GLP-1 پیپٹائڈ CAS 87805-34-3

GLP-1 پیپٹائڈ. گلوکوگن - جیسے پیپٹائڈ -1 رسیپٹر ایگونسٹ (جی ایل پی 1 آر اے) حالیہ برسوں میں ہائپوگلیسیمک دوائی کی ایک نئی قسم ہے۔ GLP-1 رسیپٹر کو چالو کرنے سے ، یہ گلوکوز حراستی پر منحصر انداز میں انسولین کے سراو کو بڑھا سکتا ہے ، گلوکوگن سراو کو روک سکتا ہے ، گیسٹرک خالی ہونے میں تاخیر کرسکتا ہے ، اور مرکزی بھوک کی روک تھام کے ذریعہ کھانے کی کھپت کو کم کرسکتا ہے ، اس طرح بلڈ شوگر اور وزن میں کمی کو کم کرنے کے اثرات کو حاصل کرسکتا ہے۔

GLP-1 پیپٹائڈ۔ حالیہ برسوں میں ، GLP-1 پر تحقیق کو گہرا کرنے کے ساتھ ، ذیابیطس کے علاج میں اس کا اطلاق بھی آہستہ آہستہ پھیلتا ہے۔

بنیادی خصوصیات

GLP-1 ایک ہارمون ہے جو بنیادی طور پر آنتوں کے L خلیوں کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور آنتوں کے انسولینوٹروپک خاندان میں درجہ بندی کیا جاتا ہے۔ سراو کا عمل کھانے کی مقدار سے گہرا تعلق ہے۔ جب انسانی جسم کھاتا ہے تو ، آنت کو کھانے کے ذریعہ حوصلہ افزائی کی جاتی ہے ، جو GLP-1 کے سراو پروگرام کو متحرک کرتی ہے۔ GLP-1 ، ایک ملٹی فنکشنل پیپٹائڈ مادہ کے طور پر ، جسم میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے متوازن کرسکتا ہے۔ تاہم ، انسانی GLP-1 کا اثر بہت مختصر ہے (نس انجکشن T1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

شوگر کنٹرول میں GLP-1 کی کارروائی کے راستے میں بنیادی طور پر مندرجہ ذیل پہلو شامل ہیں:

1. انسولین ترکیب اور سراو کو فروغ دیں

 

GLP-1 لبلبے کے بیٹا خلیوں کی سطح پر مخصوص رسیپٹرز کو پابند کرکے انسولین ترکیب اور سراو کو فروغ دینے ، لبلبے کے بیٹا خلیوں پر کام کرسکتا ہے۔ انسولین ایک کلیدی ہارمون ہے جو بلڈ شوگر کو کم کرتا ہے۔ یہ خلیوں کو خون سے گلوکوز لینے اور اسے اسٹوریج کے ل energy توانائی میں تبدیل کرنے میں مدد کرتا ہے ، یا خلیوں کے عام جسمانی افعال کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ لہذا ، GLP-1 انسولین کے سراو کو متحرک کرکے بعد ازاں خون کے گلوکوز میں اضافے کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے ، خون میں گلوکوز کی سطح میں نمایاں اتار چڑھاو کو روکتا ہے۔

2. گلوکاگون کے سراو کو روکنا

 

GLP-1 نہ صرف انسولین کے سراو کو فروغ دیتا ہے ، بلکہ لبلبے کے الفا خلیوں کے ذریعہ گلوکوگن کے سراو کو بھی روکتا ہے۔ گلوکاگون کی کارروائی انسولین کے برعکس ہے ، یہ ایک ہارمون ہے جو بلڈ شوگر کو بڑھاتا ہے۔ گلوکاگون کے سراو کو روکنے کے ذریعہ ، GLP-1 خون میں گلوکوز پر اپنے ریگولیٹری اثر کو مزید بڑھاتا ہے ، جس سے خون میں گلوکوز کی ضرورت سے زیادہ بلندی سے گریز ہوتا ہے۔ یہ دوہری ریگولیٹری میکانزم GLP-1 کو خون میں گلوکوز کے ضابطے میں مزید عین مطابق اور موثر بناتا ہے۔

3. گیسٹرک خالی ہونے کی رفتار میں تاخیر کریں

 

GLP-1 گیسٹرک خالی کرنے کی شرح کو بھی کم کرسکتا ہے ، جس سے پیٹ میں کھانے کے عمل انہضام کے عمل کو سست کیا جاسکتا ہے ، اور اس طرح خون کے دھارے میں داخل ہونے والے گلوکوز کی رفتار کو کم کیا جاسکتا ہے اور بعد میں بلڈ شوگر کے بعد کے دباؤ میں تیزی سے اضافے کو دور کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ عمل کا یہ طریقہ کار نہ صرف بعد کے خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے ، بلکہ انسولین کے سراو کی ضرورت کو بھی کم کرتا ہے اور ہائپوگلیسیمیا کے خطرے کو کم کرتا ہے۔

4. بھوک کو کم کریں اور کھانے کی مقدار کو کم کریں

 

GLP-1 دماغ کے بھوک ریگولیشن سینٹر پر بھی کام کرسکتا ہے ، بھوک کو کم کرتا ہے اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ یہ بلا شبہ ذیابیطس کے موٹے موٹے مریضوں کے لئے ایک اہم ریگولیٹری راستہ ہے۔ کھانے کی مقدار کو کم کرنے سے ، بلڈ شوگر کے ذریعہ کو ماخذ سے کنٹرول کیا جاسکتا ہے ، جو مجموعی طور پر میٹابولک حیثیت کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے۔

شوگر کنٹرول میں GLP-1 کا اثر بنیادی طور پر مندرجہ ذیل پہلوؤں میں ظاہر ہوتا ہے:

1. بلڈ شوگر کی سطح کو مؤثر طریقے سے کم کریں

 

GLP-1 انسولین سراو کو فروغ دینے اور گلوکوگن سراو کو روکنے کے ذریعہ خون میں گلوکوز کی سطح کو نمایاں طور پر کم کرسکتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹائپ 2 ذیابیطس والے مریضوں میں ، GLP-1 رسیپٹر ایگونسٹ (GLP-1RA) کا استعمال گلائکوسلیٹڈ ہیموگلوبن (HBA1C) کی سطح کو نمایاں طور پر کم کرسکتا ہے اور خون میں گلوکوز کے ہدف تک پہنچنے کی شرح کو بڑھا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر ، سمیگلوٹائڈ چینی آبادی میں HBA1C کو 1.8 فیصد کم کر سکتا ہے ، اور HBA1C تعمیل کی شرح (7.0 ٪ سے کم یا اس کے برابر) 86.1 ٪ سے زیادہ ہے۔

2 وزن کم کریں

 

GLP-1 جسمانی وزن کو کم کرنے کا اثر رکھتا ہے۔ GLP-1 مریضوں کو وزن کم کرنے اور گیسٹرک خالی کرنے میں تاخیر ، بھوک کو کم کرنے اور کھانے کی مقدار میں کمی کے ذریعہ ان کی میٹابولک حیثیت کو بہتر بنانے میں مدد کرسکتا ہے۔ یہ خاص طور پر ذیابیطس کے موٹے مریضوں کے لئے اہم ہے۔ تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ GLP-1 علاج حاصل کرنے والے مریضوں میں ، وزن میں کمی کئی کلوگرام تک پہنچ سکتی ہے۔

3. قلبی صحت کو بہتر بنائیں

 

GLP-1 نہ صرف خون میں گلوکوز کے ضابطے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے ، بلکہ اس کا قلبی نظام پر بھی ایک خاص حفاظتی اثر پڑتا ہے۔ تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ GLP-1 سسٹولک بلڈ پریشر کو کم کرسکتا ہے ، مایوکارڈیل اسکیمیا اور سسٹولک فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے ، اس طرح قلبی بیماری کے خطرے کو کم کرسکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، کچھ GLP-1RAs میں کارڈورینل حفاظتی اثرات بھی ہوتے ہیں ، جو بڑے قلبی منفی واقعات (MACEs) کے خطرے کو نمایاں طور پر کم کرسکتے ہیں۔

4 ہائپوگلیسیمیا کے خطرے کو کم کریں

 

روایتی ہائپوگلیسیمک دوائیوں کے مقابلے میں ، GLP-1 دوائیوں میں ہائپوگلیسیمیا کا خطرہ کم ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ GLP-1 کے انسولین سراو کو فروغ دینے والا اثر گلوکوز حراستی پر منحصر ہے ، اس کا مطلب ہے کہ GLP-1 صرف اس وقت اس کے ہائپوگلیسیمک اثر کو استعمال کرتا ہے جب خون میں گلوکوز کی سطح کو بلند کیا جاتا ہے۔ جب بلڈ شوگر کی سطح معمول پر آتی ہے تو ، اس میں مزید کمی نہیں ہوگی۔ یہ خصوصیت GLP-1 منشیات کو چینی پر قابو پانے کے عمل میں زیادہ محفوظ اور زیادہ موثر بناتی ہے۔

حیاتیاتی خصوصیات کیا ہیں؟GLP-1 پیپٹائڈ؟ ہائپوگلیسیمک اثر کو کیسے استعمال کریں؟

مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ انکریٹن گلوکوز کی حراستی - پر منحصر انداز میں جزیرے کو فروغ دیتا ہے جو خلیے انسولین کو چھپاتے ہیں اور جزیروں کے خلیوں کو کم کرتے ہیں جو گلوکوگن کو چھپاتے ہیں ، جس سے بلڈ شوگر کو کم کیا جاتا ہے۔ کھانے کے بعد ، عام لوگ انکرٹین کو چھپانا شروع کردیتے ہیں ، جو بعد میں خون کے گلوکوز کے اتار چڑھاو کو کم کرنے کے لئے انسولین کے سراو کو فروغ دیتا ہے۔ تاہم ، ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے لئے ، "انکریٹن اثر" خراب ہوتا ہے ، جو بنیادی طور پر اس میں ظاہر ہوتا ہے کہ کھانے کے بعد GLP-1 حراستی میں اضافہ عام لوگوں سے کم ہوتا ہے ، لہذا GLP-1 اور اس کے مشابہت ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے ایک اہم ہدف ثابت ہوسکتے ہیں۔

GLP-1 میں گلوکوز حراستی پر منحصر ہائپوگلیسیمک اثر ہے۔

آنتوں کے ہارمون کے طور پر ، GLP - 1 کو غذائی اجزاء ، خاص طور پر کاربوہائیڈریٹ کے محرک کے تحت خون میں جاری کیا جاتا ہے۔ اس کا انسولین کو فروغ دینے والا اثر گلوکوز حراستی پر منحصر ہے۔ نوک ایٹ ال۔ ٹائپ 2 ذیابیطس والے 10 مریضوں کا مطالعہ کیا جن میں خون میں گلوکوز کا ناقص کنٹرول ہے ، اور انہیں روزہ کی حالت میں جی ایل پی - 1 یا پلیسبو دیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ جی ایل پی -1 انفیوژن کے بعد ، انسولین اور سی پیپٹائڈ کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوا ، گلوکاگون کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی ، اور روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کی سطح 4 گھنٹے کے بعد معمول بن گئی۔ خون میں گلوکوز کی سطح معمول کے ہونے کے بعد ، اگرچہ GLP-1 اب بھی مسلسل انفلوژن ہے ، مریض کی انسولین کی سطح دوبارہ نہیں بڑھ پائے گی ، اور خون میں گلوکوز کی سطح مستحکم رہے گی اور اس میں مزید کمی نہیں آئے گی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ GLP-1 میں گلوکوز پر منحصر ہائپوگلیسیمک اثر ہوتا ہے ، یعنی ، GLP-1 صرف اس وقت ہائپوگلیسیمک اثر ادا کرسکتا ہے جب خون میں گلوکوز کی سطح بلند ہوجائے گی ، لیکن جب خون میں گلوکوز کی سطح معمول کی ہو تو اس میں مزید کمی نہیں ہوگی۔ GLP-1 کی یہ گلوکوز حراستی پر منحصر ہائپوگلیسیمک پراپرٹی اس کی طبی درخواست کی حفاظت کی بنیاد اور ضمانت ہے ، اس طرح لوگوں کی اس تشویش سے بچنا ہے کہ ذیابیطس کی موجودہ منشیات اور پروگرام مریضوں میں شدید ہائپوگلیسیمیا کا سبب بن سکتے ہیں۔

زینڈر جیسے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ GLP-1 وزن میں کمی کا اثر رکھتا ہے۔ GLP-1 علاج کے چھ ہفتوں کے بعد ، ٹائپ 2 ذیابیطس والے 20 مریضوں نے جنہوں نے مطالعے میں حصہ لیا وہ اوسط وزن 1.9 کلوگرام میں کم ہوگئے۔ محققین کا خیال ہے کہ GLP-1 کا اثر مختلف طریقوں سے جسمانی وزن کو کم کرنے کا اثر ہے ، بشمول معدے کی peristalsis اور گیسٹرک سراو کو روکنا ، بھوک اور کھانے کی مقدار کو روکنا ، اور گیسٹرک خالی ہونے میں تاخیر کرنا۔ اس کے علاوہ ، GLP-1 مرکزی اعصابی نظام (خاص طور پر ہائپوٹیلمس) پر بھی کام کرسکتا ہے ، جس کے نتیجے میں پوری پن کا احساس ہوتا ہے اور بھوک میں کمی واقع ہوتی ہے۔

اس کے علاوہ ، GLP-1 بہت ساری حیاتیاتی خصوصیات اور افعال بھی ہیں۔ مثال کے طور پر ، GLP-1 خون کی چربی اور بلڈ پریشر کو کم کرنے میں اپنا کردار ادا کرسکتا ہے ، اس طرح قلبی نظام کی حفاظت کرتا ہے۔ یہ سیکھنے اور میموری کے افعال کو بھی تقویت بخش سکتا ہے اور مرکز پر کام کرکے اعصاب کی حفاظت کرسکتا ہے۔

تاہم ، کلینک میں GLP - 1 کو استعمال کرنے میں بھی ایک مسئلہ ہے۔ یعنی ، انسانی جسم کے ذریعہ تیار کردہ GLP-1 جسم میں dipptidyl پیپٹائڈیس 4 (DPP-4) کے ذریعہ آسانی سے انحطاط کرتا ہے۔ اس کا پلازما نصف حیات 2 منٹ سے بھی کم ہے ، اور علاج معالجہ پیدا کرنے کے ل it یہ مستقل طور پر نس ناستی ڈرپ ہونا چاہئے ، جو GLP-1 کے کلینیکل اطلاق کو بہت حد تک محدود کرتا ہے۔

اس مسئلے کو حل کرنے کے لئے ، اسکالرز نے دو حل تجویز کیے ہیں۔ ایک یہ ہے کہ GLP- 1 ینالاگ تیار کریں تاکہ GLP-1 کی افادیت کو برقرار رکھیں اور انحطاط کا مقابلہ کریں۔ دوسرا DPP-4 inhibitors تیار کرنا ہے تاکہ جسم کے ذریعہ خفیہ GLP-1 کو ہراس نہ کیا جائے۔ ان دو شعبوں میں کچھ پیشرفت ہوئی ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ GLP-1 سگنلنگ سسٹم کے گہرائی سے مطالعہ کے ساتھ ، مزید نئے اہداف مل جائیں گے ، تاکہ ذیابیطس کے علاج کے ل more مزید نئی دوائیں تیار کی جاسکیں اور ذیابیطس کے مریضوں کو فائدہ پہنچے۔

آنتوں سے چھپے ہوئے مادوں کے لئے انٹروٹروپن ایک عام اصطلاح ہے جو انسولین کے سراو کو متحرک کرسکتی ہے۔ آئی ٹی کی وجہ سے انسولین سراو کی گنجائش کل انسولین سراو کا تقریبا 50 50 - 70 ٪ ہے ، اور انسولین کے سراو کو متحرک کرنے کا اثر گلوکوز حراستی پر منحصر ہے۔

انسانی جسم میں پائے جانے والے اہم آنتوں میں لبلبے میں گلوکوز - منحصر انسولین پیپٹائڈ (GIP) اور گلوکاگن - جیسے پیپٹائڈ -1 (GLP-1) کی طرح ہیں۔ 2021 تک ، انکریٹن دوائیوں کا کلینیکل استعمال پر مبنی ہےGLP-1 پیپٹائڈ.

جب خون میں گلوکوز کنٹرول کا اثر ناقص ہوتا ہے تو GLP-1RA سنگل یا ایک سے زیادہ زبانی ہائپوگلیسیمک دوائیوں اور بنیادی انسولین تھراپی کے امتزاج کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے۔

صرف GLP-1RA میں ہائپوگلیسیمیا کا خطرہ کم ہے ، اور اس کے وزن میں کمی ، بلڈ پریشر میں کمی ، اور بلڈ لپڈ بہتری کے اثرات ہیں۔ لہذا ، اس کو میٹفارمین کے بعد دوہری علاج کے اختیارات میں سے ایک کے طور پر ٹائپ 2 ذیابیطس کی روک تھام اور علاج کے لئے چینی رہنما خطوط کے 2017 ورژن میں شامل کیا گیا ہے۔ حالیہ برسوں میں ، چین میں بہت سے GLP-1RA کی منظوری دی گئی ہے ، اور بہت سے قلبی نتائج کے مطالعے سے یہ ثابت ہوا ہے کہ کچھ GLP-1RA کے کارڈورینل حفاظتی اثرات ہیں۔ بہت سے بین الاقوامی اور چینی رہنما خطوط میں ، GLP-1RA کو ٹائپ 2 ذیابیطس (T2DM) ، atherosclerotic کارڈی ویسکولر بیماری (ASCVD) یا اعلی قلبی خطرہ والے مریضوں میں پہلی پسند کے امتزاج کی دوائیوں میں سے ایک کی سفارش کی گئی ہے۔ مثال کے طور پر ، چین میں ٹائپ 2 ذیابیطس کی روک تھام اور علاج کے لئے رہنما اصولوں کے 2020 ورژن میں ، یہ تجویز کی جاتی ہے کہ ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کو ایٹروسکلروٹک کارڈیو ویسکولر بیماری (ASCVD) یا اعلی قلبی خطرہ کے ساتھ ، اس سے قطع نظر کہ ان کے گلائکوسیلیٹڈ ہیموگلوبن (HBA1C) کا فائدہ اٹھانا چاہئے یا نہیں ، اس سے قطع نظر کہ ان کا فائدہ اٹھانا چاہئے یا نہیں۔ میٹفارمین کی بنیاد جب تک کہ کوئی contraindication نہیں ہے۔

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: GLP-1 پیپٹائڈ CAS 87805-34-3 ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے