شانسی بلوم ٹیک کمپنی ، لمیٹڈ چین میں ابالوپریٹائڈ گولی کے سب سے تجربہ کار مینوفیکچررز اور سپلائرز میں سے ایک ہے۔ ہماری فیکٹری سے یہاں فروخت کے لئے ہول سیل بلک بلک اعلی معیار کے ابالوپریٹائڈ ٹیبلٹ میں خوش آمدید۔ اچھی خدمت اور معقول قیمت دستیاب ہے۔
ابالوپریٹائڈ گولیایک مصنوعی پیپٹائڈ - پر مبنی دوائی ہے ، جو پیراٹائیرائڈ ہارمون - متعلقہ پروٹین (PTHRP) سے ملتی جلتی مادہ کے طور پر کام کرتی ہے ، اور آسٹیوپوروسس کے علاج کے لئے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے طریقہ کار میں پیراٹائیرائڈ ہارمون 1 رسیپٹر (پی ٹی ایچ 1 آر) کے آسٹیوجینک راستے کو منتخب طور پر چالو کرنا ، ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دینا ، ہڈیوں کی کثافت اور طاقت میں اضافہ کرنا ، اور فریکچر کے خطرے کو کم کرنا شامل ہے۔ یہ دوا خطرے کے لئے موزوں ہے۔ یہ دن میں ایک بار زبانی طور پر لیا جاتا ہے۔ روایتی انجیکشن فارموں کے مقابلے میں (جیسے ابالوپریٹائڈ سبکیٹینیوس انجیکشن) ، گولیاں دواؤں کی انتظامیہ کی سہولت کو بہتر بناتی ہیں۔ عام ضمنی اثرات میں چکر آنا ، متلی ، دھڑکن اور ہائپرکلسیمیا شامل ہیں ، اور خون میں کیلشیم کی سطح کی نگرانی کی ضرورت ہے۔ تضادات میں ہڈیوں کی خرابی ، غیر معمولی پیراٹائیرائڈ فنکشن اور اجزاء سے الرجی شامل ہیں۔
|
|
|
ابالوپریٹائڈ کووا
منشیات کی بنیادی معلومات اور ترقی کا پس منظر
یہ ایک 34 - امینو - ایسڈ پولیپپٹائڈ مصنوعی طور پر ترکیب شدہ ہے اور اس کا تعلق پیراٹائیرائڈ ہارمون - متعلقہ پروٹین (pthrp) کے ینالاگ سے ہے۔ یہ ہڈیوں کے میٹابولزم کو منظم کرنے اور ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دینے کے لئے پیراٹائیرائڈ ہارمون ٹائپ 1 رسیپٹر (PTH1R) کو منتخب طور پر چالو کرتا ہے ، اور بنیادی طور پر بعد کے بعد کے آسٹیوپوروسس کے علاج کے لئے استعمال ہوتا ہے۔
اس دوا کو ابتدائی طور پر فرانسیسی آئپسن فارماسیوٹیکل کمپنی نے تیار کیا تھا اور اسے امریکن ریڈیئس ہیلتھ بائیوفرماسٹیکل کمپنی کو ترقی کے لئے لائسنس دیا گیا تھا۔ اسے 28 اپریل ، 2017 کو یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے مارکیٹنگ کے لئے منظور کیا تھا ، اور اسے تجارتی نام ٹائلوس کے تحت فروخت کیا گیا ہے۔
مینوفیکچرنگ کا عمل اور بنیادی ٹکنالوجی
پیپٹائڈ ترکیب کا طریقہ
اس کی تیاری بنیادی طور پر ٹھوس - مرحلے کے ٹکڑے کرنے والی گاڑھاو کا طریقہ یا ترتیب ترکیب کا طریقہ اختیار کرتی ہے۔ ٹھوس - فیز فریگمنٹ گاڑھاو کے طریقہ کار کے لئے پیپٹائڈ رال کے ٹکڑوں کو مربوط کرنے کی ضرورت ہوتی ہے ، لیکن اس میں پیچیدہ عمل اور زیادہ قیمت کی پریشانی ہوتی ہے۔ ترتیباتی ترکیب کا طریقہ امینو رال کو کیریئر کے طور پر استعمال کرتا ہے ، جس میں سی - ter ٹرمینس سے ایک ایک کرکے ٹرمینس کو محفوظ کیا جاتا ہے ، اور آخر کار ابالوپاریٹائڈ رال حاصل ہوتا ہے۔ اس طریقہ کار میں بی او سی اور ایف ایم او سی پروٹیکٹنگ گروپس کا استعمال کیا گیا ہے ، اور یہ عمل آسان ہے ، جس کی کل پیداوار 50 ٪ سے زیادہ اور 98 ٪ سے زیادہ پاکیزگی ہے۔
کلیدی عمل کے اقدامات
جوڑے کا رد عمل:محفوظ امینو ایسڈ رال یا پیپٹائڈ رال کے ساتھ مل کر گاڑھانے والے ریجنٹس (جیسے ڈی آئی سی ، ڈی سی سی) اور چالو کرنے والے ریجنٹس (جیسے ہوبٹ ، ہوٹ) کے ذریعے ملتے ہیں۔ داڑھ کا تناسب ترجیحی طور پر 1.2-6: 1 ہے ، اور رد عمل کا وقت 60-300 منٹ ہے۔
ڈپریٹیکشن:N - ٹرمینل ایف ایم او سی پروٹیکٹنگ گروپ کو 10-60 منٹ کے وقت کے ساتھ پائپریڈائن/ڈی ایم ایف کے مرکب کا استعمال کرتے ہوئے ہٹا دیا جاتا ہے۔
تیزابیت اور طہارت:رال ایک مخلوط ایسڈولیسس حل جیسے ٹریفلووروسیٹک ایسڈ (ٹی ایف اے) کا استعمال کرتے ہوئے تیزابیت کا استعمال کیا جاتا ہے ، اور پھر اعلی - کارکردگی مائع کرومیٹوگرافی (HPLC) کے ذریعہ صاف کیا جاتا ہے ، بالآخر اعلی - طہارت کو حاصل کرتا ہے۔
کوالٹی کنٹرول
مینوفیکچرنگ کے عمل کے دوران ، نجاست کے مواد کو سختی سے کنٹرول کرنا چاہئے۔ کل نجاست 2.0 ٪ سے کم ہونی چاہئے ، اور واحد نجاست 0.15 ٪ سے کم ہونی چاہئے۔ طہارت کے بعد ، مصنوع کو ایسٹیٹک ایسڈ نمک کی تبدیلی سے گزرنے کی ضرورت ہے اور حتمی مصنوع کو حاصل کرنے کے لئے منجمد - خشک ہونے کے ذریعے حاصل کیا جائے۔
تشکیل کی ترقی اور پیداوار میں چیلنجز
گولیاں کی ترقی
اس کی اصل تشکیل ایک subcutaneous انجیکشن ہے۔ گولیوں کی نشوونما کے لئے معدے میں پیپٹائڈ کے استحکام ، جیو ویوویلیبلٹی ، اور پہلا - پاس اثر جیسے مسائل کو حل کرنے کی ضرورت ہے۔ فی الحال ، تحقیق کی توجہ میں شامل ہیں:
اسٹیبلائزر اسکریننگ:شکر (جیسے مانیٹول) ، امینو ایسڈ ، یا پولیمر (جیسے ہائیڈرو آکسیپروپائل میتھیل سیلولوز) شامل کرکے ، پیپٹائڈ کی استحکام کو بہتر بنایا جاسکتا ہے۔
تشکیل عمل کی اصلاح:خشک دانے دار ، منجمد - خشک کرنے ، وغیرہ کا استعمال گولیوں کی منتقلی کی کارکردگی اور گھلنشیلتا کو بہتر بنا سکتا ہے۔
کوٹنگ ٹکنالوجی:فلمی کوٹنگ کے ذریعہ ، منشیات کی ریلیز کی شرح کو کنٹرول کیا جاسکتا ہے ، جس سے معدے کی جلن کو کم کیا جاسکتا ہے۔
پیداواری سامان اور حالات
ترکیب کا سامان:بڑے - پیمانے پر پیپٹائڈ ترکیب ساز ، درآمد شدہ HPLC تجزیہ اور تیاری کے سامان کی ضرورت ہے۔
صاف لیبارٹری:ایک صاف لیبارٹری جو جی ایم پی کے معیارات کے مطابق ہے تاکہ اسپٹیک پیداواری ماحول کو یقینی بنایا جاسکے۔
کم - درجہ حرارت کا ذخیرہ:خام مال کو منجمد کرنے کی ضرورت ہے - -20 ڈگری پر خشک اور ہراس کو روکنے کے لئے کسی تاریک جگہ پر محفوظ کیا جاتا ہے۔
تشکیل جدت
گولیاں کے علاوہ ، نئی شکلیں جیسے ٹرانسڈرمل پیچ اور لمبے {{0} act اس کے اداکاری کرنے والے انجیکشن کے قابل افراد مریضوں کی تعمیل اور علاج کی افادیت کو مزید بہتر بنانے کے لئے ترقی میں ہیں۔
مجموعہ تھراپی
اینٹی - resorptive دوائیوں (جیسے بیسفاسفونیٹس ، ڈینوسوماب) کے ساتھ مشترکہ استعمال بیک وقت ہڈیوں کی بحالی کو روک سکتا ہے اور ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دے سکتا ہے ، جو آسٹیوپوروسس کے علاج کے لئے ایک نئی حکمت عملی فراہم کرتا ہے۔
اشارے کی توسیع
پوسٹ - مینوپاسل آسٹیوپوروسس کے علاوہ ، مرد آسٹیوپوروسس ، گلوکوکورٹیکائڈ - حوصلہ افزائی آسٹیوپوروسس وغیرہ میں اس کی صلاحیت کی بھی تلاش کی جارہی ہے۔
سالماتی ڈھانچہ اور کیمیائی خصوصیات
یہ ایک پولیپپٹائڈ ہے جو 34 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے ، جس میں سالماتی فارمولا c₁₇₄h₃₀₀n₅₆o₄₉ اور تقریبا 39 3960.59 g/mol کا سالماتی وزن ہے۔ اس کا امینو ایسڈ تسلسل قدرتی پیراٹائیرائڈ ہارمون - متعلقہ پروٹین (پی ٹی ایچ آر پی) کی طرح ہے ، لیکن کلیدی خطوں کی اصلاح کے ذریعہ ، پی ٹی ایچ 1 رسیپٹر (پی ٹی ایچ آر 1) کے لئے اس کی انتخاب میں نمایاں اضافہ کیا گیا ہے۔ یہ منتخب ایکٹیویشن میکانزم ہڈیوں کے میٹابولزم سگنلنگ راستے کو زیادہ واضح طور پر منظم کرسکتا ہے اور ہڈیوں کے ؤتکوں کو غیر -} پر مضر اثرات کو کم کرسکتا ہے۔
جسمانی اور کیمیائی خصوصیات
ظاہری شکل اور گھلنشیلتا
ظاہری شکل: سفید سے آف - سفید ٹھوس پاؤڈر
محلولیت:
پانی میں گھلنشیلتا سے زیادہ یا اس کے برابر 100 ملی گرام/ملی لیٹر (25.25 ملی میٹر)
ڈیمیتھائل سلفوکسائڈ (ڈی ایم ایس او) میں گھلنشیلتا 25 ملی گرام/ملی لیٹر ہے (تحلیل کے لئے الٹراسونک مدد کی ضرورت ہے)
استحکام اور اسٹوریج کے حالات
اس کو منجمد کرنے کی ضرورت ہے - کو -20 ڈگری پر خشک اور ہراس کو روکنے کے لئے تاریک جگہ پر ذخیرہ کیا جائے۔
ہائگروسکوپیسیٹی: ڈی ایم ایس او محلولیت کو متاثر کرسکتا ہے ، اور تازہ کھولی ہوئی سالوینٹ کو استعمال کرنے کی سفارش کی جاتی ہے۔
فارماسولوجیکل میکانزم
جی ایس/کیمپ سگنلنگ راہ کو چالو کرنا
کے بعدابالوپریٹائڈ گولیپی ٹی ایچ آر 1 سے منسلک ہے ، یہ جی ایس پروٹین کو چالو کرکے سائیکلک اڈینوسین مونوفاسفیٹ (سی اے ایم پی) کی نسل کو فروغ دیتا ہے ، اس طرح آسٹیو بلاسٹ پھیلاؤ ، تفریق ، اور ہڈیوں کے میٹرکس معدنیات کو منظم کرتا ہے۔ یہ عمل جانوروں کے تجربات میں ہڈیوں کی موٹائی اور کارٹیکل ہڈیوں کے ڈھانچے کو تقویت دینے کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔
- گرفتاری کی بھرتی میں اضافہ
یہ دوا - گرفتاری پروٹین کی بھرتی کو بھی فروغ دیتی ہے ، جو رسیپٹر ڈیسنسیٹائزیشن اور انٹرا سیلولر سگنل ریگولیشن میں حصہ لیتی ہے ، جس سے دوہری ریگولیٹری میکانزم تشکیل ہوتا ہے۔ یہ خصوصیت اسے کم مقدار میں ہڈیوں کی تشکیل کے موثر محرک کو حاصل کرنے کے قابل بناتی ہے ، جبکہ ہائپرکلسیمیا کے خطرے کو کم کرتی ہے۔
ہڈیوں کے میٹابولزم توازن کا ضابطہ
ٹیری پیراطائڈ کے مقابلے میں ، اس کا ہڈیوں کی بحالی پر ایک کمزور محرک اثر پڑتا ہے اور ہڈیوں کی تشکیل کو زیادہ واضح طور پر فروغ دے سکتا ہے ، اس طرح ہڈیوں کی کثافت میں اضافہ ہوتا ہے جبکہ ہڈیوں کے مائکرو اسٹرکچر کو پہنچنے والے نقصان کو کم کرتا ہے۔
کلینیکل ایپلیکیشن کی خصوصیات
اشارے اور استعمال
یہ پوسٹ مینوپاسل آسٹیوپوروسس کے علاج کے لئے منظور کیا گیا ہے ، خاص طور پر مریضوں کے لئے جو فریکچر کے زیادہ خطرہ ہیں یا جو دوسرے علاج معالجے سے غیر موثر ہیں۔
subcutaneous انجیکشن فارمولیشن (TYMLOS®) کی تجویز کردہ خوراک 80 UG/دن ہے ، اور افادیت کو برقرار رکھنے کے لئے خوراک کے شیڈول پر سختی سے عمل کرنا ضروری ہے۔
گولیوں کی نشوونما کو معدے میں پیپٹائڈ کے استحکام ، جیو ویوویلیبلٹی ، اور پہلے - پاس اثر جیسے مسائل کو حل کرنے کی ضرورت ہے۔ یہ فی الحال تحقیقی مرحلے میں ہے۔
حفاظت اور ضمنی اثرات
قلبی حفاظت: کلینیکل ٹرائلز نے اس کی تصدیق کی ہےابالوپریٹائڈ گولیبڑے قلبی منفی واقعات (MACE) یا دل کی ناکامی کے خطرے میں اضافہ نہیں کرتا ہے ، لیکن دل کی شرح میں عارضی طور پر ایکسلریشن اور بلڈ پریشر میں معمولی کمی کا سبب بن سکتا ہے۔
ہڈی کے ٹیومر کا خطرہ: جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ لمبی - اعلی خوراکوں (10 یوگ/کلوگرام/دن سے زیادہ یا اس کے برابر) کے استعمال سے اوسٹیوسارکوما کے واقعات میں اضافہ ہوسکتا ہے ، لیکن انسانی مطابقت ابھی واضح نہیں ہے۔
عام منفی رد عمل: انجیکشن سائٹ لالی (12 ٪) ، سر درد (8 ٪) ، متلی (5 ٪) ، زیادہ تر ہلکے اور الٹ۔
منشیات کی بات چیت
بیسفاسفونیٹ دوائیوں (جیسے الینڈرونیٹیٹ) کے ساتھ ترتیب وار استعمال افادیت کو طول دے سکتا ہے اور فریکچر کے خطرے کو کم کرسکتا ہے۔
اینٹی - اوسٹیوکلاسٹک دوائیوں (جیسے ڈینوسوماب) کے ساتھ بیک وقت استعمال کرنے سے گریز کریں ، جو ہڈیوں کی تشکیل کے محرک اثر کو کمزور کرسکتی ہے۔
تحقیق اور پیداوار میں چیلنجز
ترکیب کے عمل کی پیچیدگی
ٹھوس - فیز فریگمنٹ کے جوڑے کے طریقہ کار کے لئے متعدد پیپٹائڈ رال کے ٹکڑوں کو مربوط کرنے کی ضرورت ہوتی ہے ، لیکن منجمد - خشک کرنے کا عمل اور مہنگے رال (جیسے 2-CTC رال) کے استعمال کے نتیجے میں زیادہ لاگت آتی ہے۔
ایک - مرحلہ ترکیب کا طریقہ کار کی حفاظت کے گروپوں اور جوڑے کے ریجنٹس کو بہتر بنا کر کل پیداوار کو 50 ٪ سے زیادہ اور طہارت 98 to تک بڑھا سکتا ہے ، لیکن اس عمل کے اقدامات بوجھل ہیں۔
تشکیل کی اصلاح کی ضروریات
موجودہ انجیکشن کی تشکیل میں مسائل ہیں جیسے استعمال میں تکلیف اور کم مریضوں کی تعمیل۔ گولیوں کی نشوونما کو مندرجہ ذیل مسائل کو حل کرنے کی ضرورت ہے:
اسٹیبلائزر اسکریننگ: پیپٹائڈ کے استحکام کو بہتر بنانے کے لئے شکر (جیسے مانیٹول) ، امینو ایسڈ ، یا پولیمر (جیسے ہائیڈرو آکسیپروپائل میتھیل سیلولوز) شامل کریں۔
تشکیل کے عمل کی اصلاح: گولیوں کی منتقلی کی کارکردگی اور گھلنشیلتا کو بہتر بنانے کے لئے خشک دانے دار ، منجمد - خشک کرنے ، وغیرہ کا استعمال کریں۔
کوٹنگ ٹکنالوجی: منشیات کی ریلیز کی شرح کو کنٹرول کرنے اور معدے کی جلن کو کم کرنے کے لئے فلم کی کوٹنگ کا استعمال کریں۔ ہڈیوں کی اعلی ترکیب کی سرگرمی اور ہائپرکلسیمیا کے کم واقعات کی وجہ سے ایلوپریٹائڈ کا مسابقتی فائدہ ہے۔
کینسر کی روک تھام اور علاج میں مصنوعات کی ممکنہ اطلاق - سے متعلق ہڈیوں سے متعلق
فی الحال ، اس فیلڈ میں اس کے اطلاق میں ابھی بھی بہت سی حدود ہیں: پہلے ، بڑے - پیمانے ، ملٹی سینٹر فیز III کلینیکل ٹرائل ڈیٹا کی کمی ہے ، جس کے نتیجے میں منشیات کی افادیت اور حفاظت کے لئے ناکافی ثبوت - پر مبنی طبی ثبوت ہیں۔ دوسرا ، اینٹی - ٹیومر کی دوائیوں کے ساتھ مشترکہ ادویات کی حکمت عملی کی وضاحت نہیں کی گئی ہے ، اور منشیات کے طریقہ کار - منشیات کی بات چیت کو مزید وضاحت کی ضرورت ہے۔ تیسرا ، مختلف قسم کے ٹیومر جیسے مریضوں میں قابل اطلاق اختلافات جیسے ہیماتولوجیکل سسٹم ٹیومر اور پھیپھڑوں کے کینسر کی وضاحت نہیں کی گئی ہے۔
مستقبل کی تحقیقی سمتوں کو تین پہلوؤں پر توجہ دینے کی ضرورت ہے: ٹیومر کی مختلف اقسام میں منشیات کی افادیت کی تصدیق کے لئے بڑے - نمونہ کلینیکل ٹرائلز کا انعقاد ؛ "ہڈیوں کی تشکیل - منشیات کو فروغ دینا + antiresorptive دوائیوں" کی ترتیب وار تھراپی کے رجیموں کی کھوج ؛ ادویات کی انفرادی حکمت عملی تیار کرنا ، اور مریضوں کے ٹیومر کے مراحل اور ہڈیوں کے میٹابولزم کے اشارے پر مبنی علاج کے عین مطابق منصوبوں کی تشکیل۔
سوالات
اس کے لئے کس چیز کا استعمال کیا جاتا ہے؟
+
-
ابالوپیریٹائڈ انجیکشن آسٹیوپوروسس (ایسی حالت جس میں ہڈیاں پتلی اور کمزور ہوجاتی ہیں اور آسانی سے ٹوٹ جاتی ہیں) کے علاج کے لئے استعمال کی جاتی ہیں جنہوں نے رجونورتی سے گذر لیا ہے ('زندگی میں تبدیلی ،' ماہواری کے اختتام) ، جو فریکچر (ٹوٹی ہوئی ہڈیوں) کا زیادہ خطرہ ہیں (آسٹیوپوروسس یا متعدد خطرے والے عوامل سے فریکچر کی تاریخ۔
آپ اسے کب تک لے سکتے ہیں؟
+
-
جب تک یہ آپ کے آسٹیوپوروسس کی مدد کر رہا ہو اور آپ کو اس کے ضمنی اثرات نہیں ہو رہے ہوں گے تب تک آپ دوائیوں کو لے کر چلیں گے۔ لیکن آپ سب سے طویل وقت تک ٹائلوس لے سکتے ہیں2 سال تک. یہ معلوم نہیں ہے کہ دوا محفوظ ہے یا ان لوگوں میں اچھی طرح سے کام کرتی ہے جو اس کا مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔
اسے لینے کے کیا خطرات ہیں؟
+
-
اس کے استعمال سے وابستہ منفی اثرات میں درج ذیل میں شامل ہوسکتے ہیں ، لیکن ان تک محدود نہیں ہیں۔ہائپرکالسیوریا ، چکر آنا ، متلی ، سر درد ، دھڑکن ، تھکاوٹ ، اوپری پیٹ میں درد ، ورٹیگو.
کیا یہ ٹیریپیریٹائڈ سے بہتر ہے؟
+
-
پروڈکٹ ، انسانی پیراٹائیرائڈ ہارمون کا ایک ناول مصنوعی ینالاگ - متعلقہ پیپٹائڈ ،ایسا لگتا ہے کہ ٹیری پیراٹائڈ سے بہتر افادیت اور حفاظت ہے، جس میں عمل کا ایک ہی طریقہ کار ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: فروخت کے لئے ابالوپریٹائڈ گولی ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ،