میٹرو نیڈازول معطلیاینٹی بائیوٹکس کے نائٹرویمیڈازول کلاس سے تعلق رکھنے والی زبانی اینٹی بیکٹیریل منشیات کی تیاری ہے۔ اس کا فعال جزو میٹرو نیڈازول ہے ، جو بیکٹیریا اور پرجیویوں کے ڈی این اے ترکیب میں مداخلت کرکے جراثیم کش اثرات مرتب کرتا ہے۔ یہ تیاری عام طور پر ایک سفید سے کریمی معطلی ہوتی ہے جس میں میٹھے اور لیموں کی نارنجی ذائقہ ہوتا ہے ، جس سے بچوں اور نگلنے میں مشکلات کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ کیونکہ سویٹینرز (جیسے اسپارٹیم) اور مصالحے کا اضافہ مریضوں کی تعمیل کو بہتر بناتا ہے۔ ایک خوراک کو وزن یا حالت کے مطابق بھی ایڈجسٹ کیا جاسکتا ہے (جیسے 125 ملی گرام یا 200 ملی گرام میٹرو نیڈازول فی 5 ملی لیٹر)۔ ایک ہی وقت میں ، اسے کمرے کے درجہ حرارت پر ذخیرہ کرنے کی ضرورت ہے ، اور بوتل کھولنے کے بعد شیلف کی زندگی عام طور پر منجمد ہونے سے بچنے کے ل 60 60 دن ہوتی ہے۔ اس کے اشارے میں متعدد سیسٹیمیٹک انفیکشن کا احاطہ کیا گیا ہے ، بشمول: انیروبک بیکٹیریل انفیکشن جیسے دماغی پھوڑے ، نیکروٹائزنگ نمونیا ، اوسٹیو مئیلائٹس ، نفلی سیپسس ، شرونیی پھوڑے ، شرونیی سیلولائٹس ، پیریٹونائٹس ، اور پوسٹپریٹو زخموں کے انفیکشن۔ پرجیوی انفیکشن جیسے ٹریکومونیاسس ٹرائکوموناس اندام نہانی کی وجہ سے ، امیبیبیاسس اینٹاموبا ہسٹولیٹیکا ، جارڈیاسس ، اور نوآبادیاتی چھوٹے بیگ سیلیڈ بیماری کی وجہ سے۔ مخلوط انفیکشن ایک پیچیدہ انفیکشن ہے جس کی وجہ حساس انیروبک بیکٹیریا اور ایروبک بیکٹیریا دونوں ہیں۔
|
|
|
آنتوں کے میٹابولوم میں میٹرو نیڈازول: ایک کیمیائی کائنات جس کی شکل مائکروجنزموں کی ہے
انسانی آنت ایک نلی نما جگہ ہے جس کا قطر صرف چند سینٹی میٹر ہے ، پھر بھی اس میں تقریبا 39 39 ٹریلین مائکروبیل خلیوں کو ایڈجسٹ کیا جاتا ہے ، جس میں 30 کھرب انسانی خلیوں کے ساتھ مل کر "سپرجنزم" تشکیل دیا جاتا ہے۔ یہ مائکروبیل ماحولیاتی نظام ، جس میں فرمکوٹس ، بیکٹیرائڈیٹس ، پروٹو بیکٹیریا اور دیگر فیلا کا غلبہ ہے ، ہر روز میٹابولزم کے ذریعے ہزاروں چھوٹے انو مرکبات تیار کرتا ہے ، جس سے ایک انوکھا گٹ میٹابولوم ہوتا ہے۔ جب منشیات پسند کریںمیٹرو نیڈازول معطلیآنت میں داخل ہوں ، وہ فوری طور پر اس پیچیدہ کیمیائی کائنات کے ساتھ متعدد جہتوں میں بات چیت کرتے ہیں ، اور ان کا میٹابولک عمل ایک سادہ ہیپاٹک آنتوں کے چکر سے بہت دور ہے ، بلکہ مائکروبیل انزائم سسٹم کے زیر اثر ایک بائیو ٹرانسفارمیشن دعوت ہے۔ بینزول میٹرو نیڈازول کے ہائیڈولیسس سے لے کر 5 - ہائیڈرو آکسیمیٹرونیڈازول کی نسل تک ، ڈسلفیرم کی روک تھام سے لے کر منشیات سے بچنے والے بیکٹیریا کے انتخاب کے دباؤ پر رد عمل کی روک تھام سے ، ہر میٹابولک عمل منشیات کے خانے میں مائکروبیل کمیونٹیز کے تشکیل دینے کے کردار کو گہرائی سے ظاہر کرتا ہے۔ تازہ ترین تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا میٹرو نیڈازول کی دواسازی کی خصوصیات کو تین میکانزم کے ذریعہ نمایاں طور پر تبدیل کرسکتا ہے: بائیوکیمولیشن ، انزیمیٹک تبادلوں ، اور میٹابولائٹ کراس فیڈنگ ، اس طرح اس کی افادیت اور حفاظت کو متاثر کرتی ہے۔
میٹرو نیڈازول کی گٹ حرکیات: مائکروبیل ثالثی میٹابولک نیٹ ورک
منشیات کی رہائی کی عارضی اور مقامی خصوصیات
کی رہائیمیٹرو نیڈازول معطلیآنت میں زبانی انتظامیہ کے بعد اہم علاقائی خصوصیت . 4.6 گھنٹوں کی نمائش ہوتی ہے ، پیٹ میں 1.5-3.5 کی پییچ قیمت والا ماحول بینزائل میٹرو نیڈازول ایسٹر بانڈز کی ہائیڈولیسس کو فروغ دیتا ہے ، جس سے فعال جزو میٹرو نیڈازول جاری ہوتا ہے۔ اس وقت ، گرہنی میں منشیات کی حراستی 4.6 μ g/mL تک پہنچ سکتی ہے ، جو بیکٹیرائڈس فریگیلیس (MIC 90=2 μ g/ml) کے کم سے کم روکنے والے حراستی سے کہیں زیادہ ہے۔ چھوٹی آنت میں نقل و حمل سے متعلق مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ معطلی کے پیٹ کے ذریعے گرہنی میں خالی ہوجانے کے بعد ، یہ 2 گھنٹوں کے اندر 90 ٪ جذب کو مکمل کرتا ہے۔
اس تیزی سے جذب کی خصوصیت ٹرمینل آئیلیم (8.2 μ g/ml) میں میٹرو نیڈازول کی چوٹی حراستی کی طرف جاتا ہے ، جو اس علاقے میں عام کلوسٹریڈیم ڈفیسائل انفیکشن کو مؤثر طریقے سے روکتا ہے۔ مائکروبیل برادری آنتوں کے پییچ اور بلغم پرت کی موٹائی کو منظم کرکے منشیات کی رہائی کو متاثر کرتی ہے۔ بیکٹیرائڈائٹس کے ذریعہ تیار کردہ شارٹ چین فیٹی ایسڈ مقامی پییچ ویلیو کو کم کرسکتے ہیں اور بینزول میٹرو نیڈازول کے ہائیڈروالیسس کو فروغ دے سکتے ہیں۔ فریمکوٹس کے ذریعہ چھپے ہوئے موکین کو ہرانے والے خامروں نے بلغم کی پرت میں منشیات کی بازی کی شرح کو تبدیل کیا ہے۔ جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ جراثیم سے پاک چوہوں میں میٹرو نیڈازول کی جذب کی شرح کو روایتی چوہوں کے مقابلے میں 35 فیصد کم کیا گیا ہے ، جس سے منشیات کی رہائی میں مائکروبیل کمیونٹیز کے باقاعدہ کردار کی تصدیق ہوتی ہے۔
مائکروبیل انزائم سسٹم کی میٹابولک تبدیلی
گٹ مائکروبیوٹا میٹابولک کے تین بڑے راستوں کے ذریعے میٹرو نیڈازول کے فارماکوکینیٹکس کو نئی شکل دیتا ہے:
نائٹروریڈکشن سسٹم: بیکٹیرائڈائٹس جینس کے نائٹروریڈکیسیس میٹرو نیڈازول کو ہائیڈرو آکسیلیمین مشتقوں میں کم کرتا ہے ، جو بڑی آنت کے انیروبک ماحول میں تین بار کارکردگی میں اضافہ کرتا ہے۔ یہ تبدیلی منشیات کی اینٹی بیکٹیریل سرگرمی کو بڑھا سکتی ہے یا نیوروٹوکسک میٹابولائٹس تیار کرسکتی ہے۔
ایسٹیلیشن میں ترمیم: کلوسٹریڈیم جینس کے ایسٹیلٹرانسفریسس N - میٹرو نیڈازول کی ایسیٹیلیشن ، نیوروٹوکسک میٹابولائٹس پیدا کرتے ہیں۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ موٹے مریضوں میں ان کی آنتوں میں کلوسٹریڈیم کی کثرت میں 25 ٪ اضافہ ہوتا ہے ، جس کی وجہ سے ایسٹیلیٹڈ میٹابولائٹس کی سطح میں 40 فیصد اضافہ ہوتا ہے۔
گلوکورونییلیشن: بائیفائڈوبیکٹیریم کا یو ڈی پی گلوکورونوسیلٹرانسفریز میٹرو نیڈازول کو گلوکورونک ایسڈ کے پابند کرنے کو فروغ دیتا ہے ، جس سے پت کے اخراج کو تیز ہوتا ہے۔ بوڑھے لوگوں میں بائیفائڈوبیکٹیریا میں کمی کی وجہ سے گلوکورونائڈ کی کم صلاحیت ہوتی ہے ، جس کے نتیجے میں منشیات کی طویل نصف - زندگی ہوتی ہے۔
اخراج کے راستوں کا مائکروبیل ریگولیشن
میٹرو نیڈازول اور اس کے میٹابولائٹس کا اخراج بنیادی طور پر گردوں اور آنتوں کے ذریعے ہوتا ہے۔ خراب گردے کے فنکشن والے مریضوں کو خوراک کو ایڈجسٹ کرنے کی ضرورت ہے ، لیکن مائکروبیوٹا پر اس کے اثرات بھی اہم ہیں:
آنتوں کے ہیپاٹک گردش: پروٹو بیکٹیریا ہائیڈروالیزس پابند میٹابولائٹس ، منشیات کی بحالی میں اضافہ اور آدھے- زندگی کو طول دیتے ہیں۔
فوکل اخراج: میتھانجینک آثار قدیمہ ہائیڈروجن گیس کا استعمال کرکے آنتوں کے ریڈوکس کی صلاحیت کو تبدیل کرتا ہے ، میٹرو نیڈازول کی کمی میٹابولزم کو روکتا ہے اور جسمانی اخراج میں اضافہ کرتا ہے۔
پتوں کا اخراج: بائیفائڈوبیکٹیریا کے ذریعہ تیار کردہ گلوکورونیڈیس انابائٹرز انٹروہپیٹک گردش کو کم کرسکتے ہیں اور فیکل اخراج کے تناسب کو بڑھا سکتے ہیں۔
مائکروبیل برادریوں کا ساختی ضابطہ
مائکروبیل کمیونٹی مرکب کا متحرک توازن
صحت مند افراد کے آنتوں میں میٹرو نیڈازول حساس بیکٹیریا (جیسے بیکٹیرائڈائٹس) کے خلاف مزاحم بیکٹیریا (جیسے انٹرکوکس) کے لئے تناسب 7: 3. 72 ادویات کے بعد 3. 72 کے بعد ، افادیت کے ذریعہ ، حساس بیکٹیریا کی کثرت 15 فیصد تک کم ہوگئی ، جبکہ مزاحم بیکٹیریا نے نائٹریٹیس جین کو حاصل کیا ، جبکہ مزاحم بیکٹیریا حاصل کرلیا گیا ہے۔ ذیلی آبادی خصوصی آبادی میں مائکرو بائیوٹا میں اہم اختلافات منشیات کے تحول کو متاثر کرتے ہیں:
بزرگ افراد: بیکٹیرائڈائٹس کے فرائیکٹس کا تناسب 1.8: 1 تک بڑھ جاتا ہے ، جس کی وجہ سے میٹرو نیڈازول میٹابولزم کی شرح میں 30 فیصد کمی واقع ہوتی ہے۔
موٹے مریضوں: پروٹو بیکٹیریا کی کثرت میں 25 ٪ اضافہ ہوا ، اور نائٹروریڈکٹیس کی سرگرمی میں 40 ٪ اضافہ ہوا۔
ذیابیطس کے مریض: میتھانجینک آرکیا نوآبادیات نے میٹرو نیڈازول کی جیوویویلیبلٹی کو 18 ٪ کم کردیا۔
میٹابولائٹس کے ماحولیاتی اثرات
میٹرو نیڈازول میٹابولائٹس تین راستوں کے ذریعے آنتوں کے مائکرو ماحولیات کی تشکیل نو کرتے ہیں:
شارٹ چین فیٹی ایسڈ ریگولیشن: 5-ہائیڈرو آکسیمیٹرونیڈازول بائیریٹ پیدا کرنے والے بیکٹیریا (جیسے روسیلا) کو روکتا ہے ، جس سے بٹیرک ایسڈ کی حراستی کو 12 ملی میٹر سے 7 ملی میٹر تک کم کیا جاتا ہے اور آنتوں کی بلغم کی رکاوٹ میں خلل پڑتا ہے۔
بائل ایسڈ سائیکل مداخلت: ایسٹیلیٹڈ میٹابولائٹس پرائمری بائل ایسڈ کے ساتھ پابند ہیں تاکہ زہریلے ثانوی بائل ایسڈ (جیسے لیتھوکولک ایسڈ) تشکیل دیں ، اور ان کی بڑھتی ہوئی حراستی بڑی آنت کے کینسر کے خطرے سے وابستہ ہے۔
آکسیڈیٹیو تناؤ کی شمولیت: ہائیڈرو آکسیلیمین مشتق آنتوں کے ریڈوکس کی صلاحیت (EH) کو -200MV سے -100MV میں بڑھاتا ہے ، جس سے ایسچریچیا کولی جیسے روگجنک بیکٹیریا کی نشوونما کو فروغ ملتا ہے۔
منشیات کا انتخاب دباؤ - مزاحم بیکٹیریا
میٹرو نیڈازول کے علاج سے منشیات - مزاحم بیکٹیریا کے تناسب میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے:
بنیادی مزاحمت: میٹرو نیڈازول کے ساتھ ہیلی کوبیکٹر پائلوری کی مزاحمت کی شرح 1990 کی دہائی میں 20 فیصد سے کم سے کم ہوکر 50 ٪ -70 فیصد ہوگئی ہے ، اس کی بنیادی وجہ RDXA جین میں تغیرات کی وجہ سے نائٹروریڈکیسیس کو غیر فعال کرنے کا باعث بنتا ہے۔
استعداد چھلانگ صحت سے متعلق اور استحکام
حاصل شدہ مزاحمت: علاج کے 7 دن کے بعد ، آنت میں نیم جین کے مثبت تناؤ کا تناسب 3 ٪ سے بڑھ کر 22 فیصد تک بڑھ گیا ، جس سے مستقل مزاحمت کا سب گروپ بنتا ہے۔
کراس مزاحمت: میٹرو نیڈازول مزاحم بیکٹیریا اکثر بیک وقت فرازولڈون کے خلاف مزاحمت پیدا کرتے ہیں ، جس سے دوسرے - لائن ٹریٹمنٹ کی مشکل میں اضافہ ہوتا ہے۔
خصوصی ماحول میں میٹابولک خصوصیات
سادہ بیکٹیریل گروپ ، سادہ جراثیم سے پاک گروپ ، مرتفع بیکٹیریل گروپ ، اور پلوٹو جراثیم کش گروپ کے ساتھ چوہوں میں میٹرو نیڈازول کے فارماکوکینیٹک پیرامیٹرز کا موازنہ کرتے ہوئے ، مندرجہ ذیل نتائج اخذ کیے گئے ہیں:
بائیوویلیبلٹی کو کم کرنا: اعلی - اونچائی والے بیکٹیریل گروپ میں چوہوں کی اے یو سی اور سی ایم اے ایکس بالترتیب سادہ بیکٹیریل گروپ میں شامل افراد کے مقابلے میں بالترتیب 32 ٪ اور 28 ٪ کی کمی واقع ہوئی ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ہائپوکسک ماحول منشیات کے جذب کو روکتا ہے۔
تیز رفتار اخراج: اعلی - اونچائی والے گروپ کی کلیئرنس ریٹ (سی ایل) میں 45 فیصد اضافہ ہوا ہے ، جو گردوں کے خون کے بہاؤ میں اضافے اور بہتر مائکروبیل میٹابولزم سے متعلق ہوسکتا ہے۔
مائکروبیل انحصار: میدان پر جراثیم سے پاک گروہ کے اے یو سی نے میدان میں بیکٹیریا والے گروپ کے مقابلے میں 25 فیصد اضافہ کیا ، جبکہ سطح مرتفع پر جراثیم سے پاک گروپ میں صرف 12 فیصد اضافہ ہوا ہے ، جس سے ہائپوکسک ماحول میں مائکروبیل برادری کے کمزور کردار کی نشاندہی ہوتی ہے۔
جگر اور گردے کے فنکشن میں کمی اور مائکروبیل میٹابولزم کو کمزور کرنے کی وجہ سے ، بزرگ افراد میں میٹرو نیڈازول کا میٹابولزم مندرجہ ذیل خصوصیات کی نمائش کرتا ہے:
نصف زندگی میں توسیع: کم عمر افراد کے مقابلے میں 70 سال سے زیادہ عمر کے مریضوں میں نصف - زندگی میں 50 ٪ اضافہ ہوتا ہے ، اور خوراک کے وقفے کو ایڈجسٹ کرنے کی ضرورت ہے۔
کسٹم نوٹ بک کے حل
منشیات کی مزاحمت کا بڑھتا ہوا خطرہ: فرمیکوٹس کی کمی سے نائٹرروریڈکٹیج سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے ، اور حساس بیکٹیریا کو روکا جاتا ہے ، جس کے نتیجے میں مزاحم بیکٹیریا کا تیزی سے پھیلاؤ ہوتا ہے۔
نیوروٹوکسائٹی میں اضافہ: ایسٹیلیٹیڈ میٹابولائٹس کا جمع ہونا منفی رد عمل جیسے چکر آنا اور ایٹیکسیا کے بڑھتے ہوئے واقعات کا باعث بنتا ہے۔
مستقبل کے امکانات: مائکروبیل پر مبنی منشیات کی نشوونما
چوتھی نسل میٹرو نیڈازول مشتق:
ترقی کے تحت نئی نائٹرویمیڈازول دوائیں:
ایم بی این -201: انیروبک بیکٹیریا کی طرف انتخابی صلاحیت کو بڑھانے کے لئے فلورین ایٹموں کو متعارف کرانے سے ، ایروبک بیکٹیریا میں مداخلت کو کم کریں ، اور مائکروبیل ڈیسبیوسس کا خطرہ کم کریں۔
پرو 307: پروڈروگ ڈیزائن آنتوں کے جذب کی شرح کو 95 ٪ تک بڑھاتا ہے اور جگر کے میٹابولک بوجھ کو 40 ٪ تک کم کرتا ہے۔
نینو -402: نانو کرسٹل ٹکنالوجی نے بڑی آنت کے ہدف کی رہائی کو حاصل کیا ، جس سے مقامی حراستی میں 5 گنا اضافہ ہوتا ہے اور سیسٹیمیٹک ضمنی اثرات کو کم کیا جاتا ہے۔
مائکروبیل ڈرگ شریک ارتقاء کا مطالعہ:
میٹرو نیڈازول پریشر کے تحت مائکروبیل ارتقاء کا ماڈل قائم کریں ، یہ انکشاف کرتے ہیں:
منشیات کے خلاف مزاحمت جینوں کی افقی منتقلی کی فریکوئنسی ہر سال میں 0.3-1.2 گنا فی تناؤ ہے۔
میٹابولائٹس کا انکولی ارتقائی راستہ: 5-ہائیڈرو آکسیمیٹرونیڈازول آہستہ آہستہ کم زہریلا مشتق میں تبدیل ہوجاتا ہے۔
مائکروبیوٹا میزبان CO موافقت کا سالماتی طریقہ کار: بلغم پرت کی موٹائی اور منشیات کی پارگمیتا کے درمیان متحرک توازن۔
آنتوں کے سمیلیٹر کا کلینیکل ترجمہ:
تازہ ترین ترقی یافتہ گٹ - on - a - chip چپ نظام نقالی کرسکتا ہے:
مختلف پییچ میلان کے تحت منشیات کی رہائی۔
مائکروبیل میٹابولک نیٹ ورک کی متحرک تبدیلیاں۔
آنتوں کی میوکوسال رکاوٹ کی سالمیت کا اندازہ۔
اس ٹیکنالوجی سے نئی دوائیوں کے ترقیاتی چکر کو 5 سال سے 18 ماہ تک مختصر کیا جاتا ہے اور اخراجات میں 65 ٪ کمی واقع ہوتی ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: میٹرو نیڈازول معطلی ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے