امونین

ہائپوٹیلمس کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس میں نیوروینڈوکرائن خلیوں کے ذریعہ سی آر ایف کی ترکیب اور جاری کی جاتی ہے۔ اس کا پیش خیمہ پروٹین پروسیسنگ میں ترمیم کا ایک سلسلہ انجام دیتا ہے ، بالآخر 41 امینو ایسڈ کا حیاتیاتی لحاظ سے فعال پیپٹائڈ تشکیل دیتا ہے۔ سی آر ایف کی ترکیب اور سراو کو متعدد عوامل کے ذریعہ باریک منظم کیا جاتا ہے۔

بیسال ریاست میں ، سی آر ایف کا سراو جسم کی عام جسمانی ضروریات کو اپنانے کے لئے ایک خاص تال برقرار رکھتا ہے۔ جب جسم کو بیرونی محرکات کا سامنا کرنا پڑتا ہے جیسے صدمے ، انفیکشن ، اضطراب ، خوف وغیرہ۔ ، یہ محرک سگنل اعصابی نظام کے ذریعہ ہائپوتھلامس میں منتقل ہوجائیں گے۔ خاص طور پر ، بیرونی محرک حسی اعضاء کو چالو کرسکتے ہیں اور سگنل تیار کرسکتے ہیں جو مرکزی اعصابی نظام میں منتقل ہوتے ہیں ، جو اضطراری ضابطے کے ذریعہ سی آر ایف کو چھپانے والے خلیوں کی سرگرمی کو متاثر کرتے ہیں۔

اینڈوجینس اوپیئڈ پیپٹائڈس میں بھی اسی طرح کے روکنے والے اثرات ہوتے ہیں ، اور خود سی آر ایف اوپیئڈ پیپٹائڈس کی سرگرمی کو بڑھا کر اس کی رہائی کو روک سکتا ہے۔ پائنل گلینڈ کے ذریعہ خفیہ میلاتون بیرونی ماحول میں ہونے والی تبدیلیوں کے ذریعہ جسم میں منتقل ہونے والے سگنل کا کام کرتا ہے ، جو جسم کو تولیدی سرگرمی کے نمونوں کو ایڈجسٹ کرنے کے لئے متحرک کرسکتا ہے۔ یہ ہارمون کے سراو میں ایک سرکیڈین تال کی نمائش کرتا ہے جو ہائپوتھیلامک پٹیوٹری محور کے زیر کنٹرول ہے۔ ہائپوتھیلامک پٹیوٹری ڈمبگرنتی محور پر میلاتونن کا اثر روکنا ہے۔ یہ بچپن میں قبل از وقت جنسی پختگی کو روک سکتا ہے اور ہائپوٹیلمس کو جوانی میں ایسٹروجن کو مثبت جواب دینے سے روک سکتا ہے ، اس طرح سی آر ایف کی رہائی کو روکتا ہے اور بیضوی کو متاثر کرتا ہے۔

سی آر ایف اور رسیپٹرز کے مابین پابند عمل دو - مرحلہ ایکٹیویشن میکانزم کی نمائش کرتا ہے۔ کریو الیکٹران مائکروسکوپی کے ساختی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ سی آر ایف سی - ٹرمینس کے ذریعہ CRF1R رسیپٹر کے ایکسٹروسولر ڈومین سے جڑا ہوا ہے ، جو رسیپٹر ایکسٹرا سیلولر ڈومین کے ذریعہ لیگنڈ سی -} ٹرمینس کی تیزی سے پہچان کا عمل ہے۔ اس کے بعد ، CRF کا N - ٹرمینل الفا ہیلکس رسیپٹر کے ٹرانس میمبرن خطے میں داخل کیا جاتا ہے ، جو لیگینڈ کی خصوصیت کا تعین کرنے میں ایک اہم اقدام ہے۔ یہ دو - قدم کی شناخت کا نمونہ B - کلاس GPCRs کی موجودگی کو روکتا ہے جو غلط طریقے سے ligands کو پہچانتا ہے ، جس سے سگنل کی منتقلی کی درستگی اور خصوصیت کو یقینی بنایا جاتا ہے۔

پی کے اے فاسفوریلیٹس ایک سے زیادہ ہدف پروٹینوں کو ، ترکیب کو فروغ دیتے ہیں اور ایڈینوکورٹیکوٹروپک ہارمون (ACTH) کی رہائی کو فروغ دیتے ہیں۔

ACTH خون کے ساتھ ایڈرینل پرانتستا کا سفر کرتا ہے اور ایڈرینل پرانتستا کے زونا فاسکولاٹا اور زونا ریٹیکولٹا پر کام کرتا ہے ، جس سے کورٹیسول جیسے گلوکوکورٹیکوائڈز کے سراو کو فروغ ملتا ہے۔ تناؤ کے بارے میں جسم کے ردعمل میں کورٹیکوسٹیرائڈز وسیع اور اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ یہ جسم کی رواداری کو تناؤ ، پروٹین ، چربی اور کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم کو منظم کرنے ، مدافعتی سوزش کے رد عمل کو روک سکتا ہے ، اور تناؤ کے تحت جسم کے عام جسمانی افعال کو یقینی بنا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر ، شدید تناؤ کے تحت ، گلوکوکورٹیکوائڈز کا سراو بڑھتا ہے ، جو دل کی شرح ، بلڈ پریشر ، پٹھوں میں تناؤ ، میٹابولک سطح وغیرہ میں اضافے کا سبب بن سکتا ہے ، جس سے جسم کو ہنگامی صورتحال کا جواب دینے کے لئے تیاری کی حالت میں شامل کیا جاسکتا ہے۔

تناؤ کے ردعمل میں حصہ لیں: تناؤ سے نمٹنے کے لئے HPA محور کے ذریعہ گلوکوکورٹیکوڈ سراو کو منظم کرنے کے علاوہ ،امونینتناؤ کے ردعمل کے دوسرے پہلوؤں میں بھی براہ راست حصہ لیتے ہیں۔ شدید تناؤ کے دوران ، ہائپوٹیلامک پیراوینٹریکولر نیوکلئس نیوران کے ذریعہ خفیہ سی آر ایف ACTH کے پٹیوٹری سراو کی حوصلہ افزائی کرسکتا ہے ، جبکہ ارجینائن واسوپریسین (اے وی پی) کا اظہار ہائپوٹیلامک پیراوینٹریکولر نیوکلئس سی آر ایچ نیورون میں کیا جاتا ہے اور سی آر ایچ کے ساتھ جاری کیا جاتا ہے ، جس سے ACTH اور کورٹیسول کے سراو کو متاثر کیا جاتا ہے۔ کورٹیسول میٹابولک سسٹم ، قلبی نظام ، اور رسیپٹرس کے پابند ہوکر مدافعتی ردعمل پر وسیع اور پیچیدہ اثرات مرتب کرتا ہے ، جس سے جسم کو ہنگامی صورتحال کا جواب دینے میں مدد ملتی ہے۔

تولیدی فنکشن پر اثر: تولیدی نظام میں بھی CRF کا اظہار کیا جاتا ہے اور تولیدی فنکشن کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ سی آر ایف اور اس کے رسیپٹرز کا اظہار بھی پردیی ؤتکوں جیسے نال اور گونڈس میں ہوتا ہے ، اور بچے کی پیدائش کے آغاز جیسی جسمانی سرگرمیوں میں اپنا کردار ادا کرتے ہیں۔ خواتین جانوروں میں ، سی آر ایف ایچ پی اے محور اور ہائپوتھیلامک پٹیوٹری گونڈال محور کے مابین تعامل کو متاثر کرکے تولیدی ہارمونز کے سراو کو منظم کرسکتا ہے ، اس طرح تولیدی چکر اور زرخیزی کو متاثر کرتا ہے۔ مثال کے طور پر ، مویشیوں جیسے بھیڑوں میں ، سی آر ایف کے سراو میں تبدیلیوں کا تعلق افزائش کے موسم کے ضابطے سے ہوسکتا ہے۔

حالیہ برسوں میں ، ساختی حیاتیات کی تکنیک کی ترقی کے ساتھ ، سی آر ایف کے عمل کے طریقہ کار کے سالماتی سطح کے مطالعہ میں نمایاں پیشرفت ہوئی ہے۔ چینی اکیڈمی آف سائنسز آف سائنسز شنگھائی انسٹی ٹیوٹ آف میٹیریا میڈیکا اور ژجیانگ یونیورسٹی کے اسکول آف بیس میڈیسن کے ژانگ یان ریسرچ گروپ کے زو ہائقیانگ ریسرچ گروپ کے تعاون سے ، جی ایس پی آر ایم آر اور سی آر ایف 2 آر سب ٹائپس کے کمپلیکس کی تین {{1- جہتی ڈھانچہ۔ منجمد الیکٹران مائکروسکوپی کے ذریعہ تجزیہ کیا گیا تھا۔ قرارداد کی شرح بالترتیب 3.0 Å اور 2.8 Å تھی۔

ان میں سے ، ٹی ایم 6 ایک مخصوص پوزیشن پر کھولنا اور ایک موڑ تشکیل دیتا ہے ، جو مخصوص امینو ایسڈ کے مابین ہائیڈروجن بانڈز کے ذریعہ مستحکم ہوتا ہے ، جو جی ایس پروٹینوں کی بھرتی کے لئے کافی جگہ مہیا کرتا ہے۔ رسیپٹر کے ٹرانس میمبرن ہیلکس اور جی ایس کے 5 ہیلکس کے ساتھ ساتھ رسیپٹر کے ہیلکس 8 ہیلکس اور جی 1 کے این - ٹرمینس کے مابین تعامل ، رسیپٹر اور جی ایس پروٹین کے مابین تعامل کے اہم انٹرفیس ہیں۔ بی - کلاس جی پی سی آر میں یہ انتہائی محفوظ "این پی جی کیو" امینو ایسڈ اور جی ایس کے ساتھ اس کا تعامل انٹرفیس بی - کلاس جی پی سی آر ایکٹیویشن کے آفاقی طریقہ کار کو مزید ظاہر کرتا ہے۔