شانکسی بلوم ٹیک کمپنی، لمیٹڈ چین میں n(4)-ہائیڈروکسیسیٹیڈائن کے سب سے زیادہ تجربہ کار مینوفیکچررز اور سپلائرز میں سے ایک ہے۔ ہماری فیکٹری سے یہاں فروخت کے لیے ہول سیل بلک ہائی کوالٹی n(4)-ہائیڈروکسائٹائڈائن میں خوش آمدید۔ اچھی سروس اور مناسب قیمت دستیاب ہے۔
N(4)-hydroxycytidine(Engaliflozin، -D-N⁴-hydroxycytidine، کوڈ کا نام EIDD-1931) ایک مصنوعی پائریمائڈائن رائبونیوکلیوسائڈ اینالاگ ہے۔ یہ CAS رجسٹری نمبر 3258-02-4 کے ساتھ، ایک وسیع{10}}سپیکٹرم اینٹی وائرل ایجنٹ molnupiravir کے بنیادی فعال میٹابولائٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس کا کیمیائی ڈھانچہ قدرتی سائٹائڈائن سے بہت زیادہ مماثلت رکھتا ہے، صرف ایک ہائیڈروکسیل ترمیم سے مختلف ہوتا ہے جو پائریمائڈائن رنگ کی 4 پوزیشن پر امینو گروپ سے منسلک ہوتا ہے۔ یہ مخصوص ساختی خصوصیت اس کی اینٹی وائرل سرگرمی کو کم کرتی ہے۔ یہ نہ ہونے کے برابر سائٹوٹوکسیٹی، بہترین پانی میں حل پذیری اور سیلولر پارگمیتا کی نمائش کرتا ہے، اور RNA وائرس کے وسیع میدان عمل کے خلاف اثرات مرتب کرتا ہے۔ فی الحال، یہ نہ صرف Engagliflozin کو ناول اینٹی وائرل ادویات کی دریافت کے لیے ایک کلیدی لیڈ کمپاؤنڈ کے طور پر کام کرتا ہے، بلکہ وائرس کی ثالثی کی نقل کے میکانزم اور اینٹی وائرل فارماکولوجی پر تحقیق کے لیے ایک اہم مالیکیولر ٹول بھی ہے۔
ہماری مصنوعات کا فارم
N(4)-hydroxycytidineCOA
 |
||
| تجزیہ کا سرٹیفکیٹ | ||
| مرکب کا نام | N(4)-hydroxycytidine | |
| گریڈ | فارماسیوٹیکل گریڈ | |
| CAS نمبر | 3258-02-4 | |
| مقدار | 56g | |
| پیکیجنگ کا معیار | پیئ بیگ + ال فوائل بیگ | |
| کارخانہ دار | شانسی بلوم ٹیک کمپنی لمیٹڈ | |
| لاٹ نمبر | 202601090056 | |
| ایم ایف جی | 9 جنوری 2026 | |
| EXP | 8 جنوری 2029 | |
| ساخت |
|
|
| آئٹم | انٹرپرائز کا معیار | تجزیہ کا نتیجہ |
| ظاہری شکل | سفید یا تقریباً سفید پاؤڈر | موافق |
| پانی کا مواد | 5.0% سے کم یا اس کے برابر | 0.45% |
| خشک ہونے پر نقصان | 1.0% سے کم یا اس کے برابر | 0.19% |
| ہیوی میٹلز | Pb 0.5ppm سے کم یا اس کے برابر | N.D. |
| 0.5ppm سے کم یا اس کے برابر | N.D. | |
| Hg 0.5ppm سے کم یا اس کے برابر | N.D. | |
| Cd 0.5ppm سے کم یا اس کے برابر | N.D. | |
| پاکیزگی (HPLC) | 99.0% سے زیادہ یا اس کے برابر | 99.98% |
| اکیلی نجاست | <0.8% | 0.57% |
| کل مائکروبیل شمار | 750cfu/g سے کم یا اس کے برابر | 600 |
| ای کولی | 2MPN/g سے کم یا اس کے برابر | N.D. |
| سالمونیلا | N.D. | N.D. |
| ایتھنول (بذریعہ جی سی) | 5000ppm سے کم یا اس کے برابر | 750ppm |
| ذخیرہ | -20 ڈگری سے نیچے مہر بند، سیاہ اور خشک جگہ پر اسٹور کریں۔ | |
|
|
||
|
|
||
| کیمیائی فارمولا | C9H13N3O6 |
| عین ماس | 259.08 |
| سالماتی وزن | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| عنصری تجزیہ | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
عمل کا طریقہ کار
انٹرا سیلولر ایکٹیویشن اور میٹابولک پاتھ وے
کے لیے شرط ہے۔N(4)-hydroxycytidineاینٹی وائرل اثرات مرتب کرنے کے لیے میزبان سیلولر میٹابولک مشینری کی ثالثی میں مرحلہ وار فاسفوریلیشن ایکٹیویشن میں مضمر ہے۔ مفت اینگگلیفلوزین پیرنٹ مالیکیول کوئی اینٹی وائرل سرگرمی نہیں دکھاتا ہے اور محض ایک مخصوص پروڈکچر کے طور پر کام کرتا ہے جو وائرس-ثالثی نقل میں براہ راست مداخلت نہیں کر سکتا۔ خلیے کی جھلیوں پر نیوکلیوسائیڈ ٹرانسپورٹر پروٹین کے ساتھ مل کر غیر فعال بازی کے ذریعے میزبان سائٹوپلازم میں داخل ہونے کے بعد، اینگگلیفلوزین فوری طور پر کثیر-مرحلہ فاسفوریلیشن ترمیم سے گزرتا ہے۔ ایکٹیویشن کا یہ عمل مکمل طور پر اینڈوجینس ہیومن نیوکلیوسائیڈ کنازس اور فاسفوکیناسس پر انحصار کرتا ہے، جو وائرس کے ذریعے انکوڈ کیے گئے وائرس- سے وابستہ معاون پروٹینز سے آزاد ہیں۔
یہ خاصیت اینگاگلیفلوزین کو تمام آر این اے وائرسز سے متاثر ہونے والے خلیوں کے انٹرا سیلولر مائیکرو ماحولیات کے مطابق ڈھالنے کے قابل بناتی ہے، جو اس کے وسیع-سپیکٹرم اینٹی وائرل پروفائل کے لیے ایک اہم بنیاد بناتی ہے۔ سب سے پہلے، میزبان تھائمائڈائن کناز اور یوریڈائن کناز ابتدائی مونو فاسفوریلیشن کو متحرک کرتے ہیں۔ N⁴-hydroxycytidine monophosphate (NHC-MP)، ابتدائی مالیکیولر ایکٹیویشن کو پورا کرتا ہے۔ cytoplasmic phosphotransferases کے ذریعے مسلسل کیٹالیسس NHC-MP کو ترتیب وار ڈائی فاسفیٹ انٹرمیڈیٹ (NHC-DP) میں تبدیل کرتا ہے، اور بالآخر حیاتیاتی طور پر فعال N⁴-hydroxycytidine triphosphate{8}} (NHTP) حاصل کرتا ہے۔
NHC-TP، endogenous human cytidine triphosphate کے ساتھ انتہائی homologous spatial conformation کا اشتراک کرتا ہے، مالیکیولر ڈائمینشنز، چارج ڈسٹری بیوشن اور سبسٹریٹ بائنڈنگ خصوصیات کے ساتھ اچھی طرح سے وائرس کی فعال سائٹ سے مماثل ہے-منسلک RNA-منحصر RNA پولیمریز (RdRp)۔
اسے مختلف RNA وائرسز کے RdRp کے ذریعے درست طریقے سے پہچانا اور پکڑا جا سکتا ہے اور اسے نوزائیدہ وائرس-سے وابستہ RNA اسٹرینڈز میں ایک غیر معمولی ذیلی ذخیرے کے طور پر شامل کیا جا سکتا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ NHC-TP میزبان سیلولر ڈی این اے پولیمریزز اور پولیمرجن بار میں انسانی حصہ لینے کے لیے انتہائی کم وابستگی رکھتا ہے۔ نقل اور عام نقل۔
یہ خاص طور پر وائرس- سے وابستہ آر این اے ریپلیکیشن سسٹمز کو نشانہ بناتا ہے، جو بنیادی طور پر سائٹوٹوکسائٹی اور میٹابولک ہومیوسٹاسس کی میزبانی میں رکاوٹوں سے بچتا ہے اور فارماسیوٹیکل ایپلی کیشن کے لیے ایک محفوظ بنیاد رکھتا ہے۔
وائرس کا طریقہ کار
آر این اے اسٹرینڈز کی طوالت کے دوران وائرس-وابستہ RdRp کے ذریعے اتپریرک، چالو NHC-TP کو تصادفی طور پر نئے ترکیب شدہ وائرس-وابستہ جینومک RNA میں ضم کیا جاتا ہے، کینونیکل بیس میں خلل ڈالتا ہے-جوڑا بنانے کے اصولوں اور وائرس کو شروع کرنا{4} جینوم
اینگاگلیفلوزین کے پائریمائڈائن رنگ کی 4-پوزیشن پر موجود ہائیڈروکسیل گروپ اس کے بنیادی فنکشنل مویئٹی کے طور پر کام کرتا ہے، متحرک کیٹو-اینول ٹاٹومرائزیشن کو متحرک کرتا ہے اور مالیکیول کو دوہری بنیاد کی نقل کرنے والی خصوصیات کے ساتھ عطا کرتا ہے: کیٹو ٹاٹومر کے مخصوص جوڑوں کے ساتھ۔ اینول ٹاٹومر یوریڈین کی نقل کرتا ہے اور مستحکم طور پر ایڈنائن سے منسلک ہوتا ہے۔
یہ انوکھی ٹاٹومیرک خاصیت اینگاگلیفلوزین کو وائرس میں سرایت کرتی ہے-وابستہ آر این اے جینوم کی نقل کے لیے ایک میوٹیجینک ہاٹ اسپاٹ، جو مسلسل بنیاد کو متحرک کرتی ہے-بعد میں آنے والے وائرس کے دوران جوڑ بنانے والے عوارض-متعلقہ پھیلاؤ اور گزرنے کے لیے۔
وائرس کے پہلے دور میں{{0} ثالثی نقل میں، تصادفی طور پر شامل اینگاگلیفلوزین RNA کی لمبائی کو براہ راست ختم کیے بغیر RNA اسٹرینڈ کے اندر cytidine کی جگہ لے لیتا ہے، جس کے نتیجے میں اتپریورتنوں کے چھپے ہوئے جمع ہوتے ہیں۔ نقل کے دوسرے اور اس کے بعد کے دوروں میں، اینگاگلیفلوزین پر مشتمل آر این اے ٹیمپلیٹس میں مماثلت برقرار رہتی ہے، جو کہ نسلی جینوم میں ایڈنائن اور گوانائن کو غیر معمولی طور پر شامل کرتے ہیں اور C→U اور GA کے پرچر دو طرفہ منتقلی اتپریورتنوں کو پیدا کرتے ہیں۔ وائرس-وابستہ جینوم، ساختی پروٹین جینز، ریپلیکیس جینز، ریگولیٹری جینز اور دیگر خطوں کا احاطہ کرتا ہے بجائے کہ واحد فنکشنل ٹکڑوں تک محدود۔
یہ جامع طور پر کوڈنگ کی سالمیت اور وائرس سے وابستہ جینومز کی جینیاتی استحکام کو متاثر کرتا ہے دوائیوں کے مقابلے میں جو سائٹ کی تبدیلی کو اکساتی ہے، اینگاگلیفلوزین زیادہ اتپریورتن کثافت اور وسیع تر کوریج پیدا کرتی ہے۔ وائرس مقامی جین کی مرمت کے ذریعے جینومک نقائص کی تلافی نہیں کر سکتے، جس کے نتیجے میں زیادہ مکمل mutagenic مداخلت ہوتی ہے۔
وائرل ایرر تباہی کا اثر
جینوم-اینگگلیفلوزین کے ذریعے پیدا ہونے والے وسیع بے ترتیب تغیرات سیریل وائرس-سے منسلک گزرنے کے دوران مسلسل جمع ہوتے رہتے ہیں۔
ایک بار جب اتپریورتن کا بوجھ وائرس سے وابستہ جینوم کی خرابی برداشت کرنے کی حد سے بڑھ جاتا ہے تو، کلاسک وائرس- سے وابستہ غلطی کی تباہی شروع ہو جاتی ہے، بالآخر وائرس سے وابستہ نقل کی صلاحیت کو ختم کر دیتا ہے۔ نظام ان کے RdRp میں 3′-5′ exonuclease پروف ریڈنگ سرگرمی کی کمی ہے اور وہ بنیادی مماثلتوں کو پہچان یا درست نہیں کر سکتےN(4)-hydroxycytidine، جس کے نتیجے میں ہر نقل کے چکر میں بڑے پیمانے پر ڈی نوو تغیرات ہوتے ہیں۔
جیسے جیسے آگے بڑھتا ہے، وائرس سے وابستہ جینومز کا تغیراتی بوجھ غلط فہمی، بکواس اور فریم شفٹ اتپریورتنوں کی مسلسل سپرپوزیشن کے ساتھ تیزی سے بڑھتا ہے، آہستہ آہستہ جینومک فعالیت اور سالمیت کو تباہ کرتا ہے۔
جب اتپریورتن کا جمع اہم حد تک پہنچ جاتا ہے، کور وائرس{0}} سے وابستہ اہم افعال مکمل طور پر ختم ہو جاتے ہیں۔ ایک طرف، وائرسز (RdRp، helicase، replication cofactors، وغیرہ) کے ذریعے انکوڈ کیے گئے کلیدی فعال پروٹینز اتپریورتنوں کی وجہ سے امائنو ایسڈ کی ترتیب میں خلل اور غیر معمولی فولڈنگ کا شکار ہوتے ہیں، وائرس کے لیے اتپریرک سرگرمی کو کھو دیتے ہیں دوسری طرف، وائرس سے وابستہ لفافے پروٹین اور نیوکلیو کیپسڈ پروٹین کو ساختی نقصان-وائرس سے منسلک پارٹیکل اسمبلی، بڈنگ اور میچوریشن کو روکتا ہے، بڑی مقدار میں خراب وائرس پیدا کرتا ہے
یہ عیب دار وائرس نئے میزبان خلیوں کو متاثر نہیں کر سکتے۔ اس دوران، وہ محفوظ شدہ وائرس-سے وابستہ اینٹی جینک ایپیٹوپس کو بے نقاب کرتے ہیں اور میزبان میکروفیجز اور لیمفوسائٹس کے ذریعہ زیادہ آسانی سے پہچانے اور ختم کردیئے جاتے ہیں۔ مزید برآں، جینوم-وائیڈ ہائی-لوڈ میوٹیشنز وائرس کے انکولی ارتقاء اور مزاحمتی انتخاب کے راستوں کو مکمل طور پر مسدود کردیتے ہیں، جو کہ سنگل-پوائنٹ وائرس-وابستہ اتپریورتنوں کے ذریعے منشیات کے خلاف مزاحمت کے ظہور کو روکتے ہیں۔ یہ روایتی ٹارگٹڈ اینٹی وائرل ادویات سے وابستہ بار بار مزاحمت کی نمایاں حد کو دور کرتا ہے اور وائرس کو مکمل طور پر دبانے اور صاف کرنے کے قابل بناتا ہے۔
میکانزم انڈرپننگ براڈ-سپیکٹرم اینٹی وائرل سرگرمی
اینگاگلیفلوزین کی وسیع-سپیکٹرم اینٹی وائرل سرگرمی اس کے منفرد عالمی جینوم میوٹیجینیسیس انہیبیشن میکانزم سے شروع ہوتی ہے، جو کہ سنگل وائرس-وابستہ پروٹین کو نشانہ بنانے والی روایتی دوائیوں سے مختلف ہوتی ہے۔ یہ زیادہ تر مثبت-سنس سنگل-اسٹرینڈڈ آر این اے وائرس، الفاوائرزا وائرس، الفا وائرس، استعمال میں استعمال کے خلاف موثر ہے۔ دیگر انتہائی پیتھوجینک آر این اے وائرس۔ تمام آر این اے وائرس کا پھیلاؤ RdRp-ثالثی وائرس-سے وابستہ جینوم کی نقل پر انحصار کرتا ہے اور اس میں بنیادی پروف ریڈنگ اور مرمت کے طریقہ کار کی کمی ہے۔ یہ مشترکہ خصوصیت اینگاگلیفلوزین کے لیے ایک عالمگیر اینٹی وائرل ہدف قائم کرتی ہے، جس سے مختلف وائرسوں کے لیے میکانزم میں ترمیم کیے بغیر وسیع{9}}سپیکٹرم کی افادیت کو قابل بنایا جاتا ہے۔
SARS-CoV-2 اور MERS-CoV سمیت کورونا وائرس کے لیے، اینگاگلیفلوزین مؤثر طریقے سے جنگلی-قسم کے تناؤ کے ساتھ ساتھ ڈیلٹا اور اومیکرون جیسی اقسام کو روکتا ہے۔ یہاں تک کہ اگر اسپائیک پروٹین میوٹیشنز وائرس سے وابستہ مدافعتی چوری میں ثالثی کرتے ہیں تو بھی، بنیادی نقل کی مشینری میں کوئی تبدیلی نہیں ہوتی ہے اور NHC-حوصلہ افزائی جینومک میوٹیجینیس سے بچ نہیں سکتی ہے۔ Engagliflozin مجموعی جینومک میوٹیشنز کے ذریعے اعلی خطرے والے RNA وائرس جیسے انفلوئنزا اے وائرس، چکن گنیا وائرس اور وینزویلا کے ایکوائن انسیفلائٹس وائرس کی نقل اور منتقلی کو بھی دباتا ہے۔ اس کے علاوہ، اینگگلیفلوزین بہترین میزبان مطابقت اور کم زہریلا پن کا مظاہرہ کرتا ہے۔
اس کی ایکٹیویشن اور فنکشنل عمل میزبان ڈی این اے کی نقل، جین ٹرانسکرپشن اور عام پروٹین کی ترکیب میں مداخلت کیے بغیر وائرس سے وابستہ RNA نقل کو منتخب طور پر نشانہ بناتے ہیں، جس سے صحت مند میزبان بافتوں کو کم سے کم زہریلا پن ملتا ہے۔ وائرس-وابستہ انفیکشن کے دوران، اینگاگلیفلوزین تیزی سے وائرس کو کم کرتا ہے فارماسولوجیکل روکنا اور مدافعتی کلیئرنس کے درمیان یہ ہم آہنگی اثر اینٹی وائرل مداخلت کے نتائج کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔
فی الحال، پروڈکٹ کے لیے مرکزی دھارے کا مصنوعی راستہ ایک کلاسک چار-مرحلہ ترمیمی رد عمل کے ذریعے ابتدائی مواد کے طور پر سستے یوریڈین کو استعمال کرتا ہے، جس میں سادہ ورک فلو اور اعلیٰ مصنوعات کی پاکیزگی شامل ہے۔
بنیادی طریقہ کار میں ہائیڈروکسیل پروٹیکشن، پیریمائڈائن رنگ پر C4 سائٹ کو چالو کرنا، ہائیڈروکسیلامین کے ذریعے نیوکلیوفیلک متبادل اور تیزابیت سے بچاؤ شامل ہیں۔
سائیل ریجنٹس سائڈ ری ایکشن سے بچنے کے لیے رائبوسائل ہائیڈروکسیل گروپس کی حفاظت کرتے ہیں۔ سلفونیلیشن ہائیڈروکسیامینو گروپس کو متعارف کرانے کے لیے ہدف کی جگہ کو چالو کرتی ہے۔ بعد میں ڈیپروٹیکشن، ری ری اسٹالائزیشن اور کالم کرومیٹوگرافی پیوریفیکیشن کے ساتھ مل کر، حتمی پروڈکٹ کو فراہم کرتا ہے۔
یہ مصنوعی عمل ہلکے حالات میں مضبوط regioselectivity اور مستحکم پیداوار کے ساتھ آگے بڑھتا ہے۔ تیار شدہ مصنوعات کی پاکیزگی 98% سے زیادہ ہو سکتی ہے، جو لیبارٹری کی تیاری اور چھوٹے-پیمانے کی صنعتی تیاری کے لیے موزوں ہے۔
حوالہ جات
- بینچ کیم۔ -D-N⁴-hydroxycytidine (EIDD-1931)[R/OL] کے لیے-گہرائی سے تکنیکی گائیڈ۔
- Urakova N, et al. -d-N⁴-hydroxycytidine ایک طاقتور اینٹی-alphavirus مرکب ہے جو وائرل جینوم [J] میں اعلی سطحی تغیرات کا باعث بنتا ہے۔ جرنل آف وائرولوجی، 2018، 92(24):e01651-17۔
- InvivoChem. EIDD-1931 (-d-N⁴-hydroxycytidine؛ NHC)[EB/OL] کی تکنیکی تفصیلات اور فارماکولوجیکل سرگرمی۔
- پی ایم سی مولنوپیراویر کا طریقہ کار
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: n(4)-hydroxycytidine، سپلائرز، مینوفیکچررز، فیکٹری، تھوک، خرید، قیمت، بلک، برائے فروخت