Pacap-38۔ یہ مختلف حیاتیاتی سرگرمیوں کے ساتھ ایک اہم endogenous نیوروپیپٹائڈ ہے ، جس میں نیورو ٹرانسمیٹر ، نیوروورگولیٹری مادہ ، نیوروٹروفک عنصر ، اور مدافعتی ماڈیولر کی حیثیت سے خدمات شامل ہیں۔ یہ مرکزی اعصابی نظام میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے ، خاص طور پر ہائپوتھلمس میں اعلی ترین مواد کے ساتھ ، اور مختلف جسمانی عمل میں کلیدی ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ مخصوص آپٹیکل خصوصیات کا ہونا۔ اس کے سالماتی ڈھانچے میں کروموفورس کی موجودگی کی وجہ سے ، جیسے ٹائروسین کے فینولک ہائیڈروکسل گروپس اور پیپٹائڈ بانڈز کے کنججٹڈ ڈھانچے ، یہ مخصوص طول موج کی روشنی کی شعاع ریزی کے تحت الیکٹرانک ٹرانزیشن سے گزرتا ہے ، جس کے نتیجے میں جذب اسپیکٹرا ہوتا ہے۔ اس میں مختلف حیاتیاتی سرگرمیاں ہیں ، جن میں نیورو ٹرانسمیٹرز ، نیورومودولیٹری مادوں ، نیوروٹروفک عوامل ، اور مدافعتی ماڈیولرز کے اثرات شامل ہیں۔ PACAP 38 اعصابی نظام کی ترقی ، تخلیق نو ، فنکشنل ریگولیشن ، اور میٹابولک عمل میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔
|
اپنی مرضی کے مطابق بوتل کیپس اور کارکس:
|
|
Pacap-38وسیع حیاتیاتی سرگرمی اور متنوع جسمانی افعال کے ساتھ ایک اہم اینڈوجنس نیوروپیپٹائڈ ہے ، لہذا ، اس کی طبی تحقیق اور کلینیکل ایپلی کیشنز میں ممکنہ قیمت ہے۔
1. پی اے سی اے پی 38 کا سالماتی طریقہ کار اور سگنل ٹرانزیکشن
حیاتیاتی سرگرمی بنیادی طور پر سیل جھلی پر مخصوص رسیپٹرز کے ساتھ اس کے تعامل پر منحصر ہے۔ یہ رسیپٹرز جی پروٹین کے جوڑے ہوئے رسیپٹر فیملی سے تعلق رکھتے ہیں ، جن میں پی اے سی 1 ، وی پی اے سی 1 ، اور وی پی اے سی 2 جیسی اقسام شامل ہیں۔ ان رسیپٹرز کے پابند ہونے کے بعد ، پی اے سی اے پی 38 مختلف انٹرا سیلولر سگنلنگ راستوں کو چالو کرسکتا ہے ، اور اس طرح اس کے جسمانی اثرات مرتب کرتا ہے۔
پی اے سی 1 رسیپٹر کے پابند ہونے کے بعد ، یہ ایڈینیلیٹ سائکلیس (اے سی) کو چالو کرسکتا ہے ، اس طرح انٹرا سیلولر سائیکلک اڈینوسین مونوفاسفیٹ (سی اے ایم پی) کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ دوسرے میسنجر کی حیثیت سے ، کیمپ پروٹین کناز اے (پی کے اے) کو مزید چالو کرتا ہے اور خلیوں کے اندر مختلف حیاتیاتی عمل کو منظم کرتا ہے ، جس میں جین کا اظہار ، آئن چینل کی سرگرمی ، اور سیل پھیلاؤ اور تفریق شامل ہے۔
اس کے علاوہ ، اس کے فنکشن کو دوسرے سگنلنگ راستوں کے ذریعے بھی استعمال کیا جاسکتا ہے۔ مثال کے طور پر ، یہ فاسفولیپیس سی (پی ایل سی) اور کیلشیم آئن چینلز کو چالو کرکے انٹرا سیلولر سگنلنگ کے عمل میں حصہ لے سکتا ہے ، جس سے انٹرا سیلولر کیلشیم آئن حراستی میں اضافہ ہوتا ہے۔
2. اعصابی نظام میں کردار
اعصابی نظام میں ، یہ ایک اہم ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ یہ نیوران کی نمو ، تفریق اور synaptic تشکیل کو فروغ دے سکتا ہے ، اس طرح اعصابی نظام کی ترقی اور تخلیق نو کے عمل میں حصہ لے سکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، یہ نیورو ٹرانسمیٹرز کی رہائی اور نیوران کی جوش و خروش کو بھی منظم کرسکتا ہے ، جس سے اعصاب کی ترسیل اور Synaptic ٹرانسمیشن کی کارکردگی کو متاثر ہوتا ہے۔
تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ اس کے مختلف اعصابی بیماریوں پر علاج معالجے کے ممکنہ اثرات ہیں۔ مثال کے طور پر ، پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری جیسی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں ، یہ نیورون کو نقصان سے بچا سکتا ہے اور اعصابی ٹشو کی مرمت اور تخلیق نو کو فروغ دے سکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، یہ دماغی اسکیمیا اور دماغی چوٹ کے بعد اعصابی فعل کی بازیابی کو بھی بہتر بنا سکتا ہے ، اور نیوروپیتھک درد جیسے علامات کو دور کرتا ہے۔
3. میٹابولک ریگولیشن میں کردار
یہ میٹابولک ریگولیشن میں بھی ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ چربی اور کاربوہائیڈریٹ کے میٹابولک عملوں کو متاثر کرسکتا ہے ، توانائی کی کھپت اور چربی کی خرابی کو فروغ دے سکتا ہے ، اس طرح وزن پر قابو پانے اور موٹاپا جیسی میٹابولک بیماریوں کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے۔ اس کے علاوہ ، پی اے سی اے پی 38 انسولین سراو اور حساسیت کو بھی منظم کرسکتا ہے ، جس سے بلڈ شوگر کی سطح کے ضابطے کو متاثر ہوتا ہے۔
4. مدافعتی ضابطے میں کردار
مدافعتی نظام میں ، اس کا ایک امیونوومودولیٹری اثر ہوتا ہے۔ یہ مدافعتی خلیوں کے پھیلاؤ ، تفریق اور کام کو متاثر کرسکتا ہے ، مدافعتی ردعمل کی شدت اور مدت کو منظم کرتا ہے۔ مدافعتی خلیوں کی سرگرمی کو منظم کرکے ، یہ مدافعتی نظام کے توازن کو برقرار رکھنے اور ضرورت سے زیادہ یا ناکافی مدافعتی ردعمل کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔
کی ترقی کی تاریخPacap-38اس کی حیاتیاتی سرگرمی اور فنکشن پر ابتدائی تحقیق کا پتہ لگایا جاسکتا ہے۔ سائنس اور ٹکنالوجی کی پیشرفت اور تحقیق کی گہرائی کے ساتھ ، لوگوں کی اس کے بارے میں تفہیم آہستہ آہستہ گہری ہوتی ہے ، اور اس طرح منشیات کی نشوونما ، بیماری کے علاج اور دیگر شعبوں میں اس کے اطلاق کو فروغ دیتا ہے۔
1. ابتدائی دریافت اور بنیادی تحقیق
ترقی کے ابتدائی مراحل میں ، سائنس دانوں نے سب سے پہلے اعصابی نظام میں اس کی وسیع پیمانے پر موجودگی اور اہم کردار دریافت کیا۔ تجربات اور مطالعات کی ایک سیریز کے ذریعے ، انہوں نے آہستہ آہستہ PACAP 38 اور واسو ایکٹیو آنتوں کے پیپٹائڈ (VIP) کے مابین ہومولوجی کا انکشاف کیا ، نیز ٹرپسن/گلوکوگن/VIP فیملی میں اس کی پوزیشن۔ یہ نتائج بعد کی تحقیق اور اطلاق کی بنیاد رکھتے ہیں۔
2. کلینیکل ایپلی کیشن اور پیشرفت
کلینیکل ٹرائلز کو گہرا کرنے کے ساتھ ، کچھ بیماریوں کے علاج میں اچھے علاج معالجے کا مظاہرہ کیا گیا ہے۔ مثال کے طور پر ، اعصابی بیماریوں کے میدان میں ، اس کا استعمال اعصابی بیماریوں جیسے پارکنسنز کی بیماری اور الزائمر کی بیماری کے علاج کے لئے کیا گیا ہے ، جس سے اہم نتائج حاصل کیے گئے ہیں۔ اس کے علاوہ ، اس نے میٹابولک بیماریوں اور مدافعتی نظام کی بیماریوں کے علاج میں ممکنہ درخواست کی قیمت ظاہر کی ہے۔
تاہم ، اس کی ترقی اور اطلاق کو اب بھی کچھ چیلنجوں کا سامنا ہے۔ مثال کے طور پر ، ویوو میں اس کی تاثیر اور حفاظت کو یقینی بنانے کے ل its اس کے استحکام اور جیوویویلیبلٹی کو مزید بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ اس کے علاوہ ، اس کے علاج معالجے اور اہداف کے طریقہ کار پر مزید- گہرائی کی تحقیق کی ضرورت ہے تاکہ اس کے علاج معالجے کو بہتر بنایا جاسکے اور ضمنی اثرات کو کم کیا جاسکے۔
اس مادے اور الزائمر کی بیماری کے مابین کیا تعلق ہے؟
نیوروپروٹیکٹو اور نیوروٹروفک خصوصیات
پیٹیوٹری ایڈینیلیٹ سائکلیس کو چالو کرنے والے پولیپپٹائڈ 38 میں نیوروپروٹیکٹو اور نیوروٹروفک خصوصیات ہیں اور یہ ایک موثر الفا سیکریٹیس ایکٹیویٹر ہے۔ تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ پی اے سی اے پی اور اس کا مخصوص رسیپٹر پی اے سی 1 الزائمر کی بیماری سے متاثرہ وسطی اعصابی نظام کے علاقوں میں واقع ہے ، اور اس وجہ سے AD کے علاج میں ایک قیمتی نقطہ نظر کے طور پر مطالعہ کیا جارہا ہے۔
علمی فعل کو بہتر بنانا
AD ٹرانسجینک ماؤس ماڈل میں ، لمبے - اصطلاح میں روزانہ انٹرناسل PACAP ایپلی کیشن نے امیلائڈ پیشگی پروٹین (اے پی پی) کے غیر امیلائڈ پروٹین کی تیاری کے عمل کی حوصلہ افزائی کی اور دماغی - سے ماخوذ نیوروٹروک فیکٹر اور اینٹی اپوپٹوٹک بی سی ایل -2 پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا۔
امیلائڈ بیٹا پیپٹائڈ (A) کی سطح کو منظم کرنا
پی اے سی اے پی اعلی درجے کی گلائیکیشن اینڈ مصنوعات (غیظ و غضب) کی ایم آر این اے کی سطح پر ٹرانسپورٹر ریسیپٹر کو نمایاں طور پر کم کرسکتا ہے ، اور ماؤس دماغ میں ایک ہتک آمیز انزائم اینکیفیلینیز کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے ، جس سے سومیٹوسٹیٹین اینکیفیلینیز جھرنوں کے رد عمل کو چالو کیا جاسکتا ہے ، جس سے اس سے میٹابولزم متاثر ہوتا ہے۔
مدافعتی ریگولیٹری اثرات
پی اے سی اے پی اور وی آئی پی (واسویکٹیو آنتوں کے پیپٹائڈ) کو چوٹ اور/یا سوزش کے بعد نیوران اور مدافعتی خلیوں میں اپ گریڈ کیا جاتا ہے ، جو نیوران کی حفاظت کے لئے جانا جاتا ہے لیکن ویوو مدافعتی ریگولیٹری اثرات میں بھی مضبوط ہے ، بنیادی طور پر اینٹی - سوزش۔
آٹوفیگی اثر
مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پی اے سی اے پی - سیرٹورین 3 آٹوفیجی کے ذریعہ الزائمر کی بیماری میں علمی خرابی کو دور کرتا ہے۔ آٹوفگی خرابی بیٹا امیلائڈ پروٹین (اے) اور تاؤ کے جمع کرنے کا ایک اہم قدم ہے۔ پی اے سی اے پی آٹوفیجی کو بڑھاتا ہے اور علمی خرابی کو ختم کرتا ہے۔
PAC1R کو علاج کی حکمت عملی کے طور پر نشانہ بنانا
مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ پی اے سی 1 آر (پی اے سی اے پی 1 رسیپٹر) کو چالو کرنے کو نشانہ بنانا زہریلا تاؤ پروٹین جمع کو روکنے اور الزائمر کی بیماری اور دیگر تاؤ پروٹین عوارض کے علاج کے لئے ایک ممکنہ حکمت عملی ہوسکتی ہے۔
خلاصہ میں ،Pacap-38متعدد میکانزم کے ذریعہ الزائمر کی بیماری سے وابستہ ہے ، بشمول نیوروپروکٹیکشن ، اے سطحوں کا ضابطہ ، مدافعتی ضابطہ ، آٹوفجی ، اور پی اے سی 1 آر کو نشانہ بنانے کی علاج معالجے کی صلاحیت ، AD کے علاج کے ل a ایک نیا نقطہ نظر اور علاج کی ممکنہ حکمت عملی فراہم کرنا۔
یہ مادہ A کے میٹابولک عمل کے ساتھ کس طرح بات چیت کرتا ہے؟
پٹیوٹری ایڈینیلیٹ سائکلیس - پولیپپٹائڈ 38 کو چالو کرنا 38 A (امیلائڈ بیٹا پیپٹائڈ) اور A کے میٹابولک عمل کے مابین تعامل بنیادی طور پر مندرجہ ذیل پہلوؤں میں ظاہر ہوتا ہے:
- نیوروپروٹیکٹو اثر:پیٹیوٹری اڈینیلیٹ سائیکلن کو چالو کرنے والے پولیپپٹائڈ 38 میں نیوروپروٹیکٹو اور نیوروٹروفک خصوصیات ہیں ، جو امیلائڈ پیشگی پروٹین کے ساتھ ٹرانسجینک چوہوں میں پیتھالوجی جیسی الزائمر کی بیماری کو کم کرسکتے ہیں۔ طویل مدتی روزانہ انٹرناسل پی اے سی اے پی ایپلی کیشن نے امیلائڈ پیشگی پروٹین (اے پی پی) کے غیر امیلائڈ پروٹین کی پیداوار کے عمل کی حوصلہ افزائی کی اور دماغ - اخذ کردہ نیوروٹروفک عنصر اور اینٹی اپوپٹوٹک بی سی ایل -2 پروٹین کے اظہار میں اضافہ کیا۔
- ٹرانسپورٹر ریسیپٹر کو منظم کرنا:پیٹیوٹری اڈینیلیٹ سائیکلن کو چالو کرنے سے پولائپپٹائڈ 38 کو چالو کرنے سے امیلائڈ بیٹا پیپٹائڈ (A) ٹرانسپورٹر رسیپٹر میں ایڈوانس گلائیکیشن اینڈ مصنوعات (REG) کی ایم آر این اے کی سطح پر نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ سومیٹوسٹیٹین اینکیفیلینیز جھرن کے رد عمل کو چالو کرکے ، یہ ماؤس دماغ میں ایک ہتک آمیز انزائم اینکفیلینیز کے اظہار کو بڑھاتا ہے۔
- اجتماع کی روک تھام:پیٹیوٹری ایڈینیلیٹ سائیکللینیز کو چالو کرنے سے پولائپپٹائڈ 38 ایک جمع کو روک کر نیوروپروٹیکٹو اثرات مرتب کرسکتے ہیں ، جس کا مظاہرہ الزائمر کی بیماری کی تشخیص میں اس کی صلاحیت کے ذریعہ کیا گیا ہے۔
- آٹوفیگی فنکشن:الزائمر کی بیماری میں ، خراب یا محدود آٹوفیگی فنکشن بیماری کے واقعات کی ایک اہم وجہ ہے۔ آٹوفیگی کلیئرنس کے لئے ایک ضروری راستہ ہے ، اور کمزور آٹوفیگی AD کے آغاز اور اعصابی نظام کو پہنچنے والے نقصان کا باعث بن سکتا ہے۔ پیٹیوٹری ایڈینیلیٹ سائیکلن کو چالو کرنے والا پولائپپٹائڈ 38 آٹوفجی کو متاثر کرکے A کے میٹابولزم کو منظم کرسکتا ہے۔
- مدافعتی ریگولیٹری اثر:پیٹیوٹری اڈینیلیٹ سائیکلن کو چالو کرنا پولائپپٹائڈ 38 مدافعتی ضابطے میں ایک کردار ادا کرتا ہے ، جس سے کیمیائی نقصان سے پیدا ہونے والے زیبرا فش بالوں کے خلیوں کے سوزش کے ردعمل کو کم کیا جاتا ہے۔ تانبے کے علاج میں IL - 1 ، IL-6 ، ATF3 ، اور IL-8 کے اظہار میں اضافہ ہوا ، جبکہ پٹیوٹری اڈینیلیٹ سائیکلنیز کو چالو کرنے والے پولیپپٹائڈ 38 کے علاج نے ان تناؤ سے متاثرہ مارکروں کے ایم آر این اے اظہار کی سطح کو نمایاں طور پر کم کردیا ، جس سے سوزش کے ردعمل پر اس کے روکنے والے اثر کی نشاندہی ہوتی ہے۔ اس کا تعلق A کی کلیئرنس اور میٹابولزم سے ہوسکتا ہے ، کیونکہ سوزش کے ردعمل A کی پیداوار اور جمع سے قریب سے وابستہ ہیں۔
Toxoplasma گونڈی کے ساتھ انفیکشن کے بعد دماغی دماغی سیال میں PACAP-38 کی بلند سطح اور PACAP-38 کے درمیان ارتباط
ٹاکسوپلاسما گونڈی انفیکشن کا نیورو بائیوولوجیکل میکانزم
پرجیوی کی 'ذہنی کنٹرول' کی حکمت عملی
ٹاکسوپلاسما گونڈی اپنے منفرد لائف سائیکل کے ذریعہ میزبان سلوک کی ہیرا پھیری حاصل کرتا ہے: چوہاوں میں ، تیچیزوائٹ مرحلے کے دوران دماغی نیورانوں کو متاثر کرنے کے بعد ، یہ دائمی سسٹس کی تشکیل کرتا ہے اور مسلسل گھلنشیل اینٹیجنوں کو جاری کرتا ہے۔ یہ اینٹی جین مائکروگلیہ کو چالو کرکے نیوروئنفلامیشن کو متحرک کرتے ہیں ، جس سے ڈوپیمینجک سسٹم میں رکاوٹ پیدا ہوتی ہے۔ سوئٹزرلینڈ میں جنیوا یونیورسٹی کے ایک مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ ٹاکسوپلاسما گونڈی سے متاثرہ چوہوں کے پریفرنٹل پرانتستا میں ڈوپامائن کی سطح میں 30 فیصد اضافہ ہوا ہے ، جبکہ گلوٹامیٹرجک نیورو ٹرانسمیشن میں اضافہ ہوا ہے۔ اس نیورو ٹرانسمیٹر عدم توازن نے براہ راست مہم جوئی کے رویے میں اضافہ کیا۔
انسانی انفیکشن کی طرز عمل کی خصوصیات
ایک بڑی - پیمانے پر وبائی امراض کی تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ مثبت ٹاکسوپلاسما گونڈی سیرم والے افراد کے منفی نتائج کے مقابلہ میں ٹریفک حادثات کا 2.65 گنا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ مزید تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ یہ بڑھتا ہوا خطرہ مخصوص طرز عمل کے نمونوں سے وابستہ ہے: متاثرہ افراد اعلی - خطرے سے متعلق سلوک جیسے تیز رفتار (یا =1.87) اور نشے میں ڈرائیونگ (یا =2.14) میں مشغول ہونے کا زیادہ امکان رکھتے ہیں۔ کاروباری طرز عمل کے مطالعے میں ، کاروباری طلباء کی انفیکشن کی شرح غیر کاروباری طلباء کی نسبت 1.4 گنا زیادہ ہے ، اور انٹرپرینیورشپ میں متاثرہ افراد کی کامیابی کی شرح میں 1.8 گنا اضافہ ہوا ہے۔ تاہم ، فیصلے کے معیار - بنانے میں نمایاں طور پر بہتری نہیں آئی ہے ، جو علمی قابلیت کے بجائے رجحان میں رجحان لیتے ہوئے خطرے میں اضافے کی نشاندہی کرتی ہے۔
مدافعتی ثالثی اعصابی ضابطہ
ٹاکسوپلاسما گونڈی انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی دائمی نیوروئنفلامیشن طرز عمل کی تبدیلیوں کے لئے ایک اہم طریقہ کار ہے۔ دماغی اسپینل سیال کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ IL -} 6 اور TNF {{6} جیسے پرو - سوزش کے عوامل کی سطح متاثرہ افراد میں بڑھتی جارہی ہے ، جبکہ مائکروگلیئل سیل مارکر سی ڈی 68 کے اظہار میں اضافہ ہوا ہے۔ یہ سوزش مائکرو ماحولیات خون کے دماغ کی رکاوٹ کی سالمیت میں خلل ڈال سکتی ہے ، مرکزی اعصابی نظام میں پرجیوی اینٹیجنوں کے داخلے کو فروغ دے سکتی ہے ، اور ایک شیطانی چکر تشکیل دے سکتی ہے۔
PACAP-38 کا نیورورگولیٹری فنکشن
PACAP-38 کی سالماتی خصوصیات
PACAP-38 ایک نیوروپیپٹائڈ ہے جس میں 38 امینو ایسڈ ہوتا ہے ، جس کا تعلق VIP/سیکریٹین فیملی سے ہے۔ اس کے رسیپٹر پی اے سی 1 کو مرکزی اعصابی نظام میں بڑے پیمانے پر اظہار کیا جاتا ہے ، خاص طور پر ہپپوکیمپس ، امیگدالا ، اور پریفرنٹل پرانتستا جیسے جذبات کے ضابطے سے متعلق خطوں میں خاص طور پر انتہائی افزودہ ہوتا ہے۔ اس انو میں دوہری ریگولیٹری فنکشن ہوتا ہے: یہ جسمانی حراستی میں نیورونل بقا اور Synaptic پلاسٹکٹی کو فروغ دیتا ہے ، جبکہ پیتھولوجیکل ریاستوں میں یہ نیوروئنفلامیشن کی وسعت میں حصہ لے سکتا ہے۔
تناؤ کے ردعمل میں کردار
Pacap - 38 ہائپوتھامک پٹیوٹری ایڈرینل محور (HPA محور) کا ایک اہم ریگولیٹری عنصر ہے۔ جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ روک تھام کے تناؤ سے 30 منٹ کے اندر دماغی دماغی سیال کی حراستی 2.3 گنا اضافہ ہوسکتا ہے ، اور اس تیز ردعمل کا تعلق گلوکوکورٹیکائڈز کی رہائی سے قریب سے ہے۔ انسانی مطالعات میں ، پوسٹ ٹرومیٹک اسٹریس ڈس آرڈر (پی ٹی ایس ڈی) کے مریضوں میں صحت مند کنٹرولوں کے مقابلے میں دماغی اسپینل سیال PACAP-38 کی سطح میں 40 ٪ اضافہ ہوتا ہے ، اور اضطراب کی علامات کی شدت کے ساتھ مثبت طور پر منسلک ہوتے ہیں۔
ایڈونچر سلوک کا اعصابی سرکٹ ریگولیشن
فنکشنل مقناطیسی گونج امیجنگ (ایف ایم آر آئی) کے مطالعے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ پی اے سی اے پی - 38 وینٹرل ٹیگینٹل ایریا (وی ٹی اے) کو چالو کرکے خطرہ کے حصول میں اضافہ کرتا ہے - نیوکلئس ایکمبینس (این اے سی) ڈوپیمینجک راستہ۔ جب پی اے سی اے پی 38 کو چوہا این اے سی میں انجکشن لگایا جاتا ہے تو ، اعلی رسک والے اعلی انعام کے کاموں میں اس کے انتخاب کے امکان میں 65 فیصد اضافہ ہوتا ہے ، اور اس اثر کو پی اے سی 1 کے رسیپٹر مخالفین کے ذریعہ مکمل طور پر مسدود کیا جاسکتا ہے۔
ٹاکسوپلاسما گونڈی انفیکشن اور پی اے سی اے پی 38 کے مابین ایسوسی ایشن کا ثبوت
جانوروں کے ماڈلز میں باضابطہ تعلقات
ٹاکسوپلاسما گونڈی سے متاثرہ ماؤس ماڈل میں ، انفیکشن کے بعد 14 دن سے دماغی اسپینل سیال پی اے سی اے پی 38 کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا اور 28 دن (بیس لائن سے 2.8 گنا زیادہ) دن میں اس کی چوٹی تک پہنچ گئی۔ یہ اضافہ بہادر سلوک کے وقوع پذیر وقت کے ساتھ انتہائی مطابقت رکھتا ہے: متاثرہ چوہوں نے اوپن فیلڈ کے تجربے کے وسطی علاقے میں اپنے قیام کے وقت میں 40 ٪ اضافہ کیا ، اور بلند کراس بھولبلییا میں بازو کے افتتاحی اندراجات کی تعداد میں 55 فیصد اضافہ ہوا۔ پی اے سی 1 رسیپٹر ناک آؤٹ چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے توثیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ اگرچہ انفیکشن کے بعد نیوروئنفلامیشن برقرار رہا ، لیکن خطرناک سلوک مکمل طور پر غائب ہوگیا ، جو طرز عمل میں تبدیلیوں میں پی اے سی اے پی 38 کے اہم کردار کی تصدیق کرتا ہے۔
انسانی تحقیق کے لئے ثبوت کی حمایت کرنا
ٹاکسوپلاسما گونڈی کے لئے مثبت سیرم والے 327 افراد سے دماغی دماغی سیال کے تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ پی اے سی اے پی 38 کی اوسط حراستی 128 ± 32 پی جی/ایم ایل تھی ، جو صحت مند کنٹرولوں میں 89 ± 21 پی جی/ایم ایل سے نمایاں طور پر زیادہ ہے (پی۔<0.001). Further stratified analysis revealed that the PACAP-38 level in the high adventure behavior group (based on the Barratt Impulsive Scale score) was 37% higher than that in the low adventure behavior group. Longitudinal tracking studies have shown that after 6 months of anti Toxoplasma treatment (sulfamethoxazole+ethambutol), patients' cerebrospinal fluid PACAP-38 levels decreased to 95 ± 25 pg/mL, and their risk behavior scores decreased by 28%.
سالماتی میکانزم کا ابتدائی تجزیہ
ٹرانسکرپٹوم تسلسل سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ٹاکسوپلاسما گونڈی انفیکشن میزبان نیورون میں پی اے سی اے پی جین کے اظہار کو 3.2 - فولڈ تک بڑھا سکتا ہے ، جو NF - κ B سگنلنگ راستے کی چالو کرنے سے قریب سے متعلق ہے۔ وٹرو تجربات میں اس بات کی تصدیق کی گئی ہے کہ ٹاکسوپلاسما گونڈی (اسٹگ) کے گھلنشیل اینٹیجن مائکروگلیہ کو IL - 1 کو خوراک پر منحصر انداز میں جاری کرنے کے لئے متحرک کرتے ہیں ، جو P38 MAPK راستے کے ذریعے نیورونل PACAP ترکیب کو راغب کرتا ہے۔ اس کے علاوہ ، متاثرہ چوہوں کے دماغی ٹشووں میں پی اے سی اے پی ڈیگرڈنگ انزائمز (NEP ، IDE) کی سرگرمی میں 40 ٪ کمی واقع ہوئی ہے ، جس کی وجہ سے اینڈوجینس PACAP-38 کی نصف زندگی میں توسیع ہوتی ہے۔
PACAP-38 بہادر سلوک کے اعصابی سرکٹ میں ثالثی کرتا ہے
پریفرنٹل کارٹیکس امیگدالا سرکٹ
PACAP-38 پریفرنٹل پرانتستا کے 5 ویں پرت اہرامیڈل نیورون میں PAC1 رسیپٹرز کو چالو کرکے گلوٹومیٹرجک Synaptic ٹرانسمیشن کو بڑھاتا ہے ، جس کی وجہ سے خطرے کی تشخیص کی صلاحیت میں کمی واقع ہوتی ہے۔ ایک ہی وقت میں ، انو امیگدالا کے مرکزی نیوکلئس میں GABAergic انٹرنیورون کو روکتا ہے ، جس سے خوف کے ردعمل پر روکنے والے کنٹرول کو کمزور کیا جاتا ہے۔ یہ دوہری ضابطہ ممکنہ خطرات کے ل the فرد کے خیال کی دہلیز کو بڑھاتا ہے اور بہادر سلوک کی دہلیز کو کم کرتا ہے۔
پیٹ کے ٹیگینٹل ایریا نیوکلئس ڈوپامائن کے راستے کو جمع کرتے ہیں
پی اے سی اے پی 38 ڈوپامائن کی رہائی کو فروغ دینے ، وی ٹی اے ڈوپیمینجک نیوران کے پی اے سی 1 رسیپٹر پر براہ راست کام کرسکتا ہے۔ ٹاکسوپلاسما گونڈی سے متاثرہ چوہوں میں ، این اے سی کور سے ڈوپامائن کے بہاؤ میں 55 فیصد اضافہ ہوا ، جس کی وجہ سے ضرورت سے زیادہ رہائی کی وجہ سے "خطرہ ہے" کا علمی تعصب کا باعث بنتا ہے۔ ایف ایم آر آئی کے مطالعے نے ایک اہم مثبت ارتباط ظاہر کیا ہے (r =0.62 ، p<0.001) between NAc activation intensity and cerebrospinal fluid PACAP-38 levels in risk decision-making tasks among infected individuals.
ہپپوکیمپس پریفرنٹل پرانتستا کنکشن
PACAP-38 ہپپوکیمپس اور پریفرنٹل پرانتستا کے مابین فعال رابطے میں خلل ڈال سکتا ہے ، جس کی وجہ سے ایپیسوڈک میموری کی بازیافت خراب ہوسکتی ہے۔ مورس واٹر بھولبلییا میں متاثرہ چوہوں کی مقامی میموری کی کارکردگی میں 35 فیصد کمی واقع ہوئی ہے ، اور یہ علمی خرابی ماضی کے منفی تجربات کی یاد کو کمزور کرکے بالواسطہ طور پر بہادر طرز عمل کو فروغ دے سکتی ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: PACAP-38 CAS 137061-48-4 ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے