شانسی بلوم ٹیک کمپنی، لمیٹڈ چین میں اپڈاسٹینیب پاؤڈر کاس 1310726-60-3 کے سب سے تجربہ کار مینوفیکچررز اور سپلائرز میں سے ایک ہے۔ ہماری فیکٹری سے یہاں فروخت کے لیے ہول سیل بلک ہائی کوالٹی upadacitinib پاؤڈر cas 1310726-60-3 میں خوش آمدید۔ اچھی سروس اور مناسب قیمت دستیاب ہے۔
Upadacitinib پاؤڈربغیر بو کے، قدرے کڑوے ذائقے کے ساتھ سفید سے آف-سفید ٹھوس ہے۔ سالماتی فارمولہ C17H19N7O ہے اور مالیکیولر وزن 323.38 g/mol ہے۔ کمپاؤنڈ بنیادی طور پر ایک پائریڈائن رنگ، ایک پیریمائڈائن رنگ اور ایک پائپرائڈائن رنگ پر مشتمل ہوتا ہے۔ جس میں، پائپرائڈائن رنگ پر ایک میتھائل گروپ اور ایک امینو گروپ ہوتا ہے، اور ایک میتھائلتھول گروپ پیریمائڈائن رنگ سے جڑا ہوتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، اس میں ایک کاربوکسامائڈ گروپ بھی شامل ہے، جو JAK2، JAK3 اور TYK2 پر JAK1 کے اثرات کو منتخب طور پر روکنے کی صلاحیت کے لیے میکانزم کی بنیاد ہے۔ pH 1.2 کے ساتھ تیزابی میڈیم میں حل پذیری 0.1 mg/mL سے کم ہے، جبکہ pH 6.8 کے ساتھ بفر محلول میں حل پذیری 21 mg/mL تک زیادہ ہے۔
|
|
|
اس کے علاوہ، یہ پانی میں کم حل پذیری ہے. ایک زبانی، سلیکٹیو JAK (Janus kinase) inhibitor ہے جو رمیٹی سندشوت اور دیگر خودکار امراض کے علاج کے طور پر استعمال ہوتا ہے۔ یہ ایک زبانی انتخابی JAK روکنے والا ہے جس کا بنیادی جزو ایک مرکب ہے جس میں کاربوکسامائڈ گروپ اور پائریڈائن رنگ، پائریمائڈین رنگ اور پائپریڈائن رنگ شامل ہیں۔ دوا میں اچھی دواسازی کی خصوصیات اور استحکام ہے، اور ریمیٹائڈ گٹھائی اور دیگر آٹومیمون بیماریوں پر ایک اہم علاج اثر ہے.
Upadacitinib پاؤڈراگلی-جنریشن سلیکٹیو جینس کناز (JAK) انحیبیٹر کے طور پر، بنیادی طور پر انٹرا سیلولر JAK-STAT سگنلنگ پاتھ وے کو نشانہ بنا کر JAK1 انزائم کی سرگرمی کو روکتا ہے، اس طرح سوزش کے عوامل کے اخراج اور مدافعتی نظام کو زیادہ فعال کرنے سے روکتا ہے۔ عمل کے اپنے منفرد طریقہ کار کی بنیاد پر، Upatinib نے مختلف آٹو امیون اور سوزش کی بیماریوں کے علاج میں نمایاں افادیت ظاہر کی ہے۔
بنیادی طریقہ کار: ریمیٹائڈ گٹھیا ایک خود کار قوت مدافعت کی بیماری ہے جس کی خصوصیت جوڑوں کی دائمی سوزش سے ہوتی ہے، اور JAK1 ثالثی اشتعال انگیز سائٹوکائنز جیسے کہ IL-6 اور IL-2 بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ JAK1 کو منتخب طور پر روک کر، سگنلنگ کے ان راستوں کو مسدود کر کے، synovitis اور ہڈیوں کی تباہی کو کم کر کے۔
طبی ثبوت:
منتخب کریں-مطالعہ کا موازنہ کریں: میتھو ٹریکسٹیٹ (MTX) کے لیے ناکافی ردعمل کے ساتھ اعتدال پسند سے شدید RA مریضوں میں، Upatinib (15mg/day) کے ساتھ MTX کے ساتھ مل کر 12 ہفتوں کے علاج کے بعد، ACR20 (امریکن کالج آف ریمیٹولوجی امپروومنٹ کا معیار)، ردعمل کی شرح (%957 فیصد سے زیادہ) اور %95 فیصد تک پہنچ گئی۔ (36%)؛
24 ہفتوں میں، DAS28-CRP (ڈیزیز ایکٹیویٹی اسکور) کی معافی کی شرح 29% تک پہنچ گئی، جو Adalimumab (18%) سے بہتر تھی۔
طویل مدتی افادیت: SELECT-BEYOND مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ Upatinib کے ساتھ 5 سال کے علاج کے بعد، بایولوجکس کے ساتھ ناکام ہونے والے مریضوں میں سے 75% نے بیماری کی کم سرگرمی (LDA) برقرار رکھی، 50% نے طبی معافی حاصل کی، اور X- رے ہڈیوں کے کٹاؤ کے بڑھنے کو نمایاں طور پر روکا گیا۔
بنیادی طریقہ کار: Psoriatic گٹھیا جوڑوں کی سوزش اور جلد کے چنبل کی خصوصیت ہے، اور JAK1 ثالثی IL-23/IL-17 محور اور IL-6 سگنلنگ پاتھ وے بیماری کے روگجنن میں شامل ہیں۔ JAK1 کو روک کر، جوڑوں کے سائینووئل ہائپرپلاسیا اور جلد کی سوزش کو کم کیا جا سکتا ہے۔
طبی ثبوت:
منتخب کریں-PsA 1/2 مطالعہ: Upatinib (15mg/day) کے ساتھ 16 ہفتوں کے علاج کے بعد، 60% -65% مریضوں نے psoriasis کے علاقے میں 75% سے زیادہ یا اس کے برابر بہتری حاصل کی اور psoriasis کی شدت کے انڈیکس (EASI-75)، پلیسبو سے نمایاں طور پر بہتر (10% -15)؛
مشترکہ علامات (ACR20) کی بہتری کی شرح 57% -62% تک پہنچ گئی، جو پلیسبو (24%-31%) سے بہتر تھی۔
ساختی تحفظ: SELECT-PsA 2 مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ Upatinib کے ساتھ علاج کے 24 ہفتوں کے بعد، جوڑوں کے ساختی نقصان (mTSS سکور) کی ترقی میں پلیسبو کے مقابلے میں 67% کمی واقع ہوئی تھی۔
بنیادی طریقہ کار: Ankylosing spondylitis محوری مشترکہ سوزش اور osteophyte کی تشکیل کی طرف سے خصوصیات ہے، اور JAK1 ثالثی IL-17 اور TNF سگنلنگ راستے بیماری کے بڑھنے کو آگے بڑھاتے ہیں۔ Upatinib JAK1 کو روک کر ریڑھ کی ہڈی کی سوزش اور ہڈیوں کی تشکیل کو کم کرتا ہے۔
طبی ثبوت:
منتخب کریں-AXIS 1 مطالعہ: فعال AS مریضوں میں، Upatinib (15mg/day) کے ساتھ 14 ہفتوں کے علاج کے بعد، ASAS40 (انٹرنیشنل ایسوسی ایشن فار دی ایویلیویشن آف اسپائنل آرتھرائٹس امپروومنٹ کرائیٹیریا) کے ردعمل کی شرح 52% تک پہنچ گئی، جو کہ پلیسبو (26%) سے نمایاں طور پر زیادہ ہے؛
16 ہفتوں کے علاج کے بعد، مریض کی ریڑھ کی ہڈی کی حرکت کی حد (BASMI سکور) پلیسبو سے زیادہ نمایاں طور پر بہتر ہوئی۔
nr axSpA کے لیے اشارے: اسی طرح کے طریقہ کار کی بنیاد پر، Upatinib کو بالغ مریضوں میں فعال nr axSpA کے لیے منظور کیا جاتا ہے جن میں غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی ادویات (NSAIDs) کے لیے ناکافی ردعمل ہوتا ہے۔
بنیادی میکانزم:Upadacitinib پاؤڈرJAK1 ثالثی سائٹوکائن سگنلنگ پاتھ ویز جیسے IL-4 اور IL-13 جلد کی سوزش کے ساتھ، جلد کی رکاوٹ کی خرابی اور Th2 قسم کے مدافعتی ردعمل کی خصوصیت ہے۔ JAK1 کو روک کر، جلد کی خارش اور erythema کو کم کریں۔
طبی ثبوت:
1/2 مطالعہ کی پیمائش کریں: اعتدال سے شدید AD والے نوعمروں اور بالغوں میں، Upatinib (15mg/day) کے ساتھ علاج کیے گئے 60%-65% مریضوں نے 16 ہفتوں کے بعد EASI-75 حاصل کیا، جبکہ 30mg/day گروپ نے 70%-75% حاصل کیا، جو کہ پلیسبو سے نمایاں طور پر بہتر ہے (10%)؛
کھجلی ڈیجیٹل ریٹنگ اسکیل (NRS) پر 4 پوائنٹس سے زیادہ یا اس کے برابر بہتری والے مریضوں کا تناسب 58% -63% تھا، جو کہ پلیسبو (14% -18%) سے بہتر تھا۔
طویل مدتی کنٹرول: AD اپ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ مشترکہ ٹاپیکل کورٹیکوسٹیرائڈ علاج کے 52 ہفتوں کے بعد، 70% مریضوں نے EASI-75 ردعمل کو برقرار رکھا، اور سنگین منفی واقعات کے واقعات پلیسبو گروپ سے نمایاں طور پر مختلف نہیں تھے۔
بنیادی طریقہ کار: آنتوں کی سوزش کی بیماری (IBD) کی خصوصیت آنتوں کے بلغم کے مدافعتی عدم توازن سے ہوتی ہے، جو کہ JAK1 ثالثی سائٹوکائن سگنلنگ راستے جیسے IL-6، IL-12/IL-23 سے چلتی ہے، جو آنتوں کی سوزش کو چلاتی ہے۔ JAK1 کو روک کر آنتوں کے السر اور اسہال کو کم کریں۔
طبی ثبوت:
U-مطالعہ حاصل کریں (UC): Upatinib کے ساتھ 8 ہفتوں کے علاج کے بعد (45mg/day induction, 15-30mg/day maintenance)، کلینیکل معافی کی شرح 26% تک پہنچ گئی، جو کہ پلیسبو (5%) سے نمایاں طور پر زیادہ ہے؛ 52 ہفتے کی دیکھ بھال کے علاج کی مدت کے دوران، 70% مریضوں نے ہارمون فری معافی کو برقرار رکھا۔
CD کے لیے اشارے: اسی طرح کے طریقہ کار کی بنیاد پر، اعتدال پسند سے شدید فعال CD والے بالغ مریضوں میں استعمال کے لیے منظور کیا جاتا ہے جن کا TNF روکنے والوں کے لیے ناکافی ردعمل یا عدم برداشت ہے۔
ممکنہ اشارہ: غیر قطعاتی وٹیلگو (NSV)
بنیادی طریقہ کار: وٹیلگو جلد کے پگمنٹ سیلز کی عدم موجودگی سے نمایاں ہوتا ہے، اور JAK1 میڈیٹیڈ انٹرفیرون (IFN) - سگنلنگ پاتھ وے پگمنٹ سیلز کی تباہی کو آگے بڑھاتا ہے۔ JAK1 کو روک کر، پگمنٹ سیل اپوپٹوسس کو کم کرکے اور ریگمنٹیشن کو فروغ دے کر۔
طبی ثبوت:
Viti Up مطالعہ: بالغ اور نوعمر NSV مریضوں میں، چہرے کے رنگت کی تخلیق نو کے علاقے والے مریضوں کا تناسب Upatinib (15mg/day) کے ساتھ 24 ہفتوں کے علاج کے بعد بیس لائن کے مقابلے میں 50% سے زیادہ یا اس کے برابر اضافہ ہوا 45%، نمایاں طور پر پلیسبو (12%) سے بہتر؛
کل باڈی پگمنٹ ری جنریشن سکور (T-VASI) میں بہتری پلیسبو سے زیادہ نمایاں تھی۔
ریگولیٹری پیش رفت: 2026 میں، NSV اشارے کی درخواستیں امریکی FDA اور یورپی EMA کو جمع کر دی گئی ہیں۔ اگر منظور ہو جاتا ہے، تو یہ پہلی نظامی وٹیلگو کے علاج کی دوا بن جائے گی۔
Upatinib JAK1 کو منتخب طور پر روک کر اور متعدد اشتعال انگیز سگنلنگ راستوں کو درست طریقے سے مسدود کر کے مختلف خود کار قوت مدافعت اور سوزش کی بیماریوں کے لیے ایک بنیادی علاج کی دوا بن گئی ہے۔ اس کے اشارے ریمیٹائڈ گٹھیا، سوریاٹک گٹھیا، اینکائیلوزنگ اسپونڈیلائٹس، ایٹوپک ڈرمیٹائٹس، السرٹیو کولائٹس، کرون کی بیماری کا احاطہ کرتے ہیں، اور توقع کی جاتی ہے کہ یہ وٹیلیگو کے میدان میں پھیل جائے گی۔
کا ایک مختصر جائزہ درج ذیل ہے۔upadacitinib پاؤڈرترکیب کا طریقہ، جو بنیادی طور پر درج ذیل مراحل میں تقسیم کیا جاتا ہے:
1. پائریڈین رنگ کا تعارف:
Upadacitinib کی ترکیب 4-Amino-3-methylbenzoic acid methyl ester کے 2-chloropyridine کے ساتھ 4-[(2-chloropyridin -3-yl)methoxy]-3-methylbenzamide پیدا کرنے کے رد عمل سے شروع ہوتی ہے۔
2. پیرامیڈین رنگ کی تعمیر:
اس کے بعد، نیوکلیوفیلک آرومیٹک متبادل رد عمل (SNAr)، 4-[[4-[(2-chloropyridin-3-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile کا استعمال کرتے ہوئے، ملٹی کیورسٹ مواد کو ایک مرکب کے طور پر استعمال کیا گیا۔ 4-[[4-(3H-imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5 Upadacitinib کی ترکیب کی گئی تھی -carbonitrile۔
3. پائپریڈین رنگ کا تعارف:
4-[[4-(3H-Imidazo[1,2-b]pyrazin-6-yl)methoxy]-3-methylphenyl]amino]-2-methylthiopyrimidine-5-carbonitrile کا علاج ہائیڈروکسیلامین کے ساتھ کیا گیا تاکہ پائپریڈائن کی انگوٹھی بن سکے۔ اس قدم کے لیے عام طور پر ایک مخصوص ردعمل کا وقت اور درجہ حرارت درکار ہوتا ہے۔
4. کاربو آکسیلک ایسڈ کا تعارف:
آخر میں، Upadacitinib کی pyrimidine ring پر methylthiol گروپ کو Upadacitinib کی مکمل ترکیب حاصل کرنے کے لیے، Diethyl کاربونیٹ (Diethyl carbonate) اور acetyl chloride (Acetyl chloride) کے ساتھ ایسٹریفیکیشن ری ایکشن کے ذریعے کاربو آکسیلک ایسڈ میں تبدیل کر دیا گیا۔
اوپر بیان کردہ طریقوں کے علاوہ، محمد وغیرہ۔ ادب میں اپڈاسیٹینیب کی ترکیب کے کچھ دیگر طریقوں کا بھی ذکر کیا ہے، جیسے کہ فاسفورس ٹرائکلورائڈ (فاسفورس ٹرائکلورائڈ) اور 2-کلوروپائرڈائن کو براہ راست رد عمل کا طریقہ ایک پائریڈائن کی انگوٹھی حاصل کرنے کے لیے، مختلف خام مال کا استعمال کرتے ہوئے پائریمائڈین کی انگوٹھی بنانے کے لیے وغیرہ۔ یہ تمام طریقے کامیابی کے ساتھ Upadacitinib حاصل کرنے کے قابل ہیں، لیکن ان کے مصنوعی راستے قدرے مختلف ہو سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، مختلف لیبارٹریوں میں مختلف ترکیب کے طریقے ہوسکتے ہیں، اس لیے Upadacitinib کی ترکیب کا طریقہ منفرد نہیں ہے۔
|
کیمیائی فارمولا |
C17H19F3N6O |
|
عین ماس |
380 |
|
سالماتی وزن |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
عنصری تجزیہ |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib میں pH 1.2 پر تیزابی میڈیا میں 0.1 mg/mL سے کم حل پذیری ہے اور pH 6.8 پر بفرڈ محلول میں 21 mg/mL تک حل پذیری ہے۔ اس کے علاوہ، یہ پانی میں کم حل پذیری ہے. یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ upadacitinib غیر جانبدار یا الکلائن ماحول میں زیادہ گھلنشیل ہے اور تیزابیت والے ماحول کی نسبت زیادہ مستحکم ہے۔
متعلقہ تحقیق کے مطابق، Upadacitinib کمرے کے درجہ حرارت پر مستحکم ہے، اور یہ اپنی افادیت سے محروم نہیں ہوگا چاہے اسے -20 ڈگری پر طویل عرصے تک منجمد رکھا جائے۔ مزید برآں، دوائی کو روایتی کمپریسڈ گولی، کیپسول یا حل کی خوراک کی شکل میں مستحکم کیا جا سکتا ہے۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ Upadacitinib دواؤں کی عام اقسام میں اچھی کیمیائی استحکام رکھتا ہے۔
Upadacitinib بغیر بو کے، قدرے کڑوے ذائقے کے ساتھ سفید سے-سفید ٹھوس ہے۔ اس کی بنیادی حالت ایک بے رنگ اور شفاف کرسٹل ہے۔ ان خصوصیات کو Upadacitinib کی پاکیزگی کا تجزیہ کرنے کے لیے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔
ایک زبانی دوا کے طور پر، Upadacitinib کو عام طور پر انسانی جسم میں میٹابولک رد عمل کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ اس کے علاج کے اثرات مرتب ہوں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اپڈاسیٹینیب کو CYP3A4 کے ذریعے میٹابولائز کرنے کے بعد، یہ ایک میٹابولائٹ M12 پیدا کرے گا۔ M12 کا ڈھانچہ Upadacitinib سے ملتا جلتا ہے، اس لیے اس میں کچھ سوزش کے اثرات بھی ہوتے ہیں۔ دیگر مطالعات نے یہ بھی دکھایا ہے کہ Upadacitinib کو انسانی جسم میں کاربوکسی لیسٹرز کے عمل کے ذریعے چھوٹے مالیکیولز میں ہائیڈولائز کیا جا سکتا ہے۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ Upadacitinib انسانی جسم میں نسبتاً پیچیدہ میٹابولک راستہ رکھتا ہے۔
مجموعی طور پر، Upadacitinib نسبتاً مستحکم کیمیائی خصوصیات کے ساتھ ایک زبانی، منتخب JAK روکنے والا ہے۔ یہ بنیادی طور پر ایک کمپاؤنڈ پر مشتمل ہے جس میں کاربوکسامائڈ گروپ اور ایک پائریڈائن رنگ، ایک پائریمائڈائن رنگ اور ایک پائپریڈائن رنگ ہے، اور یہ JAK2، JAK3 اور TYK2 پر JAK1 کے اثر کو منتخب طور پر روک سکتا ہے۔ اگرچہupadacitinib پاؤڈرانسانی جسم میں کچھ میٹابولک رد عمل ہوتا ہے، اس میں اب بھی اچھی دواسازی خصوصیات اور استحکام ہے۔
اکثر پوچھے گئے سوالات
upadacitinib کس لیے استعمال ہوتا ہے؟
Upadacitinib کا استعمال اعتدال سے شدید فعال رمیٹی سندشوت، فعال psoriatic گٹھیا، ankylosing spondylitis، non-radiographic axial spondyloarthritis (ریڑھ کی ہڈی میں گٹھیا کی ایک قسم) کے ساتھ سوجن کی معروضی علامات کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور پولی آرٹیکولر جوانی میں استعمال ہونے والے مریضوں کو جو پیتھرائٹس میں استعمال کرتے ہیں۔
کیا upadacitinib چین میں منظور شدہ ہے؟
Upadacitinib (UPA) پہلا زبانی، الٹنے والا، سلیکٹیو Janus kinase inhibitor ہے جسے چین میں اعتدال سے شدید طور پر فعال Crohn's disease (CD) کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔
کیا upadacitinib JAK inhibitor ہے؟
Upadacitinib ایک سلیکٹیو Janus kinase (JAK) inhibitor ہے جسے امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن، یورپی میڈیسن ایجنسی، اور ساتھ ہی ساتھ دنیا بھر کی دیگر ایجنسیوں نے کئی دائمی سوزش کی بیماریوں کے علاج کے لیے منظور کیا ہے، جن میں گٹھیا، ڈرمیٹولوجک، اور معدے کی بیماریاں شامل ہیں۔
Upadacitinib: عمل کا طریقہ کار، طبی، اور ترجمہی سائنس
کیا upadacitinib ایک امیونوسوپریسنٹ ہے؟
Upadacitinib کا تعلق دواؤں کے ایک گروپ سے ہے جسے janus kinase (JAK) inhibitors کہتے ہیں۔ یہ آپ کے جسم میں ایک مادے کو روک کر کام کرتا ہے جسے جانس کناز کہتے ہیں، جو سوزش کا باعث بنتا ہے۔ Upadacitinib ایک مدافعتی دوا ہے، جو زیادہ فعال مدافعتی ردعمل کو پرسکون کرنے میں مدد کرتی ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: upadacitinib پاؤڈر cas 1310726-60-3، سپلائرز، مینوفیکچررز، فیکٹری، تھوک، خرید، قیمت، بلک، برائے فروخت