لکوجینن گولیاں

i . جذب: تیز رفتار آغاز اور جیوویویلیبلٹی کے مابین ایک توازن

زبانی انتظامیہ کے بعد لکوجینن گولیاں تیزی سے جذب ہوجاتی ہیں ، لیکن ان کی جیوویویلیبلٹی پہلے پاس کے اثر سے نمایاں طور پر متاثر ہوتی ہے . جانوروں کے تجربات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اس کے زبانی جیوویویلیبلٹی 2 ٪ سے لے کر 9 ٪ تک ہے ، لیکن اس میں اضافہ کیا جاسکتا ہے کہ اس میں اضافہ کیا جاسکتا ہے۔ LC-MS/MS) . یہ فرق پہلے پاس میٹابولزم میں جگر سائٹوکوم P450 انزائم سسٹم کی وسیع کارروائی سے پیدا ہوتا ہے ، جس کے نتیجے میں نظامی گردش میں داخل ہونے سے پہلے کچھ دوائیوں کا تحول ہوتا ہے۔

کلیدی خصوصیات:

تیز وقت: صحت مند بالغوں کے ذریعہ زبانی انتظامیہ کے بعد ، خون میں منشیات کی حراستی عام طور پر 2 سے 4 گھنٹوں کے اندر اندر اپنے عروج (CMAX) تک پہنچ جاتی ہے . جب کھانے کے ساتھ لیا جاتا ہے تو ، اس میں 4 سے 5 گھنٹے تک بڑھایا جاسکتا ہے ، لیکن اس سے کل جذب . متاثر نہیں ہوتا ہے۔

Dose-dependent: Within the dose range of 100-400mg, the blood drug concentration increases linearly. However, at high doses (>600 ملی گرام) ، آنتوں کے ٹرانسپورٹرز کی سنترپتی کی وجہ سے جذب کا تناسب کم ہوسکتا ہے .

جذب کو فروغ دینے کی حکمت عملی: جب پروٹین یا کاربوہائیڈریٹ پر مشتمل مشروبات کے ساتھ لیا جاتا ہے تو ، اس سے گیسٹرک خالی کرنے میں تاخیر اور آنتوں کی پارگمیتا . میں اضافہ کرکے بائیوویلیبلٹی میں تقریبا 20 فیصد اضافہ ہوسکتا ہے۔

II . تقسیم: وسیع ٹشو دخول اور پروٹین بائنڈنگ

لیکسوجینن جسم میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے اور وہ خون کے دماغ کی رکاوٹ ، پلیسینٹل رکاوٹ اور ایڈیپوز ٹشو میں گھس سکتا ہے ، جو اس کے کم سالماتی وزن (تقریبا 430 ڈی اے) اور اعتدال پسند لیپڈ گھلنشیلتا (لاگ پی 2 . 5) سے متعلق ہے۔

کلیدی خصوصیات:

پروٹین بائنڈنگ ریٹ: منشیات کا 95 ٪ جذب کے بعد پلازما پروٹینوں سے منسلک ہوتا ہے ، بنیادی طور پر البومین (80 ٪) اور -1- گلائکوپروٹین (15 ٪) کے ساتھ ، اور منشیات کی مفت حراستی 5 ٪ سے کم ہے ، لیکن اس سے زیادہ پابند ہونے کی شرح بھی اس سے کم ہے ، لیکن اس کی وجہ یہ ہے کہ یہ اعلی پابند ہونے کی شرح آدھی زندگی کو نصف کر سکتی ہے۔ بائنڈنگ ریٹ ، جیسے وارفرین .

ٹشو کی تقسیم: اس میں جگر ، گردے ، پٹھوں اور ایڈیپوز ٹشوز میں نسبتا high زیادہ حراستی ہوتی ہے ، جس میں پٹھوں کے ؤتکوں میں جمع ہونا 3 سے 5 گنا ہوتا ہے جو پلازما میں ہوتا ہے ، جو پروٹین کی ترکیب کو فروغ دینے کے اس کے ہدف اثر {. کے مطابق ہوتا ہے۔

رکاوٹ کو عبور کرنے کی اہلیت: جانوروں کے تجربات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ لاکسوجینن خون کے دماغ کی رکاوٹ سے گزر سکتا ہے ، اس کی حراستی دماغی سیال میں اس کی حراستی پلازما میں اس کے 10 to سے 15 to تک پہنچ جاتی ہے ، خاص طور پر مینجیل سوزش کے دوران نمایاں طور پر بڑھتی ہے .

III . میٹابولزم: ملٹی انزائم سسٹم اور ساختی ترمیم کی لچک

لیکسوجینن کا میٹابولزم فارماکوکینیٹک ریسرچ {{0} کا بنیادی مرکز ہے} اس کے میٹابولک راستے میں آکسیکرن ، کمی اور ہائیڈولیسس رد عمل شامل ہیں ، اور بنیادی طور پر سائٹوکوم P450 انزیم سسٹم (بنیادی طور پر CYP3A4) {. کے ذریعے جگر میں اتپریرک ہوتا ہے۔

کلیدی خصوصیات:

میٹابولائٹس: چار اہم میٹابولائٹس تیار کی جاتی ہیں ، جن میں دو پائریڈائن ینالاگس اور دو کاربو آکسیل ایسڈ ینالاگ . شامل ہیں ، ان میں سے ، پائریڈائن ینالاگ والدین کی سرگرمی کا ایک حصہ برقرار رکھتے ہیں ، جبکہ کاربو آکسیلک ایسڈ ینالاگس میں سرگرمی میں کمی واقع ہوئی ہے لیکن زیادہ تیزی سے خارج ہوجاتی ہے .

میٹابولک انزائم انڈکشن/روک تھام: CYP3A4 inducers (جیسے رائفیمپیسن) Laxogenin کے AUC کو 40 ٪ سے کم کر سکتے ہیں ، جبکہ CYP3A4 inhibitors (جیسے کیٹوکونازول) کو ایڈجسٹ کرنے والی دوائیوں میں 2 سے 3 گنا {. کے ساتھ اضافہ ہوسکتا ہے ، لہذا CYP3A4 کے ساتھ مل کر CYP3A4} 8}} کے ساتھ مل سکتا ہے۔ احتیاط سے .

ساختی ترمیم کی صلاحیت: اس کے C -3- ہائیڈروکسل گروپ کو پروڈگس یا ٹارگٹڈ تیاریوں کو پیدا کرنے کے لئے ایسٹریفیکیشن ، ایتھیفیکیشن یا گلائکوسیلیشن کے ذریعے ترمیم کی جاسکتی ہے {{1} example مثال کے طور پر ، گلوکورونک ایسڈ کے ساتھ مل کر ماخوذ پانی کی گھلنشیلوں کو بہتر بنا سکتا ہے { ایڈیپوز ٹشو . کی نشانہ بنانے والی پراپرٹی کو بڑھا سکتا ہے

iv . اخراج: بلاری ٹریک - گردوں کی مدد سے FECES کے زیر اثر

لیکسوجنن کا اخراج بنیادی طور پر بلاری - فیکل راہ کے ذریعے ہوتا ہے ، جو گردوں کے اخراج کے ذریعہ تکمیل ہوتا ہے ، جو اس کے میٹابولائٹس کی قطعیت کی خصوصیات سے متعلق ہے۔

کلیدی خصوصیات:

فوکل اخراج: انتظامیہ کے 72 گھنٹوں کے اندر ، میٹابولائٹس میں سے تقریبا 60 60 to سے 70 ٪ بلیری ٹریک کے ذریعے آنتوں میں خارج ہوجاتے ہیں اور آخر کار ان میں سے 3 {3} کے ساتھ خارج ہوجاتے ہیں ، ان میں سے 60 ٪ کے لئے پیئرڈائن ینالاگ 40 ٪ کا محاسبہ کرتا ہے ، اور کاربوکسیلک ایسڈ کے مطابق ، اور کاربوکسیلک ایسڈ کے مطابق ، اور کاربوکسیلک ایسڈ کے مطابق ، اور کاربوکسیلک ایسڈ اینالاگ کا محاسبہ ہوتا ہے۔

پیشاب کا اخراج: اصل منشیات کا صرف 5 ٪ سے 10 ٪ اور میٹابولائٹس کا 15 to سے 20 to سے گلوومیرولر فلٹریشن اور گردوں کے نلیوں کے سراو کے ذریعے خارج ہوتا ہے . پیشاب کی پییچ ویلیو کا اخراج پر کوئی خاص اثر نہیں پڑتا ہے ، لیکن رینل کی کمی کے مریضوں کی آدھی زندگی (جی ایف آر)<30 mL/min) may be prolonged to 24-30 hours.

ٹرمینل ہاف لائف: مستحکم حالت میں ٹرمینل ہاف لائف 12 سے 15 گھنٹے ہے ، اور یہ بزرگ آبادی (65 سال سے زیادہ عمر) میں روزانہ 1 سے 2 بار {{6} of کی خوراک کی حمایت کرتا ہے ، آدھی زندگی {{9 {9} hours گھنٹوں تک طویل المیعاد {{{{{{{{{{{{{{}}}}}}}}}.

v {{0} special خصوصی آبادی میں فارماکوکینیٹکس کی ایڈجسٹمنٹ

جگر کے خراب ہونے والے مریض

چائلڈ پگ گریڈ بی/ سی کے مریضوں کے لئے ، سی وائی پی 3 اے 4 کی کم ہونے والی سرگرمی کی وجہ سے ، لایکسنین کے اے یو سی میں 2-3 اوقات {. میں اضافہ ہوسکتا ہے۔

گردوں کی کمی کے مریض

چونکہ یہ بنیادی طور پر بلاری ٹریک کے ذریعے خارج ہوتا ہے ، لہذا گردوں کی کمی کے مریضوں کو خوراک . کو ایڈجسٹ کرنے کی ضرورت نہیں ہوتی ہے ، تاہم ، شدید گردوں کی ناکامی کے مریض (جی ایف آر)<15 mL/min) need to monitor the risk of metabolite accumulation.

بچے اور نوعمر

عمر رسیدہ نوعمروں کے فارماکوکینیٹکس 12-18 سال بالغوں کی طرح ہیں . تاہم ، 12 سال سے کم عمر بچوں کے لئے ، CYP3A4 کی عدم استحکام کی نشوونما کی وجہ سے ، تجویز کردہ خوراک بالغوں کے لئے نصف ہے (25-50 mg/ دن) .