امونین

corticorelin کو ہائپوتھیلمس کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس میں نیوروینڈوکرائن خلیوں کے ذریعہ ترکیب اور جاری کیا جاتا ہے۔ اس کا پیش خیمہ پروٹین پروسیسنگ میں تبدیلیوں کی ایک سیریز سے گزرتا ہے، بالآخر 41 امینو ایسڈز کا حیاتیاتی طور پر فعال پیپٹائڈ بناتا ہے۔ کورٹیکورلین کی ترکیب اور رطوبت کو متعدد عوامل کے ذریعے باریک طریقے سے منظم کیا جاتا ہے۔

بنیادی حالت میں، corticorelin کا ​​سراو جسم کی عام جسمانی ضروریات کے مطابق ڈھالنے کے لیے ایک خاص تال کو برقرار رکھتا ہے۔ جب جسم کو بیرونی محرکات جیسے صدمے، انفیکشن، اضطراب، خوف وغیرہ کا سامنا ہوتا ہے، تو یہ محرک سگنل اعصابی نظام کے ذریعے ہائپوتھیلمس میں منتقل کیے جائیں گے۔

اینڈوجینس اوپیئڈ پیپٹائڈس میں بھی اسی طرح کے روکنے والے اثرات ہوتے ہیں، اور کورٹیکورلین خود اوپیئڈ پیپٹائڈس کی سرگرمی کو بڑھا کر اس کے اخراج کو روک سکتا ہے۔ پائنل غدود کے ذریعے خارج ہونے والا میلاٹونن بیرونی ماحول میں ہونے والی تبدیلیوں کے ذریعے جسم میں منتقل ہونے والے سگنل کا کام کرتا ہے، جو جسم کو تولیدی سرگرمیوں کے پیٹرن کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے متحرک کر سکتا ہے۔ یہ ہائپوتھیلمک پٹیوٹری محور کے زیر کنٹرول ہارمون سراو میں سرکیڈین تال کی نمائش کرتا ہے۔ ہائپوتھلامک پٹیوٹری ڈمبگرنتی محور پر میلاٹونن کا اثر روکنا ہے۔ یہ بچپن میں قبل از وقت جنسی پختگی کو روک سکتا ہے اور جوانی میں ہائپوتھیلمس کو ایسٹروجن کے لیے مثبت جواب دینے سے روک سکتا ہے، اس طرح کورٹیکورلین کے اخراج کو روکتا ہے اور بیضہ دانی کو متاثر کرتا ہے۔

کورٹیکورلین اور ریسیپٹرز کے درمیان پابند عمل دو-مرحلہ ایکٹیویشن میکانزم کو ظاہر کرتا ہے۔ کرائیو الیکٹران مائیکروسکوپی کے ساختی تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ کورٹیکورلین C-ٹرمینس کے ذریعے کورٹیکورلین 1R رسیپٹر کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین سے منسلک ہوتا ہے، جو کہ رسیپٹر ایکسٹرا سیلولر ڈومین کے ذریعے ligand C-ٹرمینس کی تیزی سے شناخت کا عمل ہے۔

HPA محور جسم کے لیے تناؤ کا جواب دینے کے لیے ایک اہم نیورو اینڈوکرائن محور ہے، اور کورٹیکورلین اس میں بنیادی ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔

جب جسم تناؤ کے محرک کا نشانہ بنتا ہے تو، ہائپوتھیلمس کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس کے اندرونی چھوٹے سیل ایریا میں نیوران متحرک ہو جاتے ہیں اور کورٹیکورلین کو خارج کرتے ہیں۔ corticorelin secreted ہے اور خون کے دھارے میں داخل ہوتا ہے، پٹیوٹری پورٹل سسٹم کے ذریعے پٹیوٹری غدود میں پہنچایا جاتا ہے۔

PKA ایک سے زیادہ ٹارگٹ پروٹینوں کو فاسفوریلیٹ کرتا ہے، ترکیب کو فروغ دیتا ہے اور ایڈرینوکارٹیکوٹروپک ہارمون (ACTH) کی رہائی کرتا ہے۔

ACTH خون کے ساتھ ایڈرینل پرانتستا تک سفر کرتا ہے اور ایڈرینل پرانتستا کے زونا فاسکیولاٹا اور زونا ریٹیکولاٹا پر کام کرتا ہے، گلوکوکورٹیکوائڈز جیسے کورٹیسول کے اخراج کو فروغ دیتا ہے۔ Corticosteroids کشیدگی کے جسم کے ردعمل میں ایک وسیع اور اہم کردار ادا کرتے ہیں. یہ تناؤ کے لیے جسم کی رواداری کو بہتر بنا سکتا ہے، پروٹین، چکنائی اور کاربوہائیڈریٹ میٹابولزم کو منظم کر سکتا ہے، مدافعتی سوزش کے رد عمل کو روک سکتا ہے، اور تناؤ میں جسم کے عام جسمانی افعال کو یقینی بنا سکتا ہے۔

تناؤ کے ردعمل میں حصہ لیں: تناؤ سے نمٹنے کے لیے HPA محور کے ذریعے گلوکوکورٹیکائیڈ سراو کو منظم کرنے کے علاوہ، یہ تناؤ کے ردعمل کے دیگر پہلوؤں میں بھی براہ راست حصہ لیتا ہے۔ شدید تناؤ کے دوران، ہائپوتھیلمک پیراوینٹریکولر نیوکلئس نیورونز کے ذریعے چھپا ہوا کورٹیکورلین ACTH کے پٹیوٹری رطوبت کو متحرک کر سکتا ہے، جبکہ ارجینائن واسوپریسین (AVP) کا اظہار ہائپوتھیلمک پیراوینٹریکولر نیوکلئس CRH نیورونز میں ہوتا ہے اور CRH کے ساتھ جاری ہوتا ہے، جس سے HACTH کی رطوبت میں اضافہ ہوتا ہے۔ Cortisol میٹابولک نظام، قلبی نظام، اور مدافعتی ردعمل پر رسیپٹرز کے پابند ہو کر وسیع اور پیچیدہ اثرات مرتب کرتا ہے، جس سے جسم کو ہنگامی حالات میں جواب دینے میں مدد ملتی ہے۔

تولیدی فعل پر اثر: corticorelin کا ​​اظہار تولیدی نظام میں بھی ہوتا ہے اور تولیدی فعل کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے۔ تحقیق سے پتا چلا ہے کہ کورٹیکورلین اور اس کے رسیپٹرز کا اظہار پردیی ٹشوز جیسے نال اور گوناڈز میں بھی ہوتا ہے اور یہ جسمانی سرگرمیوں جیسے بچے کی پیدائش کے آغاز میں کردار ادا کرتے ہیں۔ مادہ جانوروں میں، کورٹیکورلین HPA محور اور ہائپوتھلامک پٹیوٹری گوناڈل محور کے درمیان تعامل کو متاثر کر کے تولیدی ہارمونز کے اخراج کو منظم کر سکتا ہے، جس سے تولیدی سائیکل اور زرخیزی متاثر ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، بھیڑ جیسے مویشیوں میں، کورٹیکورلین کی رطوبت کی تبدیلیوں کا تعلق افزائش کے موسم کے ضابطے سے ہو سکتا ہے۔

حالیہ برسوں میں، ساختی حیاتیات کی تکنیکوں کی ترقی کے ساتھ، کورٹیکورلین کے عمل کے طریقہ کار کے مالیکیولر سطح کے مطالعہ میں اہم پیش رفت ہوئی ہے۔ چائنیز اکیڈمی آف سائنسز شنگھائی انسٹی ٹیوٹ آف میٹیریا میڈیکا کے Xu Huaqiang ریسرچ گروپ اور Zhejiang یونیورسٹی کے اسکول آف بیسک میڈیسن کے Zhang Yan Research Group کے تعاون سے، corticorelin1R اور corticorelin2R ذیلی قسموں کے تین جہتی ڈھانچے کو Gs پروٹین اور ٹریمر کے اختتامی عمل کے تحت بنایا گیا تھا۔ منجمد الیکٹران مائکروسکوپی کے ذریعہ تجزیہ کیا جاتا ہے۔ ریزولوشن کی شرحیں بالترتیب 3.0 Å اور 2.8 Å تھیں۔

ان میں سے، TM6 ایک مخصوص مقام پر کھولتا ہے اور ایک موڑ بناتا ہے، جو مخصوص امینو ایسڈز کے درمیان ہائیڈروجن بانڈز کے ذریعے مستحکم ہوتا ہے، جس سے Gs پروٹینوں کو بھرتی کرنے کے لیے کافی جگہ ملتی ہے۔ رسیپٹر کے ٹرانس میمبرن ہیلکس اور Gs کے 5 ہیلکس کے درمیان تعامل، نیز ریسیپٹر کے ہیلکس 8 ہیلکس اور G 1 کے N-ٹرمینس کے درمیان تعامل، ریسیپٹر اور Gs پروٹین کے درمیان تعامل کے اہم انٹرفیس ہیں۔ B-کلاس GPCRs میں یہ انتہائی محفوظ شدہ "NPGQ" امینو ایسڈ اور Gs کے ساتھ اس کا تعامل انٹرفیس B-کلاس GPCR ایکٹیویشن کے عالمگیر طریقہ کار کو مزید ظاہر کرتا ہے۔