پریمیڈون(لنک:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) ایک antiepileptic دوا ہے جس کی ساخت میں ایک isoprene کی انگوٹھی اور دو کاربوکسیل فنکشنل گروپس ہوتے ہیں۔ Primidone کا مصنوعی طریقہ ذیل میں متعارف کرایا جائے گا۔
1. Ethyl acetoacetate اور یوریا کا طریقہ
یہ پریمیڈون کی ترکیب کا قدیم ترین طریقہ ہے۔ طریقہ یہ ہے کہ Ethyl acetoacetate اور یوریا کو پرائمیڈون تیار کرنے کے لیے رد عمل کا اظہار کیا جائے اور اس کے اقدامات درج ذیل ہیں:
(1) Ethyl acetoacetate اور یوریا کو مطلق ایتھنول میں گرم کریں اور ہلچل کے تحت تحلیل کریں۔
(2) حرارتی حالات میں، بالترتیب لیڈ ایسیٹیٹ اور پوٹاشیم نائٹریٹ کے 0.5 مولز شامل کریں، اور 24 گھنٹے تک رد عمل ظاہر کریں۔
(3) تیزابیت، کشید، نکالنا، ٹھنڈا کرنا، اور Primidone کرسٹل کی علیحدگی۔
اس طریقہ کار کے کچھ فوائد ہیں: خام مال حاصل کرنا آسان ہے، آپریشن آسان ہے، لیکن ردعمل کا وقت طویل ہے اور پیداوار زیادہ نہیں ہے۔
2. کاربولینون طریقہ
یہ طریقہ Primidone کے سب سے اہم مصنوعی طریقوں میں سے ایک ہے، اور اس کے اقدامات درج ذیل ہیں:
2.1 کاربولینون کی ترکیب
سب سے پہلے، کاربولینون کی ترکیب کرنا ضروری ہے، اور اس کا مصنوعی راستہ مندرجہ ذیل ہے:
(1) oxane-2,5-dione (1,3-cyclohexanedione) benzaldehyde اور acetone کے کنڈینسیشن ری ایکشن کے ذریعے تیار کریں۔
(2) cyclohexanedione کو acetic anhydride اور سلفرک ایسڈ کے ساتھ رد عمل سے 4-oxo-4-benzoylcyclohexane-1,3-dione (سالماتی فارمولا C13H12O4) بناتا ہے، جسے {{8} بھی کہا جاتا ہے۔ }(بینزول) -4-oxo-1،3-cyclohexanedione یا butyrolactone.
(3) پوٹاشیم کاربونیٹ کے کیٹالیسس کے تحت بٹیرولیکٹون کا نووینجیل سنکشیپن کا رد عمل، ایسیٹوفینون کے ساتھ رد عمل -بینزائیلڈین بیوٹائرولاکٹک ایسڈ، اور -بینزیلائیڈین- -بیوٹیرولاکٹک ایسڈ حاصل کرنے کے لیے ہائیڈروجنیشن میں کمی۔
(4) Claisen condensation Reaction کے مطابق، -benzylidene- -butyrolactic acid اور octyl acetate کو گرم کرکے ethyl -(2-octyl acetate)carbazole-5-carboxylate (4,{) حاصل کیا گیا۔ {7}} ethyl diphenyl-2,3-carbazoledione-5-carboxylate)۔
(5) آخر میں، ایتھائل -(2-اکٹیل ایسٹیٹ)کاربازول-5-کاربوکسیلیٹ کو -کاربولینون حاصل کرنے کے لیے بیس کیٹالیسس کے ذریعے ہائیڈولائز کیا گیا۔ یہ مرحلہ اس طریقہ کار میں Primidone کی ترکیب کا ایک اہم مرحلہ ہے۔
2.2 پریمیڈون کی ترکیب
Primidone کی ترکیب مندرجہ ذیل اقدامات کے ذریعے حاصل کی جا سکتی ہے۔
(1) ایک انٹرمیڈیٹ -carbolinone اور cymenophenone کے سنکشیپن کے رد عمل سے حاصل کیا جاتا ہے۔
(2) ایک نیا انٹرمیڈیٹ حاصل کرنے کے لیے 1،3-ڈائی آکسین-2،5-ڈائیون کے ساتھ انٹرمیڈیٹ کا رد عمل ظاہر کرنے کے لیے فاسفورس پینٹا کلورائیڈ کے ذریعے اتپریرک۔
(3) آخر میں، ایک اتپریرک کا استعمال پریمیڈون پیدا کرنے کے لیے دوسرے گاڑھاپے کو اتپریرک کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔
مندرجہ بالا مراحل میں، پہلا قدم ایک انٹرمیڈیٹ حاصل کرنے کے لیے کاربولینون اور سائمینوفینون کو گاڑھا کرنا ہے۔ اس رد عمل میں سوڈیم کاربونیٹ کو اتپریرک کے طور پر استعمال کرنے کی ضرورت ہے، اور یہ ردعمل میتھانول میں کیا جاتا ہے۔ اس ردعمل میں، کاربولین اور کیومینون کے کاربونیل گروپ سوڈیم کاربونیٹ کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتے ہیں اور الکحل بناتے ہیں۔ اس الکحل میں دو ضم شدہ حلقے ہوتے ہیں، جو کہ پریمیڈون مالیکیول میں موجود دو کاربولینون حلقے ہیں۔ الکحل ایک نئے ری ایکٹنٹ کے طور پر اگلے رد عمل میں حصہ لینا جاری رکھ سکتا ہے۔
دوسرا مرحلہ فاسفورس پینٹا کلورائیڈ کے ذریعے اتپریرک ہوتا ہے، تاکہ ایک نیا انٹرمیڈیٹ تشکیل پائے۔ اس انٹرمیڈیٹ کے سالماتی ڈھانچے میں، ایک آکسیجن ایٹم کاربولینون رنگ اور کیومینون گروپ کے درمیان مشترک ہوتا ہے، جو ایک انگوٹھی بناتا ہے۔ یہ انگوٹی مرحلہ 3 میں ردعمل کا پیش خیمہ ہے۔
تیسرا مرحلہ Primidone کی ترکیب ہے۔ اس مرحلے میں، سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ یا پوٹاشیم ہائیڈرو آکسائیڈ کو اوپر والے انٹرمیڈیٹ سے پریمیڈون بنانے کے لیے دوسرے گاڑھا ہونے والے رد عمل کو متحرک کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ اس عمل کے دوران، انٹرمیڈیٹ ایک انٹرا سائکلک کنڈینسیشن رد عمل سے گزرتا ہے، اس طرح پریمیڈون کی ترکیب مکمل ہوتی ہے۔
عام طور پر، -carbolinone ترکیب کا طریقہ Primidone کا ایک عام ترکیب کا طریقہ ہے، جو Primidone کی ترکیب کو محسوس کرنے کے لیے مختلف رد عمل جیسے Claisen condensation، Knoevenagel Reaction اور intracyclic condensation کو کامیابی کے ساتھ استعمال کرتا ہے۔
3. 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر طریقہ
یہ طریقہ 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر کی بنیاد پر ہے، رد عمل سے پریمیڈون تیار کرتا ہے، اور اس کے اقدامات درج ذیل ہیں:
(1) پریمیڈون انٹرمیڈیٹ پیدا کرنے کے لیے 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر اور یوریا کو مطلق ایتھنول میں گرم کریں۔
(2) نتیجے میں آنے والے انٹرمیڈیٹ میں سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ شامل کریں اور پریمیڈون پیدا کرنے کے لیے ہائیڈولیسس کریں۔
3.1 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر کا مصنوعی راستہ درج ذیل ہے:
(1) آئسوپرین اور فارمک ایسڈ کا رد عمل 3-میتھیلفورن-2-کاربو آکسیلک ایسڈ حاصل کرنے کے لیے۔
(2) فنکشنل ہائیڈروکسی پائریڈائن (4-ہائیڈروکسی-2-میتھائلپائرائڈائن) پیدا کرنے کے لیے اعلی درجہ حرارت پر آئسوپینٹین 3-فارمیٹ اور ٹرائیمیتھائیلومینا کا رد عمل۔
(3) سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ کی موجودگی میں، ڈائمتھائل فاسفائٹ (ڈائیتھائل فاسفائٹ) شامل کریں تاکہ پولیامائیڈ کے کیٹالیسس کے تحت فنکشنل ہائیڈرو آکسیپائریڈائن کے ساتھ رد عمل ظاہر کر کے 2-میتائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھل ایسٹر (ایتھائل {{3}) پیدا کریں۔ } میتھائل-2-بیوٹینویٹ)۔
مندرجہ بالا مراحل میں، پہلا مرحلہ یہ ہے کہ سب سے پہلے فارمک ایسڈ کے ساتھ آئیسوپرین کا رد عمل 3-آئیسوپینٹین فارمیٹ حاصل کرنے کے لیے، اور پھر دو مراحل میں کمی اور ایسڈ کیٹالیسس کے ذریعے آخر کار ایک فعال پائریڈین مرکب حاصل کرنا ہے۔ ان میں سے، کمی کا مرحلہ متعارف کرائے گئے کاربوکسائل گروپ کو الکحل گروپ میں تبدیل کر دے گا۔ ایسڈ کیٹالیسس مرحلہ انگوٹی پر موجود ہائیڈروکسیل گروپ کو ڈی ہائیڈریٹ بنا سکتا ہے اور پائریڈین کمپاؤنڈ بناتے وقت ختم کر سکتا ہے۔ تیسرا مرحلہ پھر 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر کے رد عمل کا کلیدی مرحلہ ہے۔
3. 2. Primidone کی ترکیب کا عمل مندرجہ ذیل ہے:
(1) میتھائل 2-میتھائل-2-بیوٹینویٹ اور بینزالڈہائڈ -بینزیلائیڈین- -بٹیرولیکٹیٹ پیدا کرنے کے لیے Claisen کنڈینسیشن ری ایکشن سے گزرتے ہیں۔
(2) سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ کی موجودگی میں، -بینزائیلائیڈین- -بٹیرولیکٹیٹ لییکٹونائزیشن کے رد عمل سے گزرتا ہے تاکہ 4-بینزائیلوکسی-4-بینزائیلائیڈینی سائکلوہیکسانیڈیون پیدا ہو۔
(3) فاسفورس پینٹا فلورائیڈ کی موجودگی میں 4-بینزائیلوکسی-4-بینزائیلائیڈنی سائکلوہیکسانیڈیون اور آئسومینتھائیلڈین پائپریڈائن کا رد عمل پریمیڈون پیدا کرنے کے لیے۔
مندرجہ بالا مراحل میں، پہلا مرحلہ ہے -بینزائیلڈین- -بوٹیرولیکٹیٹ کو 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر اور بینزالڈہائڈ کے کلیسن کنڈینسیشن ری ایکشن کے ذریعے پیدا کرنا ہے۔ اس ردعمل کو سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ کی موجودگی میں انجام دینے کی ضرورت ہے، اور ردعمل کی مصنوعات کو مزید لیکٹونائز کیا جا سکتا ہے۔
دوسرے مرحلے میں، -بینزائیلڈین- -بٹیرولیکٹیٹ ایک لییکٹونائزیشن رد عمل سے گزرتا ہے تاکہ 4-بینزائیلوکسی-4-بینزائیلائیڈینی سائکلوہیکسانیڈیون پیدا ہو۔ یہ رد عمل الکحل کے مالیکیول کو ختم کر کے حاصل کیا جاتا ہے، اور سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ کا ایک اور اثر -بینزیلائیڈین- -بوٹیرولیکٹیٹ میں بیوٹائرولاکٹک ایسڈ موئیٹی کو ڈیکاربو آکسیلیٹ کرنا ہے۔ حتمی مصنوعہ ہے 4-بینزائیلوکسی-4-بینزائلیڈینی سائکلوہیکسانیڈیون۔ اس کی ساخت میں دو کاربولینون رِنگز کا پیش خیمہ ہوتا ہے۔
مرحلہ 3 میں، Primidone کے اہم خام مال: 4-benzoyloxy-4-benzylidenecyclohexanedione اور isomenthylidenepiperidine پرائمیڈون پیدا کرنے کے لیے فاسفورس پینٹا فلورائیڈ کے کیٹالیسس کے ذریعے رد عمل ظاہر کیا جاتا ہے۔ اس رد عمل کے عمل میں، isomengthylidene piperidine دو ری ایکٹنٹس کے درمیان intracyclic condensation کے رد عمل کو فروغ دینے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ Primidone اس مرحلے کے ذریعے ترکیب کیا جاتا ہے.
عام طور پر، 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر کا مصنوعی طریقہ Primidone کے اہم مصنوعی طریقوں میں سے ایک ہے۔ یہ طریقہ پریمیڈون کی ترکیب کو مختلف رد عمل جیسے کہ Claisen condensation، lactonization کے رد عمل اور فاسفورس پینٹا فلورائیڈ کیٹالیسس کے ذریعے محسوس کرتا ہے۔ طریقہ کار کے ذریعے درکار خام مال حاصل کرنا آسان اور کام کرنے میں آسان ہے، اور یہ Primidone کی بڑے پیمانے پر صنعتی پیداوار کے لیے ایک اہم طریقہ ہے۔
4. تیزابی اتپریرک طریقہ:
طریقہ کاربولینون اور ایسٹک ایسڈ میں پریمیڈون حاصل کرنے کے لیے ایسڈ کیٹالیسس کرنا ہے۔ مندرجہ ذیل کے طور پر آگے بڑھیں:
(1) ایسٹک ایسڈ میں کاربولینون شامل کریں، تیزابی کیٹلیسٹ شامل کریں، اور مکمل طور پر تحلیل ہونے تک ہلائیں۔
(2) رد عمل کے نظام میں سوڈیم کاربونیٹ شامل کریں اور ہلچل جاری رکھیں۔
(3) رد عمل کے نظام کو الگ کر دیا گیا، ٹھوس کو فلٹر کیا گیا، اور پریمیڈون کرسٹل کو ایتھر کے ساتھ نکالا گیا۔
یہ طریقہ کام کرنے کے لیے آسان ہے اور اسے سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ ہائیڈرولیسس استعمال کرنے کی ضرورت نہیں ہے، لیکن پیداوار کم ہے اور یہ بڑے پیمانے پر پیداوار کے لیے موزوں نہیں ہے۔
Primidone acid-catalyzed طریقہ کے مخصوص اقدامات درج ذیل ہیں:
پہلا مرحلہ: میتھائل 2-فینائل-2-بیوٹینویٹ کی تیاری۔
2-فینائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر کا مصنوعی راستہ درج ذیل ہے:
(1) Trans-pentadienoic acid اور vinyl methyl ether 2-methyl-2-butenoic acid methyl ester پیدا کرنے کے لیے Claisen condensation Reaction سے گزرتے ہیں۔
(2) سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ کی موجودگی میں، 2-میتھائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر اور بینزالڈہائیڈ کو 2-فینائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر پیدا کرنے کے لیے Claisen کنڈینسیشن ری ایکشن سے گزرنا پڑتا ہے۔
Claisen condensation Reaction رد عمل کی ایک کلاس ہے جو کاربن کاربن بانڈز کی تشکیل کے ذریعے فعال میتھیلین گروپس پر مشتمل دو مالیکیولز کو جوڑتی ہے۔ یہ ردعمل Primidone کی ترکیب میں اہم اقدامات میں سے ایک ہے۔
دوسرا مرحلہ: پریمیڈون کی ترکیب۔
Primidone کی ترکیب کے لیے دو تیزابی اتپریرک رد عمل کی ضرورت ہوتی ہے۔ مخصوص اقدامات درج ذیل ہیں:
(1) سب سے پہلے، ایک اتپریرک پر مشتمل ماحول میں (جیسے کہ tetrahydrofuran یا ایتھانول)، 2-فینائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر اور بینزالڈہائڈ کو پیدا کرنے کے لیے تیزابی کیٹلیزڈ رد عمل کا نشانہ بنایا جاتا ہے۔ }(4-بینزائیلوکسی بینزائل)-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر۔ اس رد عمل کے نتیجے میں بینزالڈہائیڈ کے کاربونیل گروپ کی تیزابی کیٹلیائزڈ گاڑھا ہونا میتھائل 2-فینائل-2-بیوٹینویٹ کے ہائیڈروکسیل گروپ کے ساتھ ہوتا ہے تاکہ 4-بینزائیلوکسی بینزائل الکحل موئیٹی بن سکے۔
(2) اسی اتپریرک کی موجودگی میں، Primidone حاصل کرنے کے لیے پچھلے مرحلے کے رد عمل کی مصنوعات اور dimethylformamide کے درمیان تیزابی اتپریرک رد عمل انجام دیں۔ یہ رد عمل پچھلے مرحلے کے رد عمل کی مصنوع میں 4-بینزائیلوکسی بینزائل الکحل کا حصہ بنائے گا جس سے ڈائیفارمامائڈ مل کر دو کاربولینون حلقوں کا ڈھانچہ بنائے گا۔
Primidone acid-catalyzed طریقہ کا رد عمل کا طریقہ کار مندرجہ ذیل ہے:
سب سے پہلے، 2-فینائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر اور بینزالڈہائڈ ایک تیزاب کیٹلیائزڈ کلیزین کنڈینسیشن ری ایکشن سے گزرتے ہیں تاکہ 2-(4-بینزائیلوکسی بینزائل)-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل پیدا کریں۔ ایسٹر رد عمل کے دوران، بینزالڈہائیڈ کا کاربونیل حصہ اور 2-فینائل-2-بیوٹینوک ایسڈ میتھائل ایسٹر کا ہائیڈروکسیل حصہ پانچ رکنی انگوٹھی میں ایک نشہ بناتا ہے، اور ایک ہی وقت میں 1،{{10} پیدا کرتا ہے۔ }} پانی کی کمی کی مصنوعات، یعنی کیٹول۔
اس کے بعد، 2-(4-benzoyloxybenzyl)-2-butenoic acid methyl ester اور diformamide ایسڈ کیٹالیسس کے تحت رد عمل ظاہر کرتے ہوئے Primidone بناتا ہے۔ ٹھوس ردعمل کے اقدامات مندرجہ ذیل ہیں:
(1) کیٹون الکحل کا ہائیڈروجن ایٹم OH^- کے ساتھ اتپریرک (جیسے ٹیٹراہائیڈروفورن یا ایتھنول) کے ساتھ ایک ہائیڈروجن بانڈ بناتا ہے، تاکہ کاربونیل اور دیگر حصوں کو باہر کی طرف منتقل کیا جائے، جس سے یہ ایک اچھا چھوڑنے والا گروپ بن جاتا ہے۔
(2) اس بنیاد پر، کیٹون الکحل کو گاڑھا کر ایک دو رکنی انگوٹھی بنتی ہے، اور پھر ایک نیوکلیو فیلک اضافی رد عمل ہوتا ہے جو پریمیڈون کا پیش خیمہ پیدا کرتا ہے }ہائیڈروکسی-2،5 - ڈائمتھائل- -کاربولینون۔
(3) آخری مرحلے میں، آخری پروڈکٹ Primidone پیدا کرنے کے لیے Primidone کے پیشگی مالیکیول میں رنگ کی پانی کی کمی کا رد عمل دوبارہ ہوتا ہے۔
مجموعی طور پر، پریمیڈون کی تیزابیت سے پیدا ہونے والی ترکیب میں، دو Claisen کنڈینسیشن کو ترتیب وار انجام دیا جاتا ہے، اس طرح بینزالڈیہائیڈ اور میتھائل 2-فینائل-2-بیوٹینویٹ کو ملا کر پریمیڈون کا سالماتی پیشرو بنتا ہے۔ اس عمل کو رد عمل کو فروغ دینے کے لیے ایسڈ کیٹالیسس کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس طریقہ کے ذریعے، پریمیڈون کو مؤثر طریقے سے اور آسانی سے حاصل کیا جا سکتا ہے، اور یہ ایک وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والا مصنوعی طریقہ ہے۔
مختصراً، Primidone کی ترکیب کے اہم طریقے ہیں -carbolinone طریقہ، 2-methyl-2-butenoic acid methyl ester طریقہ، acid-catalyzed طریقہ، وغیرہ، جن میں -carbolinone طریقہ سب سے اہم اور عام ہے۔ استعمال کیا جاتا ہے ٹیکنالوجی کی ترقی کے ساتھ، محققین پیداوار کو بڑھانے، لاگت کو کم کرنے، اور طبی علاج کے لیے بہتر دوائی کے اختیارات فراہم کرنے کے لیے پریمیڈون کی ترکیب کے طریقہ کار کو مسلسل تلاش اور بہتر بنا رہے ہیں۔