ایم کے -2866 گولیاں. معیاری . mk -2866 گولیاں عام طور پر مائکرو کرسٹل لائن سیلولوز اور میگنیشیم اسٹیریٹ جیسے ایکسپینٹ استعمال کرتی ہیں ، اور کچھ فارمولیشنوں میں پیٹ میں جلن کو کم کرنے اور جذب کو بہتر بنانے کے ل it اس میں داخل ہونے کے ل approf ، اس کے زبانی جذبات کی شرح 80 سے زیادہ ہوتی ہے۔ ایک بار روزانہ انتظامیہ . اگرچہ ابھی تک ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور نہیں ہوا ہے ، ایم کے -2866} گولیاں فٹنس اور اینٹی ایجنگ کے شعبوں میں بڑے پیمانے پر زیادتی کا شکار ہیں ، جس کی وجہ سے حکام کے ذریعہ باقاعدہ کنٹرول کو مضبوط بنایا جاتا ہے۔ فی الحال ، کچھ دواسازی کی کمپنیاں اس کی قانونی طبی درخواستوں کی تلاش کر رہی ہیں ، جیسے کینسر کیچیکسیا اور بوڑھے سرکوپینیا .
|
|
|
آسٹارین (MK -2866) پاؤڈر COA
فارماسولوجیکل بنیاد اور ایم کے -2866 کی نصف زندگی کی خصوصیات
ایم کے -2866 (آسٹارین) ایک منتخب اینڈروجن ریسیپٹر ماڈیولیٹر (SARM) ہے جس کا سالماتی وزن 389 . 33 g/مول میں ہوتا ہے ، جو C₁₉H₁₄F₃O₃ کا ایک کیمیائی فارمولا ہے ، اور منشیات سے باہر نکلنے والے841205-47- 8. sectectiv. .
کچی نصف زندگی کا ڈیٹا
ابتدائی مطالعات:10 ملی گرام/کلوگرام کی ایک نس ناستی خوراک کے بعد ، 6 گھنٹوں کی ابتدائی نصف زندگی کے ساتھ پلازما کی تعداد میں دوچار کمی واقع ہوئی ہے ، ٹرمینل نصف زندگی کی واضح طور پر اطلاع نہیں ہے .
زبانی تشکیل کی اصلاح:مائکرونائزیشن ٹکنالوجی کے ذریعہ بہتری کے بعد ، زبانی بائیوویلیبلٹی میں نمایاں اضافہ کیا گیا تھا اور نصف زندگی کو 24 گھنٹوں تک بڑھایا گیا تھا ، جس نے ایک بار روزانہ خوراک کی طرز عمل . کی حمایت کی تھی۔
فارماکوکینیٹک فوائد
ٹشو سلیکٹیویٹی:کاسٹریٹڈ چوہا ماڈل میں ، 0 . 03 ملی گرام/دن کی ایک خوراک انوریکٹالیس پٹھوں (141.9 ٪) کے وزن ، پروسٹیٹ وزن کی بازیابی میں 39.2 ٪ ، اور سیمنل ویسیکل وزن کی بازیابی میں 78.8 فیصد کا نمایاں طور پر اضافہ کرنے کے لئے کافی تھی ، جس نے انابولک ٹشوز کے لئے اس کی اعلی انتخاب کا مظاہرہ کیا۔
میٹابولک استحکام:روایتی اسٹیرائڈز . کے برعکس ، غیر C 17- الفا الکیلیٹڈ ڈھانچہ ہیپاٹک فرسٹ پاس اثرات سے بچتا ہے۔
EXTENDED رہائی والے ٹیبلٹ ٹکنالوجی کے اصول اور درجہ بندی
توسیعی ریلیز فارمولیشن منشیات کی رہائی کی شرح کو کنٹرول کرکے انتظامیہ کی تعدد کو کم کرتے ہیں ، خون میں منشیات کی حراستی کی بحالی کے وقت کو طول دیتے ہیں . عام ٹیکنالوجیز میں شامل ہیں:
کوٹنگ ٹکنالوجی
انٹریک کوٹنگ:
مواد: ہائیڈروکسیپروپیلمیتھیل سیلولوز فیتھلیٹ (HPMCP) ، سیلولوز ایسیٹیٹ فیتھلیٹ (CAP) ، وغیرہ .
میکانزم: پیٹ کے تیزابیت والے ماحول میں گھلنشیل (پییچ<5.5), dissolved after entering the intestines (pH>آنتوں کی لوکلائزیشن کی رہائی کو حاصل کرنے کے لئے ، 6 . 0)۔
ایپلی کیشن: گیسٹرک میوکوسا میں منشیات کی جلن سے پرہیز کریں ، گیسٹرک ایسڈ کی کمی کو کم کریں (E . g . اسپرین انٹیرک-لیپت گولیاں) {.
سست ریلیز کوٹنگ:
مواد: ایتھیل سیلولوز ، پولیمیٹاکریلیٹ ، وغیرہ .
میکانزم: کوٹنگ کی موٹائی یا پوروسٹی . کو کنٹرول کرکے منشیات کے بازی کی شرح کو منظم کرنا
ایپلی کیشن: طولانی منشیات کی رہائی کا وقت (E .} g. metoprolol ایکسٹینڈ ریلیز گولیاں) .
کنکال ٹکنالوجی
ہائیڈرو فیلک جیل کنکال:
مواد: ہائڈروکسیپروپیلمیتھیل سیلولوز (HPMC) ، کاربومر ، وغیرہ .
میکانزم: پانی کے ساتھ رابطے میں جیل پرت کی تشکیل ، اور منشیات کو جیل پرت . کے ذریعے بازی سے جاری کیا جاتا ہے۔
ایپلی کیشن: پانی میں گھلنشیل دوائیوں کے لئے موزوں (E .} g . پروپافینون ایکسٹینڈ ریلیز گولیاں) .
ناقابل تحلیل کنکال:
مواد: پولیٹیلین ، پولی پروپلین ، وغیرہ .
میکانزم: منشیات کنکال کے چھیدوں کے ذریعے بازی کے ذریعہ جاری کی جاتی ہے .
درخواست: ناقابل تسخیر دوائیوں کے لئے (جیسے نفیڈپائن توسیعی ریلیز گولیاں) .
مائیکرو پل ٹیکنالوجی
تیاری: منشیات کو مائکرو گولز (0.5-1.5 ملی میٹر قطر میں) بنانے کے لئے ایکسپینٹ کے ساتھ ملایا جاتا ہے ، جو پھر گولیاں میں دبایا جاتا ہے یا کیپسول میں بھرا جاتا ہے .
فوائد:
پیش قیاسی ریلیز سلوک ، معدے کی حرکت پذیری سے تھوڑا سا متاثر ہوا .
مختلف رہائی کی شرحوں کے ساتھ مائکرو گولز کو ذاتی نوعیت کے منشیات کی فراہمی . کے لئے جوڑا جاسکتا ہے
ایپلی کیشنز: E . g . میٹفارمین توسیعی رہائی والی گولیاں .
ایم کے -2866 توسیعی ریلیز گولیاں کے لئے ڈیزائن کی حکمت عملی
ایم کے -2866 (لاگ پی ≈ 3.5 ، محلولیت ≈ 1 ملی گرام/ملی لیٹر) کی فزیوکیمیکل خصوصیات کی بنیاد پر ، توسیعی رہائی کی تشکیل کو درج ذیل مسائل کو حل کرنے کی ضرورت ہے:
ٹھوس بازی کی ٹیکنالوجی:
کیریئرز: پولیٹیلین گلائکول (پی ای جی) ، پولی وینائل پروپانون (پی وی پی) ، وغیرہ .
میکانزم: منشیات کی بازی کو بہتر بنائیں ، تحلیل کی شرح . میں اضافہ کریں
کیس: ایم کے -2866 اور پی ای جی 6000 پگھل کر 1: 5 کے تناسب میں ملایا گیا تھا ، اور گھلنشیلتا کو 5 ملی گرام/ملی لیٹر . تک بڑھا دیا گیا تھا۔
نانو کرسٹل ٹکنالوجی:
تیاری: منشیات کے ذرہ سائز کو کم کرنے کے لئے ہائی پریشر ہوموجنائزیشن<1 μm.
اثر: گھلنشیلتا میں 3-5 اوقات میں اضافہ کیا گیا تھا ، اور جیو ویویلٹی کو 40 ٪ . بڑھایا گیا تھا۔
مواد کا انتخاب:
ایتھیل سیلولوز: ہائیڈروفوبک مواد ، توسیعی ریلیز . کے لئے موزوں ہے
eudragit® RS/RL: کوآرٹنری امونیم گروپس کے مواد کو ایڈجسٹ کرکے پارگمیتا کو کنٹرول کرنے کے لئے ایکریلک رال .
عمل کی اصلاح:
فلوڈائزڈ بیڈ کوٹنگ: 12-24 گھنٹے کی رہائی . کے لئے 10 ٪ -15 ٪ کے کنٹرول شدہ کوٹنگ وزن میں اضافہ
لیزر پرفوریشن: 0.5-1.0 ملی میٹر قطر مائیکرو پرفوریشنز کو ریلیز کی شرح . کو منظم کرنے کے لئے لیپت گولیاں کی سطح پر مکے لگائے گئے تھے۔
دوہری پرت مائکروپلیٹ ڈیزائن:
فوری رہائی کی پرت: 20 ٪ MK -2866 پر مشتمل ، 5 منٹ کے اندر اندر 80 ٪ سے زیادہ یا اس کے برابر جاری کرنا .
مستقل رہائی کی پرت: 80 ٪ MK -2866 ، 12 گھنٹے سے زیادہ مستقل رہائی .
وٹرو ریلیز پروفائل میں:
ہدف: t₁/₂=24 h ، cmax=15-20 ng/ml ، auc=300-400 ng-h/ml .
اصل اعداد و شمار: T₁/₂ کو بہتر شکلوں کے ل 28 28 گھنٹہ تک بڑھایا گیا تھا ، سی ایم اے ایکس کو 12 این جی/ملی لیٹر تک کم کیا گیا تھا ، اور اتار چڑھاؤ انڈیکس (پی ٹی ایف) کو 180 ٪ سے کم کرکے 60 ٪ . سے کم کردیا گیا تھا۔
ایم کے -2866 کی نصف زندگی پر سست رہائی کی تکنیک کا اثر
نظریاتی ماڈلنگ تجزیہ
پرائمری ریلیز کینیٹکس:
ریلیز کی شرح: DM/DT=- K₀m
نصف زندگی: t₁/₂=ln (2)/k₀
سست رہائی کا اثر: K₀ کو 50 ٪ تک کم کیا جاتا ہے ، اور T₁/₂ 1 . 4 بار تک طویل ہوتا ہے۔
ہیگوچی ماڈل:
ریلیز: Q=K√t
ریلیز ریلیز کا اثر: K (E .} g . ، کوٹنگ پارگمیتا میں اضافہ کرکے . کی قیمت میں اضافہ کرکے رہائی کے وقت کی لمبائی)
عملی اعداد و شمار کی توثیق
باقاعدہ گولیاں:
tmax=2 گھنٹے ، t₁/₂=24 گھنٹے .
توسیعی ریلیز گولیاں:
tmax 6 گھنٹے تک بڑھا ہوا ، t₁/₂ 30-36 گھنٹے . تک بڑھا ہوا
کیس: ایک کلینیکل مطالعہ میں ، مستقل ریلیز کی تشکیل سے باقاعدہ گولیاں کے مقابلے میں خون کی حراستی کی بحالی کے وقت میں 50 ٪ اضافہ ہوا ، اور خوراک کا وقفہ 24 سے 36 گھنٹے . تک بڑھایا گیا۔
فارماکوڈینامک ایسوسی ایشن
پٹھوں کی ترکیب سازی کے اثرات:
باقاعدہ گولیاں: سیرم ٹیسٹوسٹیرون کی سطح 24 گھنٹے سے زیادہ 10-15 nmol/l پر اتار چڑھاؤ کرتی ہے .
توسیعی رہائی کی گولیاں: سیرم ٹیسٹوسٹیرون کی سطح 12-14 nmol/l کی مستحکم سطح پر برقرار رہتی ہے ، جس میں اتار چڑھاؤ سے متعلق ضمنی اثرات (E . g . ، موڈ سوئنگز ، مشترکہ درد) .}
میٹابولک استحکام:
توسیعی ریلیز فارمولیشن ایچ ڈی ایل/ایل ڈی ایل اتار چڑھاو اور قلبی خطرہ اسکور (فریمنگھم رسک اسکور) کو 15 ٪ . سے کم کرتی ہے
کلینیکل ایپلی کیشن کے امکانات اور چیلنجز
فوائد کا خلاصہ
مریض کی تعمیل: ایک بار روزانہ خوراک کھوئے ہوئے خوراکوں کے خطرے کو کم کرتی ہے اور علاج کے تسلسل کو بہتر بناتی ہے .
حفاظت میں اضافہ: خون کی سطح کا استحکام اینڈروجن اتار چڑھاؤ سے متعلق ضمنی اثرات کو کم کرتا ہے (E .} g . ، مہاسے ، بالوں کی کمی) .
معاشی: طویل مدتی تھراپی میں ، توسیعی رہائی کے فارمولیشنوں سے خوراک کی اقساط . کی تعداد کو کم کرکے ملکیت کی کل لاگت کو کم کیا جاسکتا ہے۔
R&D چیلنجز
عمل کی پیچیدگی:
مائیکرو پل کی تیاری میں اعلی صحت سے متعلق آلات کی ضرورت ہوتی ہے ، جس میں پیداوار کے اخراجات . میں اضافہ ہوتا ہے
کوٹنگ یکسانیت کے کنٹرول کے لئے سخت معیار کی جانچ کی ضرورت ہے .
انفرادی اختلافات:
معدے کی پییچ کے اختلافات انٹرک کوٹنگ کے تحلیل کو متاثر کرسکتے ہیں ، جس میں انفرادی طور پر خوراک ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت ہوتی ہے .
ریگولیٹری تقاضے:
توسیعی رہائی کے فارمولیشنوں کو اضافی بائیوکیوالینس ڈیٹا پیش کرنے کی ضرورت ہے ، جو منظوری کے چکر کو طول دیتا ہے .
مستقبل کی سمت
ذہین سست رہائی کا نظام:
عین آنتوں کی رہائی . کے لئے پی ایچ/انزائم جوابی کیریئر
ذاتی نوعیت کی خوراک کے لئے 3D پرنٹنگ .
شریک انتظامیہ:
آسٹیوپوروسس کے علاج کو بڑھانے کے لئے وٹامن ڈی 3 اور کیلشیم کے ساتھ مل کر .
ایسٹروجن سے وابستہ ضمنی اثرات . کو کم کرنے کے لئے اینٹی ایسٹروجن دوائیوں (E . g {{2} t tamoxifen) کے ساتھ مل کر مشترکہ
نتیجہ
ایم کے -2866 گولیاں تیار کی گئی ہیں تاکہ کوٹنگ ٹکنالوجی ، اسکیلٹن سسٹم یا مائکروپیل ڈیزائن {{4} کے ذریعہ ایک بار روزانہ خوراک کے ل {30-36 گھنٹوں تک منشیات کی نصف زندگی کو نمایاں طور پر بڑھایا جاسکے ، اس سے نہ صرف مریضوں کی تعمیل میں بہتری آتی ہے ، بلکہ علاج کے اثرات کو بھی کم کیا جاتا ہے اور علاج معالجے میں بھی اضافہ ہوتا ہے اور علاج معالجے میں بھی اضافہ ہوتا ہے اور علاج معالجے میں بھی اضافہ ہوتا ہے۔ سمارٹ توسیعی ریلیز ٹکنالوجی اور ذاتی نوعیت کی دوائیوں کی ترقی ، ایم کے -2866 توسیعی رہائی کے فارمولیشنوں سے توقع کی جاتی ہے کہ وہ نیوروڈیجینریٹو بیماریوں اور پٹھوں کے ڈسٹروفی کے شعبوں میں زیادہ قیمتی کردار ادا کریں گے ، لیکن عمل کی پیچیدگی اور انفرادی اختلافات جیسے چیلنجوں پر قابو پانے کی ضرورت ہے۔
فائدہ
ایم کے -2866 گولیاں.
قابل کنٹرول ضمنی اثرات کے ساتھ پٹھوں کی تعمیر کا اہم اثر
صحت سے متعلق پٹھوں کی عمارت:ایم کے -2866 منتخب طور پر اینڈروجن ریسیپٹرز کو پٹھوں اور ہڈیوں میں چالو کرتا ہے ، پروٹین کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے اور دبلی پتلی جسمانی بڑے پیمانے پر . کلینیکل ٹرائلز سے پتہ چلتا ہے کہ شرکاء نے 12 ہفتوں کے اندر اوسطا 3 پاؤنڈ کے پٹھوں کو حاصل کیا ہے ، جس میں پٹھوں کی نشوونما مکمل طور پر دبلی جسم کے بڑے پیمانے پر اور کم خطرہ ہونے کا خطرہ ہے۔
ہلکے ضمنی اثرات:روایتی اسٹیرائڈز کے مقابلے میں ، ایم کے -2866 پانی کی برقراری ، چربی ذخیرہ کرنے ، یا پروسٹیٹ توسیع کا سبب نہیں بنتا ہے ، اور اس کا اینڈوجنس ٹیسٹوسٹیرون کی سطح . قلیل مدتی استعمال (8 ہفتوں کے اندر اندر) پر ایک کمزور روک تھام کا اثر ہوتا ہے ، اور عام طور پر پی سی ٹی (گوناڈوٹروپین سے بچنے والے ہارمون تھراپی) کی ضرورت نہیں ہوتی ہے۔ سطح .
وسیع پیمانے پر قابل اطلاق:اس کی حفاظت کی وجہ سے ، ایم کے -2866 بڑے پیمانے پر پٹھوں کی atrophy (جیسے کینسر کیچیکسیا ، ایچ آئی وی سے متعلقہ پٹھوں میں کمی) اور آسٹیوپوروسس کے علاج کے لئے استعمال ہوتا ہے ، اور پٹھوں کی تعمیر کے لئے باڈی بلڈرز اور فٹنس کے شوقین افراد کے لئے ترجیحی انتخاب بن گیا ہے {.
چربی کے نقصان کی مدت کے دوران پٹھوں کی حفاظت اور میٹابولک کارکردگی کو بہتر بنانا
اینٹی پٹھوں کی خرابی:کیلوری کی کمی چربی میں کمی کی مدت کے دوران ، ایم کے -2866 پٹھوں کے نقصان کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے . یہ پٹھوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کے لئے اسٹیم سیلز کو چالو کرتا ہے ، جس سے صارفین کو کم کیلوری کی مقدار کے ساتھ پٹھوں کے بڑے پیمانے پر برقرار رکھنے میں مدد ملتی ہے ، یہاں تک کہ "چربی کی کمی" کو حاصل کرتے ہوئے "."
میٹابولک اشارے کو بہتر بنانا:ایم کے -2866 انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتا ہے ، subcutaneous اور وسوسیل چربی میں کمی کو فروغ دے سکتا ہے ، خاص طور پر پیٹ کی چربی . studying پر خاص طور پر ایک خاص اثر ڈال سکتا ہے کہ 3 ملی گرام/دن استعمال کرنے والے بزرگ صارفین کو 0 . 6 کلو کی چربی سے محروم ہوجاتے ہیں اور خامیوں کی وجہ سے کمر کے طواف کی پریشانیوں کا سامنا نہیں کرتے ہیں۔
ایتھلیٹک کارکردگی کو بڑھانا:کنڈرا اور ligament کی طاقت میں اضافہ کرکے ، MK {{0} strengs طاقت کی تربیت کی کارکردگی جیسے بینچ پریس اور اسکویٹ کو بہتر بنا سکتا ہے ، جبکہ جوڑوں کے درد اور کھیلوں کے زخموں کا خطرہ .
سائنسی فارمولا اور سہولت
لمبی نصف زندگی:ایم کے {{1} کی نصف زندگی 24 گھنٹے ہے ، اور دن میں ایک بار زبانی انتظامیہ خون میں منشیات کی مستحکم حراستی کو برقرار رکھ سکتی ہے ، جس سے دوائیوں کی تعمیل کو بہتر بنایا جاسکتا ہے .
لچکدار خوراک:تجویز کردہ خوراک فی دن 10-40 ملی گرام ہے ، جسے چربی کے نقصان کی مدت کے دوران وزن اور اہداف کے مطابق ایڈجسٹ کیا جاسکتا ہے . ، 4-8 ہفتوں کے لئے 15-20 mg/دن استعمال کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔ پٹھوں کی تعمیر کی مدت کے دوران ، 20-30 Mg/دن 8-12 ہفتوں . کے لئے استعمال کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔
غیر میتھیلیشن کی خصوصیت:ایم کے -2866 میں جگر کی کوئی زہریلا نہیں ہے اور جگر میں سٹیرایڈ میٹابولزم کی وجہ سے ہونے والے نقصان سے بچتا ہے .
کلینیکل توثیق اور حفاظت
متعدد مرحلے کی آزمائشوں سے تعاون:ایم کے -2866 نے متعدد I ، II ، اور III فیز کلینیکل ٹرائلز کو مکمل کیا ہے ، اور پٹھوں کی atrophy کے مریضوں میں دبلی پتلی جسم اور پٹھوں کی طاقت کو نمایاں طور پر بہتر بنانے کے لئے ثابت کیا گیا ہے ، اور اس کی حفاظت روایتی اسٹیرائڈز . سے بہتر ہے۔
ضمنی اثرات شفاف ہیں:معروف ضمنی اثرات میں ہلکے ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں کمی (طویل مدتی اعلی خوراک کا استعمال) ، غنودگی (کچھ صارفین) ، اور کولیسٹرول کی سطح میں اتار چڑھاؤ (ایچ ڈی ایل میں کمی ، ایل ڈی ایل میں اضافہ) شامل ہیں ، لیکن مجموعی طور پر خطرہ کنٹرول . ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: ایم کے -2866 گولیاں ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے