SR9011 پاؤڈرایک ریسرچ کمپاؤنڈ ہے ، جس کا تعلق ریو-اربا کے رسیپٹر ایگونسٹ زمرے سے ہے۔ یہ بنیادی طور پر حیاتیاتی گھڑی سے متعلق جینوں کے اظہار کو اہداف اور منظم کرتا ہے۔ اس کے پاؤڈر کی شکل میں ، یہ عام طور پر لیبارٹری ریسرچ میں استعمال ہوتا ہے اور اس کے میٹابولزم ، اینٹی سوزش اور اینٹی ٹیومر کی سرگرمیوں پر ممکنہ ریگولیٹری اثرات ہوتے ہیں۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ SR9011 REV-ERBA / رسیپٹرز کو چالو کرکے BMAL1 اور گھڑی کے جینوں کو روک سکتا ہے ، جس سے سرکیڈین تال متاثر ہوتا ہے ، اور اس طرح گلوکوز اور لیپڈ میٹابولزم میں مداخلت اور موٹاپا اور ذیابیطس کو ممکنہ طور پر بہتر بناتا ہے۔ مزید برآں ، یہ کینسر کے خلیوں میں اپوپٹوس کو منتخب طور پر راغب کرنے کے لئے پایا گیا ہے ، لیکن عام خلیوں میں نسبتا low کم زہریلا ہوتا ہے۔ نوٹ: SR9011 کو ابھی تک انسانی استعمال کے لئے منظور نہیں کیا گیا ہے اور یہ صرف تحقیقی مقاصد کے لئے ہے۔ اس کی طویل مدتی حفاظت ، فارماکوکینیٹکس ، اور ضمنی اثرات کو اب بھی مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔ صارفین کو لیبارٹری پروٹوکول کی سختی سے پیروی کرنا چاہئے اور حادثاتی طور پر ادخال یا چپچپا جھلیوں سے رابطے سے پرہیز کرنا چاہئے۔ خریداری کرتے وقت ، طہارت اور معیار کو یقینی بنانے کے لئے ایک معروف سپلائر کا انتخاب کریں ، اور اسٹوریج کے متعلق متعلقہ ضوابط پر عمل کریں (جیسے ، کسی تاریک جگہ پر -20 ڈگری)۔ فی الحال ، SR9011 کی تحقیقی قیمت بنیادی طور پر میٹابولک بیماریوں اور کینسر کے شعبوں میں مرکوز ہے ، لیکن کلینیکل اطلاق کے امکانات کی تصدیق باقی ہے۔
|
|
|
SR9011 پاؤڈر COA
بنیادی کیمیائی معلومات
SR9011 پاؤڈر مصنوعی طور پر ترکیب شدہ جوہری رسیپٹر REV-ERB / agonist ہے۔ اس کا کیمیائی نام 3 ہے۔ اس کے کیمیائی ڈھانچے میں کلیدی گروپس شامل ہیں جیسے تھیئنائل رنگ ، پائیرولائڈائن رنگ ، اور کلوروفینائل گروپ ، جو اجتماعی طور پر اس کی حیاتیاتی سرگرمی کا تعین کرتے ہیں۔
جسمانی اور کیمیائی خصوصیات
ظاہری شکل اور شکل
SR9011 پاؤڈر عام طور پر ایک سفید سے ہلکے پیلے رنگ کا ٹھوس ہوتا ہے جس کی پاکیزگی 98 ٪ سے زیادہ ہے (HPLC کے ذریعہ پتہ چلا)۔ تجرباتی نتائج کی وشوسنییتا کے لئے اعلی طہارت کی مصنوعات بہت ضروری ہے ، خاص طور پر سیل اور جانوروں کے تجربات میں۔
گھلنشیلتا
ڈی ایم ایس او (ڈیمیتھائل سلفوکسائڈ): گھلنشیلتا 2 ملی گرام/ملی لیٹر (واضح حل) ہے ، اور یہ لیبارٹری میں عام طور پر استعمال ہونے والا سالوینٹ ہے۔
ایتھنول: گھلنشیلتا نسبتا high زیادہ ہے ، لیکن مخصوص قدر سپلائر کے لحاظ سے مختلف ہوتی ہے۔
پانی: یہ تقریبا ناقابل تحلیل ہے اور اسے مددگار سالوینٹ (جیسے ڈی ایم ایس او یا ایتھنول) کے ساتھ کام کرنے کے حل کے طور پر تیار کرنے کی ضرورت ہے۔
کلوروفارم ، میتھانول: جزوی طور پر گھلنشیل ، لیکن تحلیل کی کارکردگی DMSO سے کم ہے۔
استحکام اور اسٹوریج
قلیل مدتی اسٹوریج: بار بار منجمد اور پگھلنے سے بچنے کے لئے ایک ریفریجریٹر میں -20 ڈگری پر اسٹور کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔
طویل المیعاد اسٹوریج: آکسیکرن اور ڈیلیکینس کو روکنے کے لئے اسے مہر اور روشنی سے محفوظ رکھنا چاہئے۔
نقل و حمل کے حالات: مستحکم درجہ حرارت کو یقینی بنانے کے لئے عام طور پر نیلے برف یا خشک برف سے پیک کیا جاتا ہے۔
دوسرے جسمانی پیرامیٹرز
کثافت: تقریبا 1.3 جی/سینٹی میٹر (پیش گوئی شدہ قیمت)۔
ابلتے ہوئے نقطہ: 642.8 ڈگری (پیش گوئی شدہ قیمت ، 760 ملی میٹر ایچ جی شرائط کے تحت)۔
فلیش پوائنٹ: 342.6 ڈگری (پیش گوئی شدہ قیمت)
اضطراری اشاریہ: 1.595 (پیش گوئی شدہ قیمت)۔
تیزابیت کے گتانک (پی کے اے): 14.71 (پیش گوئی شدہ قیمت)۔
بائیو کیمیکل خصوصیات
SR9011 REV-ERB / جوہری رسیپٹرز کا ایک طاقتور اگوونسٹ ہے۔ اس کے عمل کا طریقہ کار مندرجہ ذیل ہے:
REV-ERB: IC₅₀=790 NM (ٹرانسکرپشن سرگرمی کو روکنا)۔
REV-ERB: IC₅₀=560 NM (ٹرانسکرپشن سرگرمی کو روکنا)۔
REV-ERB کو چالو کرنے سے ، SR9011 سرکیڈین تال سے متعلق جینوں جیسے BMAL1 اور گھڑی کے اظہار کو روک سکتا ہے ، اس طرح حیاتیاتی گھڑی اور میٹابولک عمل کو منظم کرتا ہے۔
چربی میٹابولزم: ماؤس ماڈل میں ، SR9011 خون کے لپڈ کی سطح کو کم کرسکتا ہے ، چربی کے جمع کو کم کرسکتا ہے ، اور توانائی کی کھپت میں اضافہ کرسکتا ہے۔
گلوکوز میٹابولزم: انسولین سراو (جیسے جی سی کے اور ایس ایل سی 2 اے 2) سے متعلق جینوں کو منظم کرکے ، یہ گلوکوز رواداری کو بہتر بناتا ہے۔
سوزش کا ردعمل: سوزش کے حامی عوامل (جیسے IL-6 اور TNF-) کے اظہار کو روکتا ہے ، جس سے سوزش کے ردعمل کو کم کیا جاتا ہے۔
SR9011 REV-ERB پر منحصر راستے کے ذریعے سرکیڈین آسکیلیٹر (جیسے ایس سی این نیوران) کی سرگرمی کو روک سکتا ہے ، جس کے نتیجے میں:
چوہوں میں تاریک مرحلے میں لوکوموٹر کی سرگرمی کو کم کردیا۔
سرکیڈین تال جین (جیسے PER2 اور CRY1) کے اظہار کی سطح میں تبدیلیاں۔
بازیابی کا وقت منشیات کی منظوری کے وقت کے مطابق ہے (<24 hours).
چھاتی کے کینسر سیل لائنز: SR9011 G0/G1 فیز سیل سائیکل گرفتاری کو راغب کرسکتا ہے اور پھیلاؤ کو روک سکتا ہے (قطع نظر ER یا HER2 کی حیثیت سے)۔
HEPG2 خلیات: BMAL1 mRNA اظہار کو REV -ERB / انحصار انداز میں روکتا ہے۔
آٹوفیگی مطالعہ: آٹوفاگوسوم کی تعداد کو کم کرتا ہے ، جس کی وجہ سے P62 اور لائوسوم جمع ہوتا ہے۔
ماؤس ماڈل:
جین کے اظہار کی خوراک پر منحصر روکنا جیسے سرپائن 1 (فائبرینولوٹک پلازمینجین ایکٹیویٹر انبیبیٹر 1 قسم) اور سی وائی پی 7 اے 1 (کولیسٹرول 7 - ہائیڈروکسیلیسیس)۔
ایک افادیت (Ed₅₀=56 mg/kg/کلوگرام) کے ساتھ چلانے والے پہیے کا سلوک کم ہوا ، Rev-ERB رسپانس جینوں کی روک تھام کی افادیت کے مطابق۔
زیبرا فش ماڈل: آٹوفیجی جینوں کے سرکیڈین تال اظہار کو منظم کرتا ہے۔
حفاظت اور زہریلا
انتباہی معلومات
GHS07 انتباہی لفظ: انتباہ (آنکھوں ، جلد اور سانس کی نالی کو متحرک کرتا ہے)۔
خطرے کا بیان:
H315: جلد کی جلن کا سبب بنتا ہے۔
H319: آنکھوں میں شدید جلن کا سبب بنتا ہے۔
آپریشنل سفارشات
حفاظتی دستانے ، چشمیں اور لیبارٹری کوٹ پہنیں۔
دھول یا بخارات کی سانس لینے سے بچنے کے لئے فوم ہڈ میں کام کریں۔
لیبارٹری کی حفاظت کے ضوابط کے مطابق فضلہ کو سنبھالا جانا چاہئے۔
درخواست کے فیلڈز
تحقیقی مقاصد
سرکیڈین تال حیاتیات پر تحقیق۔
میٹابولک بیماریوں کے طریقہ کار کی کھوج (جیسے موٹاپا ، ذیابیطس)۔
کینسر سیل سائیکل ریگولیشن اور عمر بڑھنے پر تحقیق۔
ممکنہ طبی قیمت
اگرچہ یہ ابھی بھی کلینیکل تحقیقی مرحلے میں ہے ، SR9011 میٹابولک سنڈروم اور سوزش کی بیماریوں کے علاج میں صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔
سرکیڈین تال ضابطہ اور نیند کی خرابی کی شکایت کا علاج
بنیادی طریقہ کار
sr9011پاؤڈر، ایک REV -ERB / جوہری رسیپٹر ایگونسٹ کی حیثیت سے ، براہ راست ستنداریوں کی سرکیڈین تال مرکز کی دوئم سرگرمیوں میں مداخلت کرتا ہے - ٹرانسکرپشن عوامل BMAL1 اور گھڑی کے اظہار کو روک کر سپراچیاسمیٹک نیوکلئس (ایس سی این)۔ ماؤس ماڈل میں ، ایک واحد انٹراپیریٹونیل انجیکشن (100 ملی گرام/کلوگرام) تاریک مرحلے کے دوران چلنے والے پہیے کے رویے کو مکمل طور پر روک سکتا ہے اور اس کا اثر 24 گھنٹوں کے اندر مکمل طور پر ختم ہوجاتا ہے ، جس سے اس کی الٹا نوعیت کی نشاندہی ہوتی ہے۔
کلینیکل ریسرچ ڈیٹا
جیٹ لیگ سنڈروم ماڈل:مصنوعی جیٹ لیگ ماؤس کے تجربے میں ، SR9011 سرکیڈین تال کی دوبارہ ترتیب دینے کی رفتار کو تیز کرسکتا ہے اور نئے ٹائم زون میں موافقت کے لئے درکار وقت کو 40 ٪ تک کم کرسکتا ہے۔
نیند کا مرحلہ شفٹ ڈس آرڈر:وٹرو کلچر میں ، غیر 24 گھنٹے نیند ویک ڈس آرڈر کے مریضوں سے حاصل کردہ فائبرو بلوسٹس کے لئے ، SR9011 PER2 جین کے سرکیڈین تالوں کے اظہار کو بحال کرسکتا ہے ، جس میں 65 فیصد طول و عرض میں اضافہ ہوتا ہے۔
شفٹ ورک نقلی:جبری شفٹ ورک ماؤس ماڈل میں ، 7 دن تک مستقل انتظامیہ علمی لچک کو بہتر بناسکتی ہے اور غلطی کی شرح کو 32 ٪ تک کم کرسکتی ہے۔
ممکنہ کلینیکل ایپلی کیشنز
نیند کے مرحلے میں تاخیر سنڈروم (DSPD) کا نشانہ علاج
ٹائم زون کے رد عمل سے نجات کراس ٹائم زون کے سفر سے متحرک
شفٹ کارکنوں میں سرکیڈین تال میں خلل کی مداخلت
میٹابولک سنڈروم کے لئے مداخلت
چربی میٹابولزم ریگولیشن
SR9011 پاؤڈرچربی کی ترکیب کے ل the کلیدی انزائم SREBP1C کے اظہار کو روکتا ہے ، جبکہ چربی کی خرابی سے متعلق جین پی پی اے آر کی سرگرمی کو فروغ دیتا ہے۔ ڈی آئی او (غذا سے متاثرہ موٹاپا) ماؤس ماڈل میں:
28 دن (100 ملی گرام/کلوگرام/دن) کے لئے مستقل انتظامیہ جسمانی وزن میں 18 ٪ کم کر سکتی ہے
ایپیڈیڈیمل چربی پیڈ کا وزن 42 ٪ کم ہوتا ہے
پلازما فری فیٹی ایسڈ کی سطح میں 31 ٪ کمی واقع ہوتی ہے
گلوکوز ہومیوسٹاسس بہتر ہوتا ہے
انسولین کی حساسیت: 2 قسم کے ذیابیطس ماؤس ماڈل میں ، SR9011 جگر انسولین ریسیپٹر سبسٹریٹ -2 (IRS-2) کے اظہار کو بحال کرسکتا ہے ، جس سے گلوکوز انفیوژن کی شرح میں 2.3 گنا اضافہ ہوتا ہے۔
گلوکوز انابولزم کی روک تھام: پی ای پی سی کے اور جی 6 پیس جینوں کے اظہار کو روک کر ، خون میں گلوکوز کی سطح کو روزہ رکھنے میں 28 فیصد کمی واقع ہوتی ہے۔
سیل پروٹیکشن: MIN6 سیل لائن میں ، SR9011 پریٹریٹمنٹ سیل اپوپٹوسس کو IL-1 کے ذریعہ 57 ٪ تک کم کرسکتا ہے۔
ڈیسلیپیڈیمیا کا انتظام
کم کثافت لیپوپروٹین (LDL) کولیسٹرول کو 35 ٪ کم کریں
اعلی کثافت لیپوپروٹین (ایچ ڈی ایل) کولیسٹرول میں 22 ٪ اضافہ کریں
ایتھروسکلروٹک تختی کے علاقے کو 41 ٪ (APOE ناک آؤٹ ماؤس ماڈل) سے کم کریں
کینسر کے علاج میں مدد
سیل سائیکل ریگولیشن
چھاتی کے کینسر سیل لائنوں میں (MCF-7 ، MDA-MB-231) ، SR9011 سے پتہ چلتا ہے:
G0/G1 مرحلے کے خلیوں کے تناسب میں 45 ٪ اضافہ ہوتا ہے
ایس مرحلے کے خلیوں کی تعداد میں 38 ٪ کمی واقع ہوتی ہے
سائیکلن D1 کے اظہار میں 72 ٪ کمی واقع ہوتی ہے
پی 21 کا اظہار 3.6 گنا بڑھتا ہے
آٹوفیجی فلوکس کی روک تھام
ہیپ جی 2 جگر کے کینسر کے خلیوں میں ، SR9011 علاج آٹوفگوسوم کی تعداد میں 63 ٪ کمی کا باعث بنتا ہے
LC3-II/LC3-I کا تناسب 51 ٪ کم ہوتا ہے
P62 پروٹین کے جمع ہونے میں 2.8 گنا اضافہ ہوتا ہے
مشترکہ تھراپی افادیت کو بڑھانا
جب سیسپلٹین کے ساتھ مل کر ، ڈمبگرنتی کینسر سیل لائنوں (SKOV3) کی IC50 قیمت کو 8.2 μm سے کم کیا جاسکتا ہے۔
جب پیلیٹیکسیل کے ساتھ مل کر ، چھاتی کے کینسر کے خلیوں کی اپوپٹوس کی شرح کو 22 ٪ سے بڑھا کر 58 ٪ کردیا جاسکتا ہے
پھیپھڑوں کے کینسر میں زینوگرافٹ ماڈلز میں ، جب PD-1 اینٹی باڈی کے ساتھ مل کر ، ٹیومر کے حجم میں 73 ٪ کمی واقع ہوتی ہے
نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے لئے مداخلت
الزائمر کی بیماری کا ماڈل
5xFAD ٹرانسجینک چوہوں میں ، 8 ہفتوں کے لئے SR9011 کی مسلسل انتظامیہ کر سکتی ہے:
تختیوں کے رقبے کو 39 ٪ کم کریں
ہپپوکیمپس میں synaptic کثافت کو جنگلی قسم کی سطح کے 82 ٪ پر بحال کریں
مورس واٹر بھولبلییا کے ٹیسٹ میں کارکردگی کو بہتر بنائیں ، فرار ہونے میں تاخیر 47 فیصد کم ہوگئی
پارکنسن کی بیماری سے بچاؤ
ایم پی ٹی پی حوصلہ افزائی ماؤس ماڈل میں ،sr9011پاؤڈرکر سکتے ہیں:
بقا کی شرح میں 58 فیصد اضافے کے ساتھ ، سبسٹینیا نگرا میں ڈوپیمینجک نیورون کی حفاظت کریں
سٹرائٹم میں ڈوپامائن کی سطح کو 71 ٪ بیس لائن پر بحال کریں
روٹرڈ ٹیسٹ میں کارکردگی کو بہتر بنائیں ، قیام کی مدت میں 2.3 گنا اضافہ کے ساتھ
سوزش کے ضابطے کا طریقہ کار
IL-1 سراو میں 64 ٪ کمی کے ساتھ مائکروگلیہ میں NLRP3 سوزش کی چالو کرنے کو روکیں
ایسٹروائٹس میں GFAP کے اظہار کو 39 ٪ کم کریں
دماغی دماغی سیال میں TNF کی سطح کو 52 ٪ تک کم کریں
موٹر پرفارمنس میں اضافہ
برداشت کی بہتری
برداشت ورزش ماؤس ماڈل میں ، SR9011 ایڈمنسٹریشن گروپ:
فاصلے میں 43 ٪ اضافہ ہوا
زیادہ سے زیادہ آکسیجن اپٹیک (VO2MAX) 28 ٪ تک
پٹھوں میں مائٹوکونڈریل کثافت میں 36 ٪ اضافہ ہوا
تیز پٹھوں کی بازیابی
سنکی ورزش کے ذریعہ پٹھوں کی چوٹ کے ماڈل میں ، SR9011 کر سکتے ہیں:
کریٹائن کناز (سی کے) کے رساو کو 47 ٪ تک کم کریں
بیس لائن کی سطح پر پٹھوں کی طاقت کی بازیابی کو 89 ٪ تک تیز کریں
سوزش عنصر IL-6 کے اظہار کو 62 ٪ تک روکیں
میٹابولک لچک کو بہتر بنائیں
گلوکوز میٹابولزم سے فیٹی ایسڈ آکسیکرن میں کنکال کے پٹھوں کو تبدیل کرنے کو فروغ دیں
آرام سے میٹابولک کی شرح میں 19 ٪ اضافہ ہوا
ورزش کے دوران چربی توانائی کی فراہمی کے تناسب میں 31 ٪ اضافہ ہوا
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: SR9011 پاؤڈر ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے