چار ہدف امتزاج تھراپی: GLP - 1 - GIP-GCG-IGF-1 فیز II وزن میں کمی کے لئے کلینیکل لانچ

کلینیکل رجسٹریشن کی معلومات کے مطابق ،Na-931ایک ملٹی - ہدف agonist ہے جو چار اہداف کا احاطہ کرتا ہے: GLP-1 ، GIP ، GCG ، اور IGF-1۔ امریکن ذیابیطس ایسوسی ایشن (ADA) کے اجلاس میں بایومیڈ انڈسٹریز کے ذریعہ جاری کردہ کلینیکل ریسرچ کے اعداد و شمار کے مطابق ، NA-931 کو اس وقت تین ہدف ایگونسٹ کے طور پر بیان کیا گیا تھا ، جس میں GLP-1 ، GIP اور IGF-1 شامل ہیں۔ جانوروں کے تجربے کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ NA-931 کے وزن میں کمی کا اثر ٹیلبوپٹن کے موازنہ ہے ، اور پلازما ٹرائگلیسیرائڈ کی سطح کو نمایاں طور پر 34 ٪ اور جگر کے ٹرائگلیسیرائڈ کی سطح کو 46 فیصد تک کم کرسکتا ہے۔

وزن میں کمی کی منڈی میں مسلسل توسیع کے ساتھ ، ایلی للی اور نوو نورڈیسک جیسی کمپنیوں نے بھی اس سے فائدہ اٹھایا ہے ، جس میں نمایاں کارکردگی میں اضافہ ہوا ہے۔ زیادہ سے زیادہ دواسازی کی کمپنیاں اس شعبے میں داخل ہورہی ہیں ، جس میں GLP - 1 اور اس کے نتیجے میں ملٹی ٹارگٹ چھوٹی انو دوائیوں کی ترقی کو فروغ دے رہا ہے ، جبکہ نئے میکانزم کی فعال طور پر تلاش کرتے ہوئے ، بغیر کسی پٹھوں میں کمی کے وزن میں کمی کے مثالی علاج کے اثرات کو حاصل کرنے کے لئے جدوجہد کر رہے ہیں۔

عالمی زیادہ وزن اور ذیابیطس کی آبادی کی تیز رفتار نمو نے GLP - 1 منشیات کی 100 بلین مارکیٹ کو جنم دیا ہے ، اور اس نے اپنی upstream API صنعت کو سنہری دور میں بھی دھکیل دیا ہے۔ ملٹی -} ہدف ، زبانی ، اور طویل عرصے سے اداکاری کے طریقوں کی طرف قدر کی تعمیر نو شروع ہوگئی ہے۔ حالیہ برسوں میں ، موٹاپا اور اس سے متعلق میٹابولک بیماریوں پر تحقیق کو مستقل طور پر گہرا کرنے کے ساتھ ، پیپٹائڈ -1 (جی ایل پی -1) ایگونسٹس جیسے گلوکاگون ، دوہری گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پیپٹائڈس (جی ای پی) ، اور جی ایل پی -1 رسیپٹر ایگونسٹس میں آہستہ آہستہ تحقیق کی گرم ، شہوت انگیز کی نئی آنتوں سے متعلق انسولینوٹروپک دوائیں آہستہ آہستہ تحقیق کی گرم بن گئیں۔

2025 میں ، سیمگلوٹائڈ (GLP-1 رسیپٹر ایگونسٹ) اور ٹلبوپٹائڈ (GLP-1 اور GIP ڈوئل رسیپٹر ایگونسٹ) نے فروخت کی متاثر کن کارکردگی کو حاصل کرنا جاری رکھا۔ ملٹی ٹارگٹڈ GLP-1 رسیپٹر ایگونسٹ ظاہر ہوتے رہتے ہیں۔

 

ٹلپولٹائڈ دنیا میں پہلا منظور شدہ GLP-1/GIP ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹ ہے۔ اسے ایف ڈی اے نے 2022 میں ٹائپ 2 ذیابیطس (تجارتی نام: موونجارو) کے لئے ، اور 2023 میں موٹاپا (تجارتی نام: زپ باؤنڈ) کے لئے منظور کیا تھا۔

جون 2025 میں ، زنڈا بائیوٹیکنالوجی کے ذریعہ تیار کردہ مسڈومائڈ (ژینرمی) کو سرکاری طور پر مارکیٹنگ کے لئے منظور کیا گیا تھا۔ چونکہ دنیا کی پہلی منظور شدہ جی سی جی (گلوکاگون)/جی ایل پی -1 دوہری ہدف ایگونسٹ وزن میں کمی کی دوائی کے طور پر ، اس کی منظوری چین کے متعلقہ علاج معالجے میں ایک اہم پیشرفت ہے۔

CT-388 ایک مصنوعی پولائپپٹائڈ ہے جو کارموٹ علاج معالجے کے ذریعہ تیار کیا گیا ہے۔ یہ GIP/GLP-1 رسیپٹر agonist کا ہفتہ وار subcutaneous انجیکشن ہے۔ یہ موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے تیار کیا جارہا ہے ، اور فی الحال فیز II کے کلینیکل مرحلے میں ہے۔

 

زناگامٹائڈ (امیکریٹین ؛ این این 9487) ایک گلوکوگن ہے جیسے پیپٹائڈ (جی ایل پی -1) اور امیلین رسیپٹر ایگونسٹ۔ 25 نومبر ، 2025 کو ، نوو نورڈیسک نے اعلان کیا کہ اس کی تحقیقی دوائی امائکریٹن نے ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے لئے فیز II کے کلینیکل ٹرائل میں ٹاپ لائن کے مثبت نتائج حاصل کیے ہیں۔ یہ پہلا موقع ہے جب امیٹریٹن نے ٹائپ 2 ذیابیطس والے لوگوں میں ایک تشخیص کیا ہے ، جو نہ صرف گلوکوز میں کمی اور وزن میں کمی کے میدان میں منشیات کی دوہری صلاحیت کو اجاگر کرتا ہے ، بلکہ ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے جدت کے میدان میں نوو نورڈیسک کی نمایاں پوزیشن کو مزید مستحکم کرتا ہے۔

ایریتھومائسن علاج کے ہفتہ وار انجیکشن سے وزن کے زیادہ مریضوں کو 36 ہفتوں کے اندر اپنے وزن کا 22 ٪ کم کرنے میں مدد ملی۔ امائکریٹن زبانی فارمولیشنوں نے مریضوں کو 12 ہفتوں کے اندر اپنے وزن کا 13.1 ٪ تک کھونے میں مدد کی۔ ان مثبت نتائج نے امائ سائکلائن کی مزید ترقی اور اطلاق کے لئے ایک ٹھوس بنیاد رکھی ہے ، اور موٹے مریضوں کے ل treatment علاج کی نئی امیدیں بھی لائی ہیں۔

ریٹالٹائڈ جون 2023 میں ایلی للی کے ذریعہ جاری کردہ ایک فعال کمپاؤنڈ ہے۔ یہ موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے ایک ترقی یافتہ دوائی ہے ، جو جی ایل پی/جی آئی پی ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹ ٹرزپیٹائڈ پر مبنی ہے ، جو ٹرپل (جی ایل پی {{12} 1/جی آئی پی/جی سی جی) ایگونسٹ کے ذریعہ اثر حاصل کرسکتا ہے۔ یہ فعال کمپاؤنڈ جسم میں رسیپٹر ایگونسٹس کو چالو کرسکتا ہے ، جس سے بلڈ شوگر اور وزن میں کمی کے انتظام کو کنٹرول کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ 18 دسمبر ، 2018 سے 28 دسمبر 2020 تک ٹائپ 2 ذیابیطس والے مریضوں کے لئے 12 ہفتہ کے فیز 1 بی کلینیکل ٹرائل سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ ریٹراٹروڈائڈ کے تین اعلی خوراک والے گروپ بلڈ شوگر اور گلائکوسیلیٹڈ ہیموگلوبن (HBA1C) کو کم کرنے میں پلیسبو کنٹرول گروپ سے نمایاں طور پر بہتر تھے ، اور اس سے متعلق وزن میں کمی کا اثر دکھایا گیا ہے۔ 12 اگست ، 2023 کو ، ٹائپ 2 ذیابیطس والے مریضوں کے لئے ریٹورٹائڈ کے دوسرے مرحلے کے کلینیکل ٹرائل کے نتائج لانسیٹ میں شائع ہوئے۔ بلڈ شوگر HBA1C کو کم کرنے میں ریٹراٹروڈائڈ کا 12 ملی گرام خوراک گروپ 1.5 ملی گرام ڈولگلوٹائڈ سے نمایاں طور پر بہتر تھا ، جبکہ 4 ملی گرام اور اس سے زیادہ خوراک والے گروپ جسمانی وزن کو کم کرنے میں 1.5 ملی گرام ڈولگلوٹائڈ سے نمایاں طور پر بہتر تھے۔

UBT251 ایک تین ہدف رسیپٹر ایگونسٹ ہے جو فیڈ ایکس نے آزادانہ طور پر تیار کیا ہے ، جس میں GLP-1 ، GIP ، اور GCGR ہارمون ریسیپٹرز کو نشانہ بنایا گیا ہے۔ جون 2025 میں ، نوو نورڈیسک ، چین میں زوہائی یونائیٹڈ لیبارٹریوں کو million 180 ملین (تقریبا RM RMB 1.293 بلین) کی ادائیگی کی ادائیگی کے لئے گریٹر چین سے باہر اس کے آزادانہ طور پر تین ہدف وزن میں کمی کے تین منشیات UBT251 کے عالمی حقوق حاصل کرنے کے لئے۔

 

نا - 931 دنیا کا پہلا اگونسٹ ہے جو چار رسیپٹرز کو نشانہ بناتا ہے: IGF-1 (انسولین نما نمو عنصر -1) ، GLP-1 (گلوکوگن جیسے پیپٹائڈ -1) ، GIP (گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولیپیپٹائڈ) ، اور جی سی جی (گلوکوگن)۔ IGF-1 توانائی کے میٹابولزم اور جسمانی ساخت کے ضابطے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے ، جس سے پٹھوں کے نقصان کے بغیر وزن میں کمی کا حصول ہوتا ہے۔ GLP-1 اور GIP کے ساتھ مل کر IGF-1 غذا اور ورزش کے ضمنی علاج کے تحت غیر ذیابیطس موٹے مریضوں کے وزن میں کمی میں موثر ثابت ہوا ہے۔

 

نا - 931 ایک ناول چار ٹارگٹ ایگونسٹ ہے جو بیک وقت GLP-1 ، GIP ، GCG ، اور IGF-1 رسیپٹرز کو چالو کرسکتا ہے۔ اس ایگونسٹ کا ڈیزائن ان رسیپٹرز کے ڈھانچے اور سگنلنگ راستوں کی گہری تفہیم پر مبنی ہے ، جس سے ایک انو اپنے مخصوص رسیپٹر کو باندھنے اور قدرتی لیگنڈس کی کارروائی کی تقلید کرنے کی اجازت دیتا ہے ، اور اس طرح رسیپٹر کے بہاو سگنلنگ راستوں کو چالو کرتا ہے۔ فارماکوکینیٹک ڈیٹا NA-931 کی روزانہ زبانی انتظامیہ کی ایک بار کی حمایت کرتا ہے۔ چاہے وہ خالی پیٹ پر ہو یا زیادہ چربی والے کھانے کے بعد ، NA-931 کی خون میں منشیات کی حراستی مستقل طور پر برقرار رہتی ہے ، اس بات کا اشارہ ہے کہ NA-931 کا انتظامیہ کھانے کے وقت تک محدود نہیں ہے ، جس سے مریضوں کو زیادہ لچک مل جاتی ہے۔

 

15 ستمبر سے 19 2025 تک ، ویانا میں یورپی ایسوسی ایشن برائے ذیابیطس ریسرچ (EASD) کا 61 واں سالانہ اجلاس ہوا۔ میونخ (جرمنی ذیابیطس ریسرچ سنٹر) میں ہیلمولٹز سنٹر کے ڈاکٹر ڈینیئل لیسکوز اور ان کے ساتھیوں نے ایک نئے "پانچ فولڈ ایگونسٹ" کی تحقیق اور ترقی کی پیشرفت کا اشتراک کیا۔ یہ پینٹاگونسٹ گلپ - 1 اور جی آئی پی ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹس سے منسلک ہے ، اور لیمفائبر انو کے ساتھ جکڑا ہوا ہے ، جو تین مختلف پیروکسوموم پرولیفریٹر چالو شدہ رسیپٹرز (پی پی اے آر ایس) کو چالو کرسکتا ہے۔ توانائی کے ضوابط میں اہم کردار ادا کریں۔ لہذا ، اس نئے مرکب میں کل پانچ ایگونسٹ شامل ہیں۔ یہ جدید تھراپی نہ صرف GLP-1 اور GIP رسیپٹرز کو چالو کرتی ہے ، بلکہ ایک انو بھی شامل ہے جو تین مختلف پیروکسوموم پرولیفریٹر چالو رسیپٹرز کو چالو کرسکتی ہے۔

 

ڈاکٹر لیسکوائسز نے اس ناول کے ڈیزائن تصور اور قطعی تشخیص کے نتائج کے بارے میں ایک تفصیلی رپورٹ فراہم کی۔ یہ جدید تھراپی چالاکی کے ساتھ "وزن میں کمی اور خون کے گلوکوز کو کم کرنے" کو جی ایل پی - 1R اور GIPR CO ایکٹیویشن کے اثرات کو پی پی اے آر ایکٹیویشن کی "بہتر انسولین حساسیت اور ضابطہ" کے ساتھ جوڑتا ہے۔ پانچ گنا ایگونسٹ میں پین پی پی اے آر ایگونسٹ جی آئی پی یا جی ایل پی -1 رسیپٹرز کے اظہار کرنے والے خلیوں کو درست طریقے سے ترسیل کو نشانہ بنا سکتا ہے ، اس طرح عین مطابق کارروائی حاصل کرسکتا ہے ، اور اس کے پیچھے اصول نسبتا complex پیچیدہ ہے۔ پی پی اے آر کا تعلق جوہری رسیپٹرس سے ہے ، جبکہ جی ایل پی -1 آر اور جی آئی پی آر سیل جھلی کے رسیپٹر ہیں۔ امتزاج تھراپی کے بجائے سنگل انو دوائیوں کے استعمال کی وجہ سے ، پورے جسم میں لینیفائبر کو وسیع پیمانے پر تقسیم نہیں کیا جاتا ہے ، لیکن صرف خلیوں میں جو GLP-1 اور GIP سیل سطح کے رسیپٹرز کا اظہار کرتے ہیں۔ GLP-1R/GIP رسیپٹرز کے پابند ہونے کے بعد ، کمپلیکس سیل میں داخل ہوتا ہے ، اور پی پی اے آر ایگونسٹس سیل کے اندر جاری کردیئے جاتے ہیں ، پھر نیوکلئس میں داخل ہوتے ہیں اور ان کے اثرات مرتب کرتے ہیں۔

 

ابتدائی جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نئے پانچ گنا اگونسٹ طاقتور اثرات کی نمائش کرتے ہیں۔ غذا کی حوصلہ افزائی موٹے ماؤس ماڈل اور جینیاتی موٹاپا اور ذیابیطس کے ماڈلز میں ، پانچ ایگونسٹس نے وزن میں کمی کا بہتر اثر ، کھانے کی مقدار کو کم اور GLP-1 سے بہتر ہائپرگلیسیمیا کا مظاہرہ کیا: GIP یا سمگلوٹائڈ۔ یہ بہتر اثرات دماغ اور ایڈیپوز ٹشو میں آنتوں کے انسولینوٹروپک اور پی پی اے آر راستوں کے ہم آہنگی اثر سے منسوب ہیں۔ ڈاکٹر لیسکوز نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ جی ایل پی -1 ، جی آئی پی ، اور مکمل پی پی اے آر ایگونسٹ جی ایل پی -1 ، جی آئی پی ، یا مکمل پی پی اے آر ایگونسٹس کو تنہا استعمال کرنے یا وزن میں کمی اور بہتر خون میں گلوکوز کنٹرول کے لئے ڈھیلے امتزاج میں نمایاں طور پر بہتر ہیں۔ یہ نیا پانچ فولڈ ایگونسٹ موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے غیر معمولی علاج کی صلاحیت فراہم کرتا ہے۔