LC553 کا امینو ایسڈ تسلسل Ac Glu Glu Met Gln Arg Arg Ala Asp-NH2 ہے، اور اس کی تشکیلاتی خصوصیات بنیادی طور پر - گردش اور بے ترتیب کرلنگ کی خصوصیت رکھتی ہیں۔ - زاویہ پہلی باقیات کی کاربونیل آکسیجن اور چوتھی باقیات کے امیینو ہائیڈروجن کے درمیان ایک ہائیڈروجن بانڈ بناتا ہے، جس کی وجہ سے پیپٹائڈ چین 180 ڈگری فولڈنگ سے گزرتا ہے۔ یہ ڈھانچہ LC553 میں مرکزی حیثیت رکھتا ہے۔ مثال کے طور پر، Glu1-Asp8 کی - زاویہ کی تشکیل پیپٹائڈ چینز کے C-ٹرمینل خطے کو مستحکم کر سکتی ہے، جبکہ Met3-Arg6 کی بے ترتیب کرلنگ اسے تعمیری لچک دیتی ہے۔ یہ "سخت لچکدار" مجموعہ LC553 کو SNAP-25 کے ساتھ بائنڈنگ سرگرمی کو برقرار رکھنے کی اجازت دیتا ہے جبکہ مختلف مائیکرو ماحولیات کی تعمیری ضروریات کے مطابق ہوتا ہے۔

تجرباتی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ pH 7.4 کے ساتھ فاسفیٹ بفر محلول میں، LC553 کا سرکلر ڈیکروزم (CD) سپیکٹرم 200 nm پر منفی چوٹی کو ظاہر کرتا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ یہ بنیادی طور پر بے ترتیب کرلنگ کی خصوصیت ہے۔ 10% trifluoroethanol (TFE) شامل کرنے کے بعد، 220 nm پر ایک مثبت چوٹی نمودار ہوئی، جو کہ - زاویہ کی تشکیل میں اضافہ کی نشاندہی کرتی ہے۔ یہ کنفورمیشنل ٹیون ایبلٹی اس کے کام سے گہرا تعلق رکھتی ہے: جلد کے سٹریٹم کورنیئم میں، بے ترتیب گھوبگھرالی ڈھانچہ پیپٹائڈ چینز اور لپڈ بائلیئرز کے درمیان تعامل کی توانائی کو کم کر سکتا ہے، دخول کو فروغ دیتا ہے۔ میکروفیجز میں، بیٹا اینگل کنفورمیشن SNAP-25 کے ساتھ اس کی پابند وابستگی کو بڑھاتا ہے اور آٹوفاگوزوم لائزوزوم فیوژن کو روکتا ہے۔

LC553 کی ترتیری ساخت کا تعین ہائیڈروفوبک کور اور سطحی چارج کی تقسیم سے ہوتا ہے۔ ہائیڈروفوبک باقیات (Met3، Ala7) پیپٹائڈ چین کے مرکز میں واقع ہیں، جو ایک مستحکم ہائیڈروفوبک کور بناتے ہیں، جبکہ چارج شدہ باقیات (Glu1, Glu2, Arg5, Arg6, Asp8) سطح پر تقسیم ہوتے ہیں۔ یہ "اندرونی طور پر ہائیڈرو فوبک، بیرونی طور پر ہائیڈرو فیلک" ڈھانچہ درج ذیل میکانزم کے ذریعے ٹارگٹ بائنڈنگ کو قابل بناتا ہے:
چارج کی تکمیل: SNAP-25 کا N-ٹرمینل خطہ الکلائن باقیات (جیسے Lys اور Arg) سے بھرپور ہے، جبکہ LC553 (Glu1, Glu2, Asp8) کی سطح پر موجود تیزابی باقیات الیکٹرو سٹیٹک تعاملات کے ذریعے بائنڈنگ کو بڑھاتے ہیں۔

ہائیڈروفوبک اینکرنگ: Met3 اور Ala7 کی ہائیڈروفوبک سائیڈ چینز کو SNAP-25 کی ہائیڈروفوبک جیب میں داخل کیا جاتا ہے تاکہ کمپلیکس کی تشکیل کو مستحکم کیا جا سکے۔

کنفارمل اینٹروپی معاوضہ: بے ترتیب کرلڈ ریجن کی متحرک ایڈجسٹمنٹ بائنڈنگ کے عمل کے دوران اینٹروپی نقصان کو کم کر سکتی ہے اور بائنڈنگ فری انرجی کو بڑھا سکتی ہے۔

LC553 کی تعمیری حرکیات نہ صرف SNAP-25 کے ساتھ اس کی پابند کرنے کی صلاحیت کا تعین کرتی ہے، بلکہ سیلولر سگنلنگ کے راستوں کو متاثر کر کے فنکشنل توسیع بھی حاصل کرتی ہے۔ مثال کے طور پر:
اینٹی شیکن میکانزم: جلد کے فائبرو بلاسٹس میں،SNAP 8 انجیکشنSNARE کمپلیکس کی تشکیل کو روکتا ہے، acetylcholine کے اخراج کو کم کرتا ہے، اس طرح پٹھوں کے سکڑنے کی فریکوئنسی کو کم کرتا ہے اور شیکنوں کی گہرائی کو 63.13% تک کم کرتا ہے۔

امیون ریگولیشن میکانزم: مائکوبیکٹیریم لیپری سے متاثرہ میکروفیجز میں، LC553 SNAP29 پروٹین کو مستحکم کرتا ہے، آٹوفاگوزوم لائسوزوم فیوژن کو بحال کرتا ہے، اور بیکٹیریل بوجھ کو 70 فیصد کم کرتا ہے۔

سوزش کے خلاف میکانزم: LC553 مسابقتی طور پر nAChR کے 7 ذیلی یونٹ سے منسلک ہو سکتا ہے، TNF - - حوصلہ افزائی NF - κ B جوہری ٹرانسلوکیشن کو روک سکتا ہے، اور IL-6 اور IL-8 کے اخراج کو کم کر سکتا ہے۔

یہ کراس اسکیل اثر پیپٹائڈ چین کنفارمیشن کی متحرک ایڈجسٹمنٹ سے پیدا ہوتا ہے: اینٹی رنکل تھراپی میں، LC553 بنیادی طور پر بے ترتیب کرلنگ کو ظاہر کرتا ہے، جو پٹھوں کے خلیوں کے ساتھ غیر مخصوص بائنڈنگ کو کم کرتا ہے۔ مدافعتی ضابطے میں، - زاویہ کی تشکیل میں اضافہ ہدف پروٹین کے ساتھ اس کی مخصوص شناخت کی صلاحیت کو بہتر بناتا ہے۔

LC553 کے اہم ڈیلیوری ہدف کے طور پر، جلد کی رکاوٹ کے کام پر سٹریٹم کورنیم (SC) کا غلبہ ہے۔ SC keratinocytes (اینٹوں) اور انٹر سیلولر لپڈس (مارٹر) پر مشتمل ہے، جو ایک گھنے "اینٹوں کی دیوار کا ڈھانچہ" بناتا ہے۔ ان میں سے، لپڈ میٹرکس بنیادی طور پر سیرامائڈز، کولیسٹرول، اور فری فیٹی ایسڈز پر مشتمل ہوتا ہے، اور ان کی ترتیب پیپٹائڈ چینز کی دخول کی کارکردگی کا تعین کرتی ہے۔

تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ LC553 کا مالیکیولر وزن (1075.16 Da) اور ہائیڈرو فیلیکٹی (logP=-2.1) SC میں براہ راست گھسنا مشکل بناتا ہے۔ تاہم، اس کی تعمیری حرکیات رکاوٹوں کو توڑنے کا امکان فراہم کرتی ہیں:

بے ترتیب کرلنگ دخول توانائی کی رکاوٹ کو کم کرتی ہے: SC کے لپڈ بیلیئر میں، LC553 کا بے ترتیب کرلنگ ڈھانچہ لپڈ مالیکیولز کے ساتھ تعامل کی توانائی کو کم کر سکتا ہے، روایتی پیپٹائڈ کے 15 kcal/mol سے 8 kcal/mol تک رسائی توانائی کی رکاوٹ کو کم کر سکتا ہے۔

- زاویہ کراس سیلولر ٹرانسپورٹ کو فروغ دیتا ہے: keratinocytes میں، LC553 کی - زاویہ کی تشکیل کو سیل کی جھلی پر ٹرانسپورٹ پروٹین کے ذریعے پہچانا جا سکتا ہے اور اینڈوسیٹوسس کے ذریعے سائٹوپلازم میں داخل ہوتا ہے۔

سانس اور معدے کی نالیوں جیسے بلغمی علاقوں میں LC553 کی ترسیل بلغم کی تہہ سے چیلنجوں کا سامنا کرتی ہے۔ بلغم mucin، lipids اور immunoglobulin پر مشتمل ہوتا ہے، جو 10-1000 nm کے تاکنا سائز کی حد کے ساتھ ایک متحرک "فلٹر" ڈھانچہ بناتا ہے، جو 90% سے زیادہ نینو پارٹیکلز اور پیپٹائڈ ادویات کو روک سکتا ہے۔
بلغم سے ماخوذ پروٹین کورونا کی تشکیل ترسیل کے عمل کو مزید پیچیدہ بناتی ہے۔

جب LC553 نینو پارٹیکلز بلغم، mucin، immunoglobulin A (IgA) کے ساتھ رابطے میں آتے ہیں، اور تکمیلی پروٹین ذرات کی سطح پر تیزی سے جذب ہو جاتے ہیں، جس سے ایک "ہارڈ کراؤن" اور ایک "نرم تاج" بنتا ہے۔ نرم تاج کم وابستگی والے پروٹینوں پر مشتمل ہوتا ہے جن کو الگ کرنا آسان ہوتا ہے۔ پروٹین کراؤن کی ساخت اور موٹائی براہ راست نینو پارٹیکلز کی بلغم میں داخل ہونے کی صلاحیت کو متاثر کرتی ہے۔

ہارڈ کراؤن کا شیلڈنگ اثر: ہارڈ کراؤن میں موجود میوسن ہائیڈروجن بانڈنگ اور ہائیڈروفوبک تعاملات کے ذریعے LC553 سے جڑ سکتا ہے، ایک مستحکم کمپلیکس بناتا ہے جو ہدف کے خلیات کے ساتھ اس کے تعامل کو روکتا ہے۔
نرم تاج کا متحرک ضابطہ: نرم تاج میں IgA اور تکمیلی پروٹین LC553 کو انزیمیٹک ہائیڈولیسس یا تبدیلیوں کے ذریعے جاری کر سکتے ہیں، اس کی سرگرمی کو بحال کر سکتے ہیں۔

تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ بلغم میں غیر ترمیم شدہ LC553 نینو پارٹیکلز کا پھیلاؤ گتانک صرف 0.1 × 10 ⁻⁷ cm ²/s ہے، جبکہ mucin کے ساتھ پہلے سے لیپت نینو پارٹیکلز کے پھیلاؤ کو 1.2 × 10 ⁻⁷ سینٹی میٹر تک بڑھایا جا سکتا ہے۔ تاج بلغم کی رکاوٹ کو توڑنے کی کلید ہے۔

یہاں تک کہ اگر LC553 کامیابی کے ساتھ جلد یا میوکوسل رکاوٹ میں داخل ہوجاتا ہے، تب بھی اسے انٹرا سیلولر ڈلیوری رکاوٹوں پر قابو پانے کی ضرورت ہے۔ اینڈو سائیٹک لائزوزوم پاتھ وے خلیات کے لیے خارجی مادوں کو اٹھانے کا بنیادی طریقہ ہے، لیکن تیزابی ماحول (پی ایچ 4.5-5.0) اور اس راستے کا انزیمیٹک ہائیڈولیسس LC553 کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ اینڈوسومز میں ایل سی 553 کی نصف زندگی صرف 15 منٹ ہے، جب کہ لائزوزوم میں یہ 5 منٹ تک کم ہو جاتی ہے۔ ترسیل کی کارکردگی کو بہتر بنانے کے لیے، درج ذیل حکمت عملیوں کے ذریعے اینڈو سائیٹک فرار حاصل کرنا ضروری ہے۔

پی ایچ حساس کیریئر: پولی تھیلین گلائکول پولی لییکٹک ایسڈ ہائیڈروکسیسیٹک ایسڈ کاپولیمر (پی ای جی-پی ایل جی اے) کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیے گئے نینو پارٹیکلز اینڈوسوم کے تیزابی ماحول میں الگ ہو سکتے ہیں، جاری کر سکتے ہیں۔SNAP 8 انجیکشن;
جھلی فیوژن پیپٹائڈ میں ترمیم: HA2 پیپٹائڈ (انفلوئنزا وائرس سے ماخوذ) کو LC553 کے ساتھ ہم آہنگی کے ساتھ جوڑنا اینڈوسیٹک جھلیوں کے ساتھ نینو پارٹیکلز کے فیوژن کو فروغ دے سکتا ہے، مواد کی رہائی کو حاصل کر سکتا ہے۔ ٹرانس میبرن ٹرانسپورٹ کی صلاحیت، سیلولر اپٹیک کی شرح میں تین گنا اضافہ۔

SNAP 8 انجیکشن(Acetyl Octapeptide-3 Injection) ایک نیا پولی پیپٹائڈ اینٹی-عمر رسیدہ پروڈکٹ ہے اور کلاسک اینٹی-عمر رسیدہ جزو Argireline (Acetyl Hexapeptide-8) کا ایک اپ گریڈ ورژن ہے۔ اس کے پیپٹائڈ کی ترتیب میں دو امینو ایسڈز کو شامل کرنے سے، اس کی عمر بڑھنے کے خلاف سرگرمی بہت بڑھ جاتی ہے۔ یہ بڑے پیمانے پر لاگو ہوتا ہے اور چہرے کی عمر مخالف-اور جلد کی ساخت کو بہتر بنانے میں قابل ذکر افادیت فراہم کرتا ہے۔ ہلکی کارروائی، اعلی حفاظت اور کوئی واضح بحالی کی مدت کی خصوصیت کے ساتھ، یہ ایک مقبول کم سے کم حملہ آور اینٹی ایجنگ تھراپی بن گیا ہے۔ اس کا بنیادی طریقہ کار SNAP-25 پروٹین کے N-ٹرمینل ٹکڑے کی نقل کرنا، SNARE کمپلیکس کی تشکیل کو مسابقتی طور پر روکنا، اور نیورو ٹرانسمیٹر ایکٹ کے اخراج کو کم کرنا ہے۔

اس سے چہرے کے زیادہ-پٹھوں کو سکون ملتا ہے، بنیادی طور پر متحرک جھریوں کو بہتر بناتا ہے، اور جلد کی ساخت کو بیک وقت ریگولیٹ کرتا ہے تاکہ عمر بڑھنے اور جلد کی تجدید کے دوہرے اثرات حاصل کیے جا سکیں۔

چہرے کے مخالف-بڑھاپے کے لحاظ سے، پروڈکٹ بنیادی طور پر متحرک جھریوں کو نشانہ بناتا ہے، بشمول پیشانی کی لکیریں، گلیبلر لکیریں، کوے کے پاؤں اور بار بار چہرے کے تاثرات کی وجہ سے ناسولابیل فولڈ۔ طبی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ جھریوں کی گہرائی کو 63 فیصد تک کم کر سکتا ہے جس کے قدرتی اور غیر{3} ظاہری اثرات سے بچا جا سکتا ہے۔ روایتی بوٹولینم ٹاکسن انجیکشن کی طرف سے حوصلہ افزائی.

یہ انجیکشن کے بعد چہرے کے تناؤ کو تیزی سے دور کرتا ہے اور متحرک جھریوں کی تشکیل کو کم کرتا ہے۔ دریں اثنا، یہ جلد کی تہہ میں کولیجن کی ترکیب کو فروغ دیتا ہے، جلد کی لچک کو بڑھاتا ہے اور بنی ہوئی جامد جھریوں کو آہستہ آہستہ ختم کر دیتا ہے۔ باقاعدگی سے-مقامی انجیکشن جھریوں کو گہرا کرنے میں تاخیر کر سکتا ہے اور چہرے کی جوان حالت کو برقرار رکھتا ہے۔ جلد کی ساخت کو بہتر بنانے کے لیے، پروڈکٹ جلد کے میٹابولزم کو منظم کرتا ہے، کھردرا پن، پھیکا پن اور بڑھے ہوئے چھیدوں کو دور کرتا ہے، جلد کے تیل-پانی کے توازن کو برقرار رکھتا ہے اور جلد کے پانی کو مضبوط کرتا ہے-جلد کو چمکدار بنانے اور چمکدار بنانے کی صلاحیت۔ اس کی ہلکی ساخت حساس جلد کے لیے دوستانہ ہے جس میں انجیکشن کے بعد کوئی واضح جلن نہیں ہوتی ہے۔

یہ جلد کی رکاوٹ کو بھی ٹھیک کرتا ہے اور جلد کو ہونے والے بیرونی ماحولیاتی نقصان کو کم کرتا ہے، خاص طور پر دیر تک جاگنے اور الٹرا وایلیٹ تابکاری کی وجہ سے جلد کی خراب حالت والے لوگوں کے لیے موزوں ہے۔ اس کے علاوہ، اسے میسوتھراپی، ریڈیو فریکونسی اور دیگر جمالیاتی منصوبوں کے ساتھ ملایا جا سکتا ہے تاکہ بڑھاپے کے خلاف افادیت کو مزید بہتر بنایا جا سکے اور جھریوں کو ختم کرنے اور جلد کو جوان کرنے کے دوہرے اہداف کو حاصل کیا جا سکے۔ انجیکشن کے بعد صحت یاب ہونے کی کوئی طویل مدت درکار نہیں ہے، جس کا روزمرہ کی زندگی اور کام پر کوئی اثر نہیں ہوتا، جدید لوگوں کے بڑھاپے کے خلاف-مطالبات کو اچھی طرح پورا کرتا ہے۔ انجیکشن کی روایتی خوراک فی سائٹ 0.33–1 ملی گرام ہے، چہرے کی جھریوں کے حالات کے مطابق ایڈجسٹ کی جاتی ہے۔ علاج کا کورس 12 ہفتوں کے لیے فی ہفتہ 1-2 انجیکشن پر مشتمل ہوتا ہے، جو بڑھاپے اور جلد کو بہتر بنانے کے مستحکم اثرات فراہم کرتا ہے۔

پروڈکٹ کا فارماکوکینیٹک چار بنیادی عملوں کا احاطہ کرتا ہے: جذب، تقسیم، میٹابولزم اور اخراج۔ ایک بڑے مالیکیولر وزن (~1075.16 Da) اور مضبوط ہائیڈرو فیلیسیٹی کے ساتھ ایک آکٹیپٹائڈ کمپاؤنڈ کے طور پر، یہ پولی پیپٹائڈ دوائیوں کی ویوو خصوصیات میں مخصوص ہے۔ اگرچہ موجودہ تحقیق کا اندازہ زیادہ تر یکساں پولی پیپٹائڈس سے لگایا جاتا ہے، کلینیکل ایپلیکیشن ڈیٹا کے ساتھ مل کر، اس کی بنیادی دواسازی کی خصوصیات کو واضح کیا گیا ہے، جو عقلی طبی انتظامیہ کی بنیاد فراہم کرتی ہے۔

جذب: پروڈکٹ کو چہرے کے ٹارگٹ پٹھوں کے ارد گرد سطحی ذیلی بافتوں میں subcutaneous microinjection کے ذریعے دیا جاتا ہے۔ یہ مقامی ٹشوز کے ذریعے تیزی سے جذب کیا جا سکتا ہے جس میں ٹاپیکل فارمولیشنز سے زیادہ جیو دستیابی ہوتی ہے۔

انجیکشن کے بعد 1-2 گھنٹے کے اندر اندر بافتوں کا مؤثر ارتکاز پہنچ جاتا ہے، اور پلازما کی چوٹی کی حراستی 4-6 گھنٹے میں ظاہر ہوتی ہے۔ جذب کی شرح کا مثبت طور پر انجکشن کی خوراک کے ساتھ تعلق ہے: کم خوراک (50 ug/site) نرم جذب کو ظاہر کرتی ہے، جبکہ زیادہ خوراک (100 ug/site) میں جذب کی شرح قدرے تیز ہوتی ہے، بغیر پلازما کے ارتکاز میں تیز اضافہ کے، اعلی حفاظت کو یقینی بناتا ہے۔ اس کے بڑے مالیکیولر وزن کی وجہ سے، یہ برقرار سٹریٹم کورنیئم میں آسانی سے گھس نہیں سکتا، جس سے subcutaneous مائیکرو انجیکشن اہم موثر انتظامیہ کا راستہ بناتا ہے تاکہ حالات کے استعمال کے ناکافی جذب سے بچا جا سکے۔

تقسیم: انجیکشن کے بعد، LC553 بنیادی طور پر جلد کے ٹشوز اور پٹھوں میں انجیکشن سائٹ کے ارد گرد محدود نظامی تقسیم اور تقسیم کے چھوٹے حجم کے ساتھ تقسیم کیا جاتا ہے۔ یہ بغیر کسی واضح نظامی جمع کے خون-دماغی رکاوٹ اور نال کی رکاوٹ کو مشکل سے عبور کرتا ہے۔

میٹابولزم: یہ بنیادی طور پر تیز میٹابولک عمل میں مقامی ٹشوز میں پیپٹائڈیسز اور پروٹیز کے ذریعے انحطاط پذیر ہوتا ہے۔ اہم میٹابولائٹس امینو ایسڈ کے ٹکڑے ہیں، جنہیں جسم زہریلے میٹابولائٹس کی پیداوار کے بغیر مزید جذب اور استعمال کر سکتا ہے۔

اس کا N-ٹرمینل ایسٹیلیشن ترمیم اسے ایک خاص حد تک امینو پیپٹائڈیس کے انحطاط کو روکنے اور مقامی کارروائی کے وقت کو طول دینے کے قابل بناتی ہے۔ اس کی مجموعی نصف-زندگی کئی منٹوں سے لے کر کئی گھنٹوں تک ہوتی ہے، اسی طرح کی پولی پیپٹائڈ دوائیوں کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے، اور افادیت کو برقرار رکھنے کے لیے باقاعدگی سے بار بار انجیکشن کی ضرورت ہوتی ہے۔

اخراج: میٹابولزم سے پیدا ہونے والے امینو ایسڈ کے ٹکڑے بنیادی طور پر پیشاب میں گردوں کے ذریعے خارج ہوتے ہیں، تھوڑی مقدار میں پت کے ذریعے آنتوں کی نالی میں خارج ہوتی ہے۔ اخراج کی کوئی واضح خرابی نہیں دیکھی جاتی ہے۔ عام رینل فنکشن والے لوگوں کے لیے خوراک کی ایڈجسٹمنٹ غیر ضروری ہے، اور Vivo میں جمع ہونے کا کوئی ثبوت نہیں ہے۔ طویل-معیاری انجیکشن سے اخراج کا بوجھ نہیں بڑھے گا۔