پریمیڈون کی تاریخ کیا ہے؟

پریمیڈون(لنک:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7.html) ایک antiepileptic دوا ہے جس کا تعلق isoprene مرکبات سے ہے جس کا مالیکیولر فارمولہ C12H14N2O2 اور مالیکیولر وزن 218.26 ہے۔ یہ سفید یا ہلکے پیلے رنگ کا کرسٹل پاؤڈر ہے، بے بو اور بے ذائقہ۔ پانی میں تقریباً اگھلنشیل، لیکن کلوروفارم، بینزین، ایتھنول، ایسیٹون اور دیگر نامیاتی سالوینٹس میں آسانی سے گھلنشیل۔ الکلائن یا تیزابیت کے حالات میں، یہ آسانی سے ہائیڈولائزڈ ہوتا ہے۔ نسبتاً مستحکم، خشک ہوا میں آسانی سے متاثر نہیں ہوتا۔ مضبوط تیزاب، مضبوط الکلی، آکسیڈینٹ، اوزون، الٹرا وایلیٹ تابکاری وغیرہ کے عمل کے تحت، یہ گلنا اور انحطاط کرنا آسان ہے۔ اس میں کچھ زہریلا ہوتا ہے اور یہ زہر اور موت کا سبب بن سکتا ہے۔ تیاری، اسٹوریج اور استعمال کے دوران متعلقہ حفاظتی اور حفاظتی اقدامات پر عمل کرنے کی ضرورت ہے۔

پریمیڈون کی کیمیائی خصوصیات۔
1. تیزابیت اور الکلائنٹی
Primidone ایک کمزور بنیادی مرکب ہے جس کی pKa قدر تقریباً 7 ہے۔{1}}.5۔ تیزابیت والی حالتوں میں، پریمیڈون کو آسانی سے ہائیڈولائز کیا جاتا ہے تاکہ مرکزی میٹابولائٹس فینوباربیٹل اور فینیائلتھیلمالونامائڈ (PEMA) پیدا ہوسکے۔ الکلائن حالات میں، Primidone اپنی آزاد الکلین حالت حاصل کرنے کے لیے سوڈیم لوریل سلفیٹ-ایتھانول نکالنے کا شکار ہے۔ اس کے علاوہ، Primidone کچھ ادویات یا اجزاء کے ساتھ بھی تیزابیت کی بنیاد پر ردعمل ظاہر کر سکتا ہے، جو ان کے جذب اور میٹابولزم کو متاثر کرتا ہے۔
2. ریڈوکس
Primidone خود ریڈوکس رد عمل کا شکار نہیں ہے۔ تاہم، کچھ آکسیڈینٹس، جیسے ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، کرومک ایسڈ، وغیرہ کی کارروائی کے تحت، پریمیڈون آکسیڈیشن کے رد عمل کا شکار ہے اور اس سے متعلقہ آکسیڈیشن مصنوعات تیار کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، کم کرنے والے حالات میں، پریمیڈون ہائیڈرولیسس کا شکار ہے اور فینوباربیٹل اور پیما پیدا کرتا ہے۔
3. Esterification رد عمل
پریمیڈون میں دو کاربوکسائل فنکشنل گروپس اور ایک C-O-C منسلک ایسٹر گروپ ہوتا ہے، اس لیے یہ ایسٹریفیکیشن کا شکار ہے۔ پریمیڈون الکحل کے کچھ مرکبات کے ساتھ رد عمل ظاہر کر کے متعلقہ پریمیڈون ایسٹرز پیدا کر سکتا ہے، اور ان ایسٹرائیڈ مصنوعات میں مرگی کے خلاف سرگرمی ہو سکتی ہے۔

4. الیکٹرو فیلک اضافی رد عمل
پریمیڈون ایک غیر سیر شدہ بانڈ پر مشتمل ہے، لہذا الیکٹرو فیلک اضافی ردعمل ہوسکتا ہے. کچھ الیکٹرو فیلک ری ایجنٹس، جیسے ہیلوجن، نائٹرو، کاربوکسائل وغیرہ کی کارروائی کے تحت، پریمیڈون متعلقہ اضافی مصنوعات پیدا کرنے کے لیے اضافی ردعمل کا شکار ہے۔
5. امینیشن رد عمل
پریمیڈون ایک امینو فنکشنل گروپ پر مشتمل ہے، لہذا یہ امینوشن ردعمل کا شکار ہے. کچھ امینو ریجنٹس، جیسے امونیا واٹر، ethylenediamine، وغیرہ کے عمل کے تحت، Primidone امائنیشن ری ایکشن کا شکار ہوتا ہے اور اس سے متعلقہ امائنیشن مصنوعات تیار کرتا ہے۔
6. فوٹو کیمیکل رد عمل
پریمیڈون بالائے بنفشی تابکاری سے آسانی سے متاثر ہوتا ہے۔ فوٹو کیمیکل رد عمل میں، پریمیڈون اسی طرح کی فوٹو کیمیکل مصنوعات تیار کرنے کے لیے کریکنگ یا پہیے کے اضافے کے رد عمل کا شکار ہے۔
مختصراً، Primidone ایک مرکب ہے جس میں مختلف کیمیائی خصوصیات ہیں جیسے کہ تیزابیت اور الکلائنٹی، ریڈوکس پراپرٹی، ایسٹریفیکیشن ری ایکشن، الیکٹرو فیلک اضافی رد عمل، ایمنیشن ری ایکشن، اور فوٹو کیمیکل ری ایکشن۔ تیاری، اسٹوریج اور استعمال کے دوران حفاظت اور حفاظتی اقدامات پر خصوصی توجہ دی جانی چاہیے۔

پریمیڈون کی سالماتی ساخت میں پانچ رکنی ہیٹروسائکلک رنگ (2,4-diazacyclohexanone رِنگ)، دو میتھائل گروپس اور ایک ایتھوکسی گروپ ہوتا ہے۔ اس کے مالیکیولر فارمولے میں "C" کاربن کی نمائندگی کرتا ہے، جو Primidone کی سالماتی ساخت میں ایک لنک کے طور پر کام کرتا ہے، جب کہ "H" ایک ہائیڈروجن ایٹم کی نمائندگی کرتا ہے، جو سالماتی سالمیت کو برقرار رکھتا ہے۔ اس کے علاوہ، "N" ایک نائٹروجن ایٹم کی نمائندگی کرتا ہے، "O" ایک آکسیجن ایٹم کی نمائندگی کرتا ہے، اور "E" ایک ethoxy گروپ کی نمائندگی کرتا ہے۔

Primidone کی سالماتی ساخت کو کئی طریقوں سے بیان کیا جا سکتا ہے، جن میں سے سب سے عام لکیری اور سالماتی مداری خاکوں کا استعمال ہے۔ ایک لکیری ڈھانچے میں، مالیکیولر کیمیائی فارمولے کا ہر ایٹم مالیکیول میں ایٹموں کے درمیان بانڈنگ تعلقات کے مطابق ایک سالماتی زنجیر بنانے کے لیے جڑا ہوتا ہے۔ سالماتی مداری خاکہ کاربن اور نائٹروجن ایٹموں کے درمیان مداری تعاملات اور الیکٹران بادلوں کی تقسیم کو ظاہر کرتا ہے، اس طرح پریمیڈون مالیکیول کے اندر کیمیائی خصوصیات اور رد عمل کے طریقوں کو ظاہر کرتا ہے۔

پریمیڈون ایک ایسی دوا ہے جو مرگی اور جھٹکے کے علاج کے لیے وسیع پیمانے پر استعمال ہوتی ہے۔ اس کے استعمال کو بہتر بنانے اور اس کی حفاظت کی نگرانی کے لیے Primidone کی دواسازی کی خصوصیات کو سمجھنا ضروری ہے۔ دوائی کی دواسازی کی خصوصیات میں جذب، تقسیم، میٹابولزم اور اخراج شامل ہیں۔ اس کا تفصیلی تعارف درج ذیل ہے۔
1. جذب:
پریمیڈون ایک زبانی دوا ہے جو معدے کی نالی سے جذب ہوتی ہے۔ اس کے جذب کی شرح اور حد ہر فرد سے مختلف ہوتی ہے۔ عام حالات میں، Primidone معدے میں مکمل طور پر جذب ہو جاتا ہے، لیکن کھانے کے بعد اس کے جذب کی رفتار اور حد کم ہو جاتی ہے۔ لہذا، مریضوں کو مشورہ دیا جاتا ہے کہ کھانے سے 2 گھنٹے پہلے یا بعد میں Primidone لیں۔
زبانی انتظامیہ کے علاوہ، پریمیڈون بھی اندرونی یا نس کے ذریعے دی جا سکتی ہے، لیکن یہ شاذ و نادر ہی استعمال ہوتا ہے۔
2. تقسیم:
پریمیڈون بڑے پیمانے پر جسم میں تقسیم کیا جاتا ہے، بنیادی طور پر جگر، پٹھوں، گردے اور دماغ کے بافتوں میں۔ یہ خون کے دماغ کی رکاوٹ کو بھی عبور کر سکتا ہے، مرکزی اعصابی نظام میں داخل ہو سکتا ہے، اور دماغ کے بافتوں میں خون کی طرح یکساں ارتکاز تک پہنچ سکتا ہے۔ اس کی تقسیم کی خصوصیات بنیادی طور پر منشیات کی سالماتی ساخت اور جسمانی خصوصیات سے طے ہوتی ہیں۔
3. میٹابولزم:
پریمیڈون جسم میں فینوباربیٹل اور کچھ دیگر فعال میٹابولائٹس میں میٹابولائز ہوتا ہے۔ یہ عمل بنیادی طور پر جگر میں ہوتا ہے اور اس کا تعلق CYP450 انزائم سسٹم سے ہوتا ہے۔ Phenobarbital ایک قدیم سکون آور دوا ہے جو کہ antiepileptic تھراپی میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتی رہی ہے۔ یہ بنیادی طور پر GABA A ریسیپٹر کے فنکشن کو بڑھا کر، اس طرح نیوران کی حوصلہ افزائی کو کم کر کے اور مرگی کے دوروں کی موجودگی کو کنٹرول کر کے اپنا اینٹی مرگی اثر ڈالتا ہے۔

میٹابولزم اور Primidone کے اخراج کی شرح انفرادی اختلافات کے ساتھ مختلف ہوتی ہے۔ حاملہ خواتین، مرگی کے شکار افراد، شیر خوار اور بوڑھے میں صحت مند لوگوں کے مقابلے میں میٹابولک کی رفتار کم ہوتی ہے۔ اس کے علاوہ، بہت سے عوامل، جیسے جگر کا کام اور دیگر ادویات کا اثر، وغیرہ بھی Primidone کی میٹابولک ریٹ کو متاثر کر سکتے ہیں۔
4. اخراج:
Primidone اور اس کے میٹابولائٹس بنیادی طور پر گردوں کے ذریعے خارج ہوتے ہیں۔ Primidone کی نصف زندگی 8-24 گھنٹے ہے، اور اخراج کا وقت مریض کے گردوں کے فعل اور میٹابولک ریٹ جیسے عوامل کے مطابق مختلف ہوگا۔ خراب رینل فنکشن والے مریضوں میں، اخراج کی شرح کم ہو سکتی ہے، اس طرح دوا کے پلازما میں ارتکاز اور زہریلے ضمنی اثرات کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔
مختصر میں، Primidone ایک زبانی دوا ہے، جو بنیادی طور پر میٹابولائز اور جگر کے تحول اور گردوں کے اخراج کے ذریعے خارج ہوتی ہے۔ اس کے جذب، تقسیم اور اخراج کے عمل بہت سے عوامل سے متاثر ہوتے ہیں، جیسے کہ جسمانی خصوصیات، میٹابولک ریٹ، اور جگر کا فعل۔ پریمیڈون کی دواسازی کی خصوصیات کو سمجھنا ایک مناسب دواؤں کا طریقہ کار وضع کرنے اور منشیات کی افادیت اور خطرے کی نگرانی کے لیے بہت اہم ہے۔

پریمیڈون کی دریافت کی تاریخ 1940 کی دہائی میں شروع ہوئی، جب شیچٹر نامی ڈاکٹر نے پہلی بار دیکھا کہ اس مرکب کا اثر مرگی اور زلزلے کے علاج میں ہوسکتا ہے۔

1949 میں، امریکی فارماسسٹ اور نیورو سائنسدان سڈنی اُڈن فرینڈ اور دیگر نے پہلی بار پریمیڈون کی ترکیب کی، اور معلوم ہوا کہ اس کے جانوروں میں سکون آور اور اینٹی کنولسنٹ اثرات ہیں۔ اس کے بعد سے، پریمیڈون نے طبی آزمائشی مرحلے میں داخل ہونا شروع کیا، اور آخر کار مرگی کی تقریباً تمام اقسام پر موثر کنٹرول کے اثر کی تصدیق ہوگئی، اور آہستہ آہستہ مرکزی دھارے میں سے ایک اینٹی مرگی دوائی بن گئی۔

ذیل میں Primidone کی دریافت کی تاریخ کی تفصیلی وضاحت ہے:
1. ابتدائی تلاش:
پریمیڈون کو 1940 کی دہائی کے اوائل میں سڈنی اڈن فرینڈ اور ساتھیوں نے ترکیب کیا تھا۔ اس وقت، وہ اس عام اعصابی عارضے کے علاج کے لیے نئی اینٹی مرگی دوائیں تلاش کر رہے تھے۔ یہ بہت مشکل کام ہے کیونکہ مرگی کی کئی قسمیں ہوتی ہیں اور وہ مختلف ادویات کے لیے مختلف ردعمل دیتے ہیں۔
تلاش کے دوران، Udenfriend نے مرگی کے خلاف ایک نئی دوا بنانے کے لیے "promethazine" نامی مرکب استعمال کیا۔ اس نے دیکھا کہ اس کمپاؤنڈ کے جانوروں میں anticonvulsant اور سکون آور اثرات ہیں، لیکن اثرات زیادہ تسلی بخش نہیں تھے۔
چنانچہ Udenfriend اور اس کے ساتھیوں نے promethazine جیسے مرکبات کی ترکیب اور ان کی جانچ کی۔ ان میں سے، Primidone ان مرکبات میں سے ایک ہے جو آخرکار مرگی کے خلاف اثر کا حامل پایا جاتا ہے۔

2. پہلا کلینیکل ٹرائل:
1949 میں، Udenfriend et al. مرگی پر اس کی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے انسانی طبی آزمائشوں میں پہلی بار Primidone کا استعمال کیا۔ یہ پایا گیا کہ Primidone نسبتاً کم ضمنی اثرات کے ساتھ تقریباً تمام قسم کے مرگی کو کنٹرول کرنے میں موثر ہے۔
تاہم، اس وقت کی تحقیق چھوٹے پیمانے پر ٹرائلز اور کیس رپورٹس تک محدود تھی، اور Primidone کی تاثیر اور حفاظت کو ثابت کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پریمیڈون کے دیگر antiepileptic ادویات کے مقابلے میں زیادہ ضمنی اثرات ہو سکتے ہیں، جیسے چکر آنا، تھکاوٹ، اور غیر معمولی ذہنی ردعمل۔
اس کی وجہ سے Primidone کا استعمال محدود ہو گیا ہے، جسے صرف سخت نگرانی اور نگرانی میں استعمال کیا جا سکتا ہے۔

3. فالو اپ تحقیق:
اگلی چند دہائیوں میں، بہت سے محققین نے مرگی اور جھٹکے کے خلاف اس کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے Primidone پر مزید مطالعات کیں۔
کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پریمیڈون مرگی میں دوروں کی تعدد کو کم کرنے میں موثر ہے، اور بعض قسم کے مرگی والے لوگوں میں بہتر کام کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، پریمیڈون کو پارکنسنز کی بیماری کے باریک جھٹکے جیسے جھٹکوں کے آغاز کو کنٹرول کرنے کے لیے بھی استعمال کیا جانا ثابت ہوا ہے۔
تاہم، Primidone کے ضمنی اثرات ایک اہم تشویش بنی ہوئی ہیں۔ پہلے ذکر کردہ ضمنی اثرات کے علاوہ، شدید ضمنی اثرات بھی رپورٹ ہوئے ہیں، جیسے لیوکوپینیا، جگر کا غیر معمولی فعل وغیرہ۔ یہ نتائج پریمیڈون کے استعمال پر مزید پابندیوں کا باعث بنے۔
وقت گزرنے کے ساتھ، دیگر اینٹی مرگی دوائیوں نے آہستہ آہستہ Primidone کی جگہ لے لی۔ تاہم، پریمیڈون کو اب بھی مرگی اور زلزلے کے علاج کے لیے ایک موثر دوا کے طور پر شمار کیا جاتا ہے، اور اب بھی کچھ مخصوص صورتوں میں اس کا وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔

خلاصہ:
پریمیڈون ایک مؤثر اینٹی ایپی لیپٹک اور اینٹی تھرومر دوائی ہے، جس کی ابتدا 1940 کی دہائی میں ہوئی تھی، جس کی ترکیب سڈنی اڈن فرینڈ ایٹ ال نے کی تھی، اور اس نے کلینکل ٹرائلز کے ذریعے مرگی اور زلزلے پر اپنے علاج کے اثر کو ثابت کیا۔ تاہم، پریمیڈون کے مضر اثرات اور حدود زیادہ سے زیادہ واضح ہوتے جا رہے ہیں، جس کی وجہ سے دیگر اینٹی مرگی دوائیں آہستہ آہستہ اس کی جگہ لے رہی ہیں۔ اس کے باوجود، پریمیڈون کو اب بھی مرگی اور زلزلے کے علاج میں ایک اہم دوائی کے طور پر سمجھا جاتا ہے، جو مریضوں کو علاج کا ایک مؤثر آپشن فراہم کرتا ہے۔