انجیوٹینسن II پیپٹائڈ

ترکیب کا عمل جگر کے ذریعے انجیوٹینینوجن کے اخراج سے شروع ہوتا ہے۔ گردے کی گلوومیرولی رینن کو خارج کر کے انجیوٹینینوجن کو انجیوٹینسن I (Ang I) میں تبدیل کرتی ہے۔ اس کے بعد، اینڈوتھیلیل خلیوں میں اینجیوٹینسن-تبدیل کرنے والے انزائم (ACE) کے کیٹالیسس کے ذریعے Ang I Ang II میں تبدیل ہو جاتا ہے۔ یہ بات قابل غور ہے کہ ACE کے کلاسک راستے کے علاوہ، حالیہ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ Ang II غیر ACE راستے جیسے ACE-2 اور chymotrypsin کے ذریعے بھی پیدا کیا جا سکتا ہے۔ ان راستوں کی دریافت RAAS نظام کے بارے میں ہماری سمجھ کو مزید وسعت دیتی ہے، خاص طور پر بعض پیتھولوجیکل حالتوں میں جیسے کہ سوزش اور اسکیمیا، جو ایک اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔

Ang II کی نسل نہ صرف ایک ترتیب وار انزیمیٹک رد عمل کا عمل ہے، بلکہ متعدد عوامل کے ذریعے منظم بھی ہے۔ مثال کے طور پر، جب بلڈ پریشر گر جاتا ہے اور خون کا حجم کم ہو جاتا ہے، تو گردے رینن کے اخراج کو تیز کر کے RAAS سسٹم کو چالو کرتے ہیں، اس طرح Ang II کی پیداوار کو فروغ دیتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ہمدرد اعصابی نظام کی حوصلہ افزائی اور hyponatremia جیسے عوامل بھی گردوں سے رینن کے اخراج کو تحریک دے سکتے ہیں، اس طرح Ang II کی ترکیب کو بڑھاتے ہیں۔ ان ریگولیٹری عوامل کی شمولیت کی وجہ سے، RAAS نظام جسم کی مختلف ضروریات کو پورا کرنے کے لیے متحرک طور پر تبدیل ہونے والی جسمانی حالتوں میں Ang II کی پیداوار کو لچکدار طریقے سے منظم کرنے کے قابل ہے۔

1. بلڈ پریشر کا ضابطہ
انجیوٹینسن II کو بڑے پیمانے پر جسم میں سب سے مضبوط واسوپریسرز میں سے ایک سمجھا جاتا ہے۔ یہ مختلف ذرائع سے بلڈ پریشر کو مستحکم رکھتا ہے:
براہ راست vasoconstriction: یہ عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات پر AT1 ریسیپٹر کو چالو کر سکتا ہے، جس سے vasoconstriction ہوتا ہے اور پیریفرل ویسکولر مزاحمت میں اضافہ ہوتا ہے، براہ راست بلڈ پریشر کو بڑھاتا ہے۔
ہمدرد اعصابی نظام کی سرگرمی میں اضافہ: ہمدرد اعصابی نظام کی سرگرمی کو بڑھا کر، نوریپائنفرین کے اخراج کو فروغ دے کر، کارڈیک آؤٹ پٹ کو مزید بڑھاتا ہے، جس سے بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے۔

ایلڈوسٹیرون سراو: یہ ایڈرینل کارٹیکس کو الڈوسٹیرون کے اخراج کے لیے متحرک کر سکتا ہے، جو گردوں کی نالیوں کے ذریعے سوڈیم کے دوبارہ جذب کو فروغ دیتا ہے، جسم میں سوڈیم کی مقدار کو بڑھاتا ہے، اس طرح خون کے حجم اور بلڈ پریشر کو برقرار رکھتا ہے۔

اینٹی ڈیوریٹک ہارمون کا اخراج: یہ اینٹی ڈیوریٹک ہارمون (ADH) کے سراو کو فروغ دے کر گردوں کے ذریعہ پانی کے دوبارہ جذب کو بھی بڑھا سکتا ہے، اس طرح خون کی مقدار اور بلڈ پریشر میں اضافہ ہوتا ہے۔
ان کثیر جہتی اثرات کے ذریعے، بلڈ پریشر کا ریگولیشن بہت طاقتور ہے، خاص طور پر جب شدید ہائپوٹینشن یا خون کی کمی سے نمٹنا ہو۔ RAAS نظام تیزی سے فعال ہو کر بلڈ پریشر کو بحال کرتا ہے۔انجیوٹینسن ii پیپٹائڈ.

2. پانی نمک توازن
جسم میں پانی کے نمک کے توازن کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ گردوں پر عمل کرکے، یہ سوڈیم، پوٹاشیم اور پانی کے میٹابولزم کو منظم کر سکتا ہے، جسم میں سیال کا توازن برقرار رکھتا ہے۔
ایلڈوسٹیرون کا عمل: ایلڈوسٹیرون کے اخراج کو متحرک کرکے، یہ گردوں کی نالیوں کے ذریعے سوڈیم کے دوبارہ جذب کو فروغ دیتا ہے اور پوٹاشیم کے اخراج کو بڑھاتا ہے، جو خون کے حجم کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔
اینٹی ڈیوریٹک ہارمون ایکشن: یہ اینٹی ڈیوریٹک ہارمون (ADH) کے اخراج کو فروغ دینے اور پانی کی دوبارہ جذب کو بڑھانے کے لیے ہائپوتھیلمس پر بھی کام کر سکتا ہے، جو نہ صرف خون کے حجم کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے بلکہ بلڈ پریشر کو برقرار رکھنے میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔

3. رینل ریگولیشن
گردوں میں، وہ ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں، خاص طور پر کم بلڈ پریشر اور کم خون کے بہاؤ کی حالتوں میں:
گلومیرولر بلڈ فلو ریگولیشن: ایفیرینٹ آرٹیریل کو محدود کرکے، گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) کو بڑھایا جا سکتا ہے۔ یہ اثر گردوں کو خون کے کم بہاؤ کے تحت کافی میٹابولک فعل کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔
سوڈیم کی دوبارہ جذب: گردوں کی نالیوں میں، یہ سوڈیم کے دوبارہ جذب کو فروغ دیتا ہے جبکہ نلیوں کے ذریعے پانی کے دوبارہ جذب کو بڑھاتا ہے۔ یہ نہ صرف سیال کے استحکام کو برقرار رکھتا ہے بلکہ خون کے حجم کو منظم کرکے بلڈ پریشر کو برقرار رکھنے میں بھی مدد کرتا ہے۔

4. اعصابی نظام اور پینے کے رویے کا ضابطہ
مرکزی اعصابی نظام میں، انجیوٹینسن II کے اہم جسمانی اثرات ہیں، خاص طور پر سیال کے ضابطے اور پینے کے رویے میں۔ ہائپوتھیلمس میں پیاس کے مرکز پر کام کرنے سے، یہ لوگوں کو پانی پینے کی شدید خواہش پیدا کر سکتا ہے، جسم میں پانی اور نمک کے توازن کو بحال کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، اس کا ہمدرد اعصابی نظام پر بھی ریگولیٹری اثر پڑتا ہے، جو ہمدرد اعصابی نظام کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح دل کی دھڑکن اور بلڈ پریشر کو مزید بڑھاتا ہے، ہنگامی حالات جیسے کہ بلڈ پریشر میں کمی یا خون بہنا جیسے ہنگامی حالات کا فوری جواب دینے کے لیے مثبت فیڈ بیک لوپ تشکیل دیتا ہے۔

ان اعصابی نظاموں کا ریگولیٹری کردار انہیں بلڈ پریشر ہومیوسٹاسس اور سیال توازن کو برقرار رکھنے میں ایک ناقابل تلافی بنیادی کردار ادا کرتا ہے۔ مرکزی اعصابی نظام پر ریگولیٹری اثر میں نہ صرف پانی کا استعمال شامل ہے، بلکہ قلبی نظام کا مزید ضابطہ بھی شامل ہے، جس سے نظامی ہیموڈینامکس کے ہم آہنگی کو یقینی بنایا جاتا ہے۔

1. ہائی بلڈ پریشر
ہائی بلڈ پریشر کی موجودگی اور بحالی میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ یہ vasoconstriction کو فروغ دینے، پردیی مزاحمت میں اضافہ، اور خون کے حجم کو بڑھا کر بلڈ پریشر میں اضافے کا سبب بنتا ہے۔ طویل مدتی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن مسلسل ہائی بلڈ پریشر کا باعث بنے گی، جس سے دل، خون کی نالیوں اور گردے جیسے اعضاء کو نقصان پہنچے گا۔ خاص طور پر عروقی ہموار پٹھوں اور دل پر براہ راست اثر قلبی نظام کو دوبارہ بنانے کو فروغ دے سکتا ہے، اس طرح ہائی بلڈ پریشر کے شیطانی چکر کو بڑھاتا ہے۔ ہائی بلڈ پریشر دل کی بیماری کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے، اور طویل-مریض ہائی بلڈ پریشر مختلف پیچیدگیوں کا باعث بن سکتا ہے جیسے کہ شریانوں، دل کی ناکامی، اور فالج۔

2. قلبی ریموڈلنگ اور مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی
اے ٹی 1 ریسیپٹرز کے ذریعے سیل کے پھیلاؤ، اشتعال انگیز ردعمل، اور کولیجن کے جمع کو چالو کرنا کارڈیک ریموڈلنگ اور مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی کا باعث بنتا ہے۔ یہ کارڈیک ریموڈلنگ بنیادی طور پر مایوکارڈیل فائبروسس اور وینٹریکولر دیوار کی موٹائی میں اضافے کے طور پر ظاہر ہوتی ہے، جو دل کو طویل مدتی ہائی بلڈ پریشر یا ہارٹ فیلیئر کی حالتوں میں ٹھیک سے کام کرنے سے قاصر بناتا ہے۔ cardiomyocytes اور fibroblasts میں کردار نہ صرف دل میں ساختی تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے، بلکہ اس کے نتیجے میں دل کے افعال میں بتدریج کمی واقع ہو سکتی ہے، جو بالآخر دل کی ناکامی کا باعث بنتی ہے۔

3. ایتھروسکلروسیس
یہ atherosclerosis کی تشکیل میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دے کر، اینڈوتھیلیل سیل کو نقصان پہنچا کر اور دائمی سوزشی رد عمل کو متحرک کرکے، یہ شریان کے اینڈوتھیلیم کے نقصان اور لپڈ جمع کو فروغ دیتا ہے، اور آخر میں ایتھروسکلروٹک پلاک بناتا ہے۔ ایتھروسکلروسیس ایک دائمی بیماری ہے، اور اس کی نشوونما کا عمل ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس اور دیگر بیماریوں سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ اس کا اثر اس عمل کو مزید بڑھاتا ہے، جس سے شریانوں کی دیوار کی موٹائی میں اضافہ اور لچک میں کمی واقع ہوتی ہے، جو بالآخر عروقی مزاحمت میں اضافہ اور خون کے خراب بہاؤ کا باعث بنتا ہے، جس سے قلبی واقعات کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔

4. گردے کی چوٹ اور گردے کی دائمی بیماری
اس کے گردوں پر متعدد اثرات ہوتے ہیں، اور طویل-Ang II ایکٹیویشن کا گردے کی چوٹ اور دائمی گردے کی بیماری (CKD) سے گہرا تعلق ہے۔ Ang II گلومیرولر پریشر کو بڑھاتا ہے، جس سے گلومیرولر ہائی بلڈ پریشر اور پروٹینوریا ہوتا ہے، جبکہ کولیجن کے جمع ہونے اور بیچوالا فبروسس کو فروغ دے کر گردوں کو ساختی نقصان کو بڑھاتا ہے۔ گردے کی دائمی بیماری کے بڑھنے میں، یہ اثر نہ صرف گردوں کی تطہیر کے کام میں کمی کا باعث بنتا ہے، بلکہ گردوں کے فبروسس کے عمل کی طرف بھی جاتا ہے، جو بالآخر اختتامی مرحلے میں گردوں کی بیماری (ESRD) کا باعث بن سکتا ہے۔

5. اشتعال انگیز ردعمل اور آکسیڈیٹیو تناؤ
یہ سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے NADPH آکسیڈیز کو فعال کر کے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کو پیدا کرتا ہے، سوزش اور خلیوں کے نقصان کو فروغ دیتا ہے۔ ROS کی نسل حیاتیاتی میکرو مالیکیولز جیسے کہ خلیے کی جھلیوں، پروٹینز اور لپڈس کو آکسیڈیٹیو نقصان پہنچا سکتی ہے، اس طرح مقامی اور نظامی سوزش کے ردعمل کو بڑھاتا ہے۔ مختلف proinflammatory cytokines، جیسے IL-6, TNF - وغیرہ کو چالو کرنے سے، یہ آکسیڈیٹیو تناؤ اور مدافعتی ردعمل کو مزید بڑھاتا ہے۔ یہ عمل ہائی بلڈ پریشر، ایتھروسکلروسیس، دل کی خرابی، ذیابیطس اور دیگر بیماریوں میں واضح ہے۔

6. ٹیومر بڑھنا
زیادہ سے زیادہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہانجیوٹینسن ii پیپٹائڈٹیومر کی موجودگی اور نشوونما سے گہرا تعلق ہے۔ یہ ٹیومر انجیوجینیسیس (یعنی نئی خون کی نالیوں کی نسل) کو فروغ دے کر نہ صرف ٹیومر کو خون کی فراہمی فراہم کرتا ہے، بلکہ یہ ٹیومر کے خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دے کر، سیل اپوپٹوسس کو روک کر، اور ٹیومر میٹاسٹیسیس کو بڑھا کر ٹیومر کی ترقی کو تیز کرتا ہے۔ خاص طور پر جگر کے کینسر، پھیپھڑوں کے کینسر، چھاتی کے کینسر اور ٹیومر کی دیگر اقسام میں، اس کی سطح کا گہرا تعلق ٹیومر کی خرابی اور تشخیص سے ہے۔