اینڈومورفن -1

اینڈومورفن -1بنیادی درخواست کی صلاحیت ینالجیا کے میدان میں ہے۔ اس کا ینالجیسک میکانزم روایتی اوپیئڈ دوائیوں کی طرح ہے ، لیکن اس میں کم ضمنی اثرات میں ایک قابل ذکر فائدہ ہے ، جو ینالجیا کے کلینیکل مخمصے کو دور کرنے کے لئے ایک نیا نقطہ نظر فراہم کرتا ہے۔ مرکزی اعصابی نظام (سی این ایس) میں خاص طور پر ایم او آر کے پابند ہونے سے ، یہ درد کی ترسیل سے روکنے والے راستے شروع کرتا ہے۔ خاص طور پر چوہوں کے وینٹرو لیٹرل پیریوکیڈکٹل گرے (VLPAG) خطے میں ، یہ GABAREGIC نیورون کی سرگرمی کو روک کر سیرٹونرجک نیورون کی ٹانک روک کو دور کرتا ہے ، اور پوٹینینٹ اینیلجیسیا کو حاصل کرنے کے ل a ایک ڈس انبیسیشن اثر کے ذریعے نزول درد کی ماڈلن کے اثر کو بڑھاتا ہے۔

مورفین جیسے روایتی اوپیئڈس کے مقابلے میں ، یہ ینالجیسک خصوصیات زیادہ طبی لحاظ سے پرکشش ہیں۔ سب سے پہلے ، یہ مساوی افادیت کے ساتھ تیزی سے اثر انداز ہوتا ہے: جانوروں کے تجربات سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ انتظامیہ کے 10 منٹ بعد اپنے ینالجیسک چوٹی تک پہنچ جاتا ہے ، جس میں مورفین سے موازنہ ہوتا ہے ، اور شدید درد اور نیوروپیتھک درد کو مؤثر طریقے سے ختم کرسکتا ہے۔ دوسرا ، اس نے ضمنی اثرات کو نمایاں طور پر کم کیا ہے: زندگی کے واقعات - کو خطرہ کے افسردگی اور لت جیسے مضر اثرات کو روایتی اوپیئڈس سے کہیں کم ہے ، جس میں مورفین کے مقابلے میں سانس کے افسردگی کا خطرہ 70 فیصد سے زیادہ کم ہوتا ہے۔

حالیہ برسوں میں ، قلبی تحفظ میں آئی ٹی کی اطلاق کی قیمت کو آہستہ آہستہ دریافت کیا گیا ہے ، خاص طور پر اس کی خاص طور پر مایوکارڈیل اسکیمیا - ریفرفیوژن چوٹ (IRI) کی روک تھام میں اس کی اہم صلاحیت ہے ، جس نے محض ایک نیوروپپٹائڈ ہونے کی علمی حد کو توڑ دیا ہے۔ کارڈیومیوسائٹس کی سطح پر بھی ایم او آر کا اظہار کیا جاتا ہے ، اور اس کی مصنوعات اس رسیپٹر کو چالو کرکے ینالجیسک راستے سے آزاد ایک مایوکارڈیل حفاظتی طریقہ کار کا آغاز کرسکتی ہے ، جو ہنگامی علاج اور اسکیمک دل کی بیماری کے مداخلت کا ایک نیا ہدف فراہم کرتی ہے۔

30 منٹ کے مایوکارڈیل اسکیمیا کے چوہے کے ماڈل میں ، اس کے بعد 120 منٹ کی ریفیوژن ، 50 یو جی/کلوگرام کے انٹراوینس بولس انجیکشن نے پروڈکٹ نے مایوکارڈیل انفارکٹ سائز کو 35 فیصد کم کیا ، جبکہ نمایاں طور پر میوکارڈیل آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کے ردعمل کو بڑھاوا دیا اور سوزش کے ردعمل: پرو {{4} in انفلامیٹری کی سطح ٹی این ایف- میں تقریبا 40 40 ٪ کی کمی واقع ہوئی ، سوپر آکسائیڈ ڈسمیٹیسیس (ایس او ڈی) کی سرگرمی میں 1.8 گنا اضافہ ہوا ، اور مالڈیالڈہائڈ (ایم ڈی اے) کے مواد میں 30 فیصد کمی واقع ہوئی۔

خاص طور پر ، اس کا دل کی شرح اور بلڈ پریشر پر کوئی خاص اثر نہیں پڑا ، روایتی مایوکارڈیل حفاظتی ادویات سے بہتر حفاظت کا مظاہرہ کیا۔ اس کے حفاظتی طریقہ کار کا خلاصہ تین - مرحلہ جھرن کے رد عمل کے طور پر کیا جاسکتا ہے: پہلا ، کیمپ اوورلوڈ کو روکنے کے لئے مایوکارڈیل مور کو چالو کرنا ؛ دوسرا ، مائٹوکونڈریل پارگمیتا منتقلی تاکنا (ایم پی ٹی پی) کے افتتاح کو روکنے کے لئے کیلشیم ہومیوسٹاسس کو بہتر بنانا ؛ اور آخر میں ، آکسیڈیٹیو - سوزش جھرن کی کاسکیڈ کو کم کرنا اور کارڈیوومیوسائٹ اپوپٹوٹک سگنلز کو نیچے کرنا۔

یہ دماغی خطوں میں بڑے پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے جس میں تنہائی کے راستے ، ہائپوٹیلمس اور گلوبس پیلیڈس کے نیوکلئس شامل ہیں ، اور موڈ ریگولیشن ، انعام سرکٹ ماڈلن ، خودمختاری اعصابی نظام کے فنکشن ریگولیشن اور موٹر کنٹرول جیسے متعدد نیورو فزیوولوجیکل عمل میں شامل ہے ، جو اعصابی سائنس کی بیماریوں اور نقل و حرکت سے متعلق عوارضوں کی تحقیق کے لئے ایک نیا تناظر فراہم کرتا ہے۔ موڈ ریگولیشن کے لحاظ سے ، یہ انعام سرکٹ میں ایم او آر سے منسلک ہوتا ہے تاکہ نیورو ٹرانسمیٹر جیسے ڈوپامین اور سیرٹونن کی رہائی کو متاثر کیا جاسکے ، اور خوشی اور کامیابی کے احساس جیسے جذباتی ردعمل کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے۔

یہ موٹر فنکشن ریگولیشن میں ایک انوکھا کردار کا مظاہرہ کرتا ہے: چوہوں کے گلوبس پیلیڈس میں اس کے دو طرفہ مائکرو انکشن ایک خوراک میں - منحصر انداز میں orofacial تحریک کی خرابی کی شکایت کرتا ہے ، جس کا اثر زیادہ سے زیادہ خوراک کے بغیر 60 منٹ تک برقرار رہتا ہے ، اس بات کا اشارہ نہیں کرتا ہے کہ اس سے یہ اشارہ نہیں ہوتا ہے کہ اس سے موٹر {2 {{{{{{{{{{recuse کی نشاندہی نہیں ہوتی ہے۔ اس کھوج سے پتہ چلتا ہے کہ اس کی وجہ یہ ہوسکتی ہے کہ یہ گلوبس پیلیڈس میں ایم او آر کو مستقل طور پر چالو کرکے ہائپرکنیٹک تحریک کی خرابی کی شکایت میں شامل ہوسکتا ہے ، اور پارکنسن کی بیماری اور کوریا جیسے تحریک کی خرابی کی شکایت کی تحقیق اور علاج کے ہدف کی اسکریننگ کے لئے ایک حوالہ فراہم کرتا ہے۔

ایک انتہائی منتخب ایم او آر ایگونسٹ کے طور پر ، یہ بنیادی سائنسی تحقیق میں ایک ناگزیر ٹول پیپٹائڈ ہے ، جو ایم او آر فنکشن کی توثیق ، ​​اوپیئڈ رسیپٹر سگنلنگ راستے کے تجزیہ ، اور درد اور نیوروفیسولوجی کے طریقہ کار پر تحقیق میں وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔ اس کی اچھی طرح سے - متعین کردہ رسیپٹر کی مخصوصیت اور حیاتیاتی سرگرمی ناول اوپیئڈ لیگنڈس کی اسکریننگ اور رسیپٹر سب ٹائپس کے افعال کی تصدیق کے ل a ایک معیاری حوالہ فراہم کرتی ہے ، جو اوپیئڈ دوائیوں کے عمل کے طریقہ کار پر - گہرائی کی تحقیق کو فروغ دیتی ہے۔

1997 میں ، امریکی سائنس دان زادینا اور اس کی ٹیم نے پہلی بار انڈومورفن - 1 - ایک ٹیٹراپپٹائڈ (ترتیب: ٹائر - پرو {- tr trp -}- phe} phe- nh₂) کے ساتھ الگ تھلگ اور ان کی نشاندہی کی۔ پستان دار دماغی ٹشووں کے نچوڑوں کی اسکریننگ۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس میں MOR کے لئے 1.11 ینیم سے کم کی تفریق مستقل (KI) ہے ، جس میں Δ یا κ رسیپٹرس سے وابستگی ہے جو 500 گنا سے زیادہ کم ہے ، جو روایتی اینڈوجنس اوپیئڈ پیپٹائڈس کے لئے نمایاں طور پر اعلی انتخاب کا مظاہرہ کرتا ہے۔ اس دریافت نے پچھلے خیال کو چیلنج کیا تھا کہ endogenous ینالجیسک مادے صرف غیر منتخب میکانزم کے ذریعہ کام کرتے ہیں۔

اس کے بعد کے مطالعے نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ اس کو کلیدی درد - میں بڑے پیمانے پر تقسیم کیا گیا ہے جیسے دماغی نظام ، ہائپوٹیلمس اور ریڑھ کی ہڈی جیسے ریگولیٹنگ علاقوں میں ، اور اس کی رہائی کو تکلیف دہ محرک کے تحت بڑھایا گیا ہے۔ جانوروں کے تجربات نے اشارہ کیا کہ آئی ٹی کے انٹرایسیربرووینٹریکولر انجیکشن مورفین کے مقابلے میں ایک ینالجیسک اثر پیدا کرتا ہے لیکن چھت کے اثر کے بغیر (یعنی ، ینالجیسک اثر بڑھتی ہوئی خوراک کے ساتھ بڑھتا رہتا ہے) ، اور اس کے ضمنی اثرات جیسے نشے اور سانس کی افسردگی روایتی اوپیوڈس کی نسبت نمایاں طور پر کم ہے۔ اس کے علاوہ ، یہ قلبی ضابطے (جیسے ، بلڈ پریشر میں کمی) اور مدافعتی ضابطہ (جیسے ، مائکروگلیئل فنکشن کو ماڈیول کرنا) میں بھی شامل ہے۔