ACTH (1-39) پیپٹائڈ

بنیادی فنکشنل ڈومین: N-ٹرمینل 1-24 امینو ایسڈ ریسیپٹر بائنڈنگ اور ایکٹیویشن کور ریجن ہیں، جو آزادانہ طور پر میلانوکارٹن 2 ریسیپٹر (MC2R) سے منسلک ہوسکتے ہیں اور مکمل حیاتیاتی سرگرمی رکھتے ہوئے نیچے کی طرف سگنلز کو چالو کرسکتے ہیں۔ سی ٹرمینس 25-39 ایک ریگولیٹری خطہ ہے جو مالیکیولر استحکام کو برقرار رکھنے، ویوو میں میٹابولک ریٹ کو ریگولیٹ کرنے اور رسیپٹر بائنڈنگ وابستگی کو بڑھانے کا ذمہ دار ہے۔
جسمانی اور کیمیائی خصوصیات: پانی میں گھلنشیل، ہائیڈروکلورک ایسڈ کو پتلا، اور فاسفیٹ بفر محلول، پی ایچ 4.0-6.0 ماحول میں بہترین استحکام کے ساتھ، الکلائن حالات میں آسان پیپٹائڈ بانڈ ہائیڈرولیسس، اور اعلی درجہ حرارت پر تیزی سے انحطاط؛ مالیکیول میں ٹرپٹوفن اور ٹائروسین ہوتا ہے، جس کی خصوصیت UV جذب کی چوٹی 280nm ہوتی ہے، جسے مقداری پتہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

ACTH (1-39) بنیادی طور پر anterior pituitary gland میں adrenocorticotropic ہارمون خلیات کے ذریعے ترکیب اور خفیہ ہوتا ہے، جس کی تھوڑی مقدار مقامی طور پر ٹشوز جیسے کہ ہائپوتھیلمس، نال، اور مدافعتی خلیات کے ذریعے ترکیب کی جاتی ہے، اور پیراکرائن ریگولیشن میں حصہ لیتی ہے۔
پیشگی ترکیب: POMC پروٹیز کلیویج کے ذریعے پیدا ہوتا ہے، اور POMC کو فعال پیپٹائڈس جیسے الفا melanocyte stimulating hormone (- MSH)، beta lipophilin (- LPH)، اور beta endorphins میں کلیو کیا جا سکتا ہے، جو کہ "پیپٹیڈری ڈی ایم سی" کے ساتھ "انٹرنیٹڈ فیملی" تشکیل دیتے ہیں۔

ریلیز موڈ: ریلیز کی طرح نبض، ہر 1-2 گھنٹے میں ایک نبض کے ساتھ، ایک سرکیڈین تال کے ساتھ سپر امپوزڈ - سو جانے کے بعد رطوبت آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہے، آدھی رات کو 0:00 سے 2:00 تک اپنے سب سے نچلے مقام پر پہنچ جاتی ہے، صبح کے وقت 4:00 سے نچلی سطح پر، 4:00 سے نچلی سطح تک تیزی سے بڑھ رہی ہے۔ اور پھر سو جانے کے بعد دوبارہ کم ہونا، مکمل طور پر گلوکوکورٹیکائیڈ تال کے ساتھ ہم آہنگ۔
نصف زندگی اور میٹابولزم: گردش میں آدھی زندگی صرف 7-12 منٹ ہے، جب کہ مصنوعی طور پر ترکیب شدہ ACTH (1-39) کے اندرونی انجیکشن کی نصف زندگی 10-25 منٹ ہے۔ یہ بنیادی طور پر جگر کے ذریعہ آکسائڈائزڈ اور انزیمیٹک طور پر غیر فعال ہوتا ہے، گردوں کے ذریعہ تھوڑی مقدار میں خارج ہوتا ہے۔ یہ میٹابولزم میں تاخیر کرنے کے لیے خون میں موجود مختلف پروٹینز سے منسلک ہو سکتا ہے۔

ACTH (1-39) کی رطوبت کو صحیح طور پر ہائپوتھلامک پٹیوٹری ایڈرینل ایکسس (HPA محور) کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے، جو بنیادی رطوبت اور تناؤ کے ردعمل کے درمیان توازن برقرار رکھنے کے لیے "ایکٹیویشن فیڈ بیک" لوپ بناتا ہے۔
اپ اسٹریم ایکٹیویشن فیکٹر:
کورٹیکوٹروپین جاری کرنے والا ہارمون (CRH): ہائپوتھیلمس کے پیراوینٹریکولر نیوکلئس کے ذریعہ خفیہ ہوتا ہے، ایک بنیادی فعال کرنے والا عنصر جو ACTH کی ترکیب اور رہائی کو فروغ دینے کے لئے پٹیوٹری ایڈرینوکورٹیکوٹروپک ہارمون خلیوں کے CRH ریسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے۔

ACTH (1-39) کا بنیادی جسمانی فعل خاص طور پر MC2R (G پروٹین کپلڈ ریسیپٹر) کو ایڈرینل کورٹیکس زونا فاسکیکولاٹا اور زونا ریٹیکولاٹا کی سیل جھلی پر باندھنا، نیچے کی طرف اشارہ کرنے والے راستوں کو شروع کرنا، اور سٹیرایڈ ہارمون کی ترکیب کو چلانا ہے۔
رسیپٹر ایکٹیویشن: ACTH (1-39) N-ٹرمینل 1-24 MC2R کے ایکسٹرا سیلولر ڈومین سے منسلک ہوتا ہے، رسیپٹر میں تبدیلیاں لاتا ہے اور انٹرا سیلولر Gs پروٹین کو متحرک کرتا ہے۔

cAMP PKA پاتھ وے کو چالو کرنا: Gs پروٹین adenylate cyclase (AC) کو چالو کرتا ہے، CAMP پیدا کرنے کے لیے ATP کو متحرک کرتا ہے، انٹرا سیلولر cAMP ارتکاز میں اضافہ کرتا ہے، اور پروٹین کناز A (PKA) کو چالو کرتا ہے۔
بہاو ​​اثر ایکٹیویشن: PKA فاسفوریلیشن تین اہم اہداف کو متحرک کرتا ہے:
سٹیرایڈ ترکیب ایکیوٹ ریگولیٹری پروٹین (اسٹار): کولیسٹرول کی بیرونی جھلی سے مائٹوکونڈریا کی اندرونی جھلی تک نقل و حمل کو فروغ دیتا ہے، شرح کو محدود کرنے کے ساتھ؛

سٹیرایڈ ترکیبیں (CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2) کولیسٹرول کو پریگنینولون میں تبدیل کرنے کے لیے اتپریرک کرتی ہیں، جس کے نتیجے میں گلوکوکورٹیکائیڈز اور اینڈروجن پیدا ہوتے ہیں۔
فاسفوریلیس: گلائکوجن کی خرابی کو فروغ دیتا ہے، ATP اور NADPH پیدا کرتا ہے، اور ہارمون کی ترکیب کے لیے توانائی اور کم کرنے والی طاقت فراہم کرتا ہے۔

ACTH (1-39) گلوکوکورٹیکائیڈز کی ترکیب اور رطوبت کے لیے بنیادی ریگولیٹری عنصر ہے، بیسل حالات میں بیسل کورٹیسول کے اخراج کو برقرار رکھتا ہے اور تناؤ کے دوران بڑے پیمانے پر کورٹیسول کے اخراج کو چلاتا ہے، میٹابولک ہومیوسٹاسس اور تناؤ کے موافقت کو برقرار رکھتا ہے۔
بنیادی رطوبت کی دیکھ بھال: ACTH کا جسمانی ارتکاز ایڈرینل کورٹیکس کو مسلسل متحرک کرتا ہے، کورٹیسول کی بنیادی سطح کو برقرار رکھتا ہے (8am: 138-690nmol/L)، چینی، چربی اور پروٹین کے عام میٹابولزم کو یقینی بناتا ہے۔

تناؤ میں اضافہ: تناؤ کے دوران ACTH کی رطوبت 10-20 گنا بڑھ سکتی ہے، 1700 nmol/L سے زیادہ کی چوٹی کے ساتھ، تناؤ کے دوران cortisol کی رطوبت 5-10 گنا بڑھ سکتی ہے، تناؤ کے دوران توانائی کی فراہمی اور سوزش کی روک تھام کی ضروریات کو پورا کرتا ہے۔
ایڈرینل پرانتستا کی غذائیت کا فنکشن: ACTH کی طویل مدتی محرک ایڈرینل کورٹیکس فاسکیکولس اور ریٹیکولر زون کے پھیلاؤ اور ہائپر ٹرافی کو فروغ دیتا ہے، ایڈرینل کورٹیکس کی ساختی سالمیت اور فعال سرگرمی کو برقرار رکھتا ہے۔ جب ACTH کی کمی ہو تو ایڈرینل کورٹیکس ایٹروفی اور ہارمون کی ترکیب کی صلاحیت کم ہو جاتی ہے۔

ACTH (1-39) جسم کے تناؤ کے ردعمل کا بنیادی ابتدائی عنصر ہے۔ جسمانی تناؤ (صدمہ، انفیکشن، درد)، نفسیاتی تناؤ (اضطراب، خوف، تناؤ)، میٹابولک تناؤ (ہائپوگلیسیمیا، بھوک) وغیرہ کے سگنل مرکزی اعصابی نظام کے ذریعے ہائپوتھیلمس میں منتقل ہوتے ہیں، CRH-ACTH cortisol کے محور کو چالو کرتے ہیں، سیسٹیمیٹک اینٹی سٹریس ردعمل کا آغاز کرتے ہیں۔

تیز ردعمل (کئی منٹ): تناؤ کے اشارے ہائپوتھلامک CRH کی رہائی کو متحرک کرتے ہیں، تیزی سے پٹیوٹری ACTH کے اخراج کو متحرک کرتے ہیں۔ ACTH خون کے ذریعے ایڈرینل غدود تک پہنچتا ہے، کورٹیسول کے تیزی سے اخراج کو چلاتا ہے، 15-30 منٹ میں اپنے عروج پر پہنچتا ہے، متعدد نظام تناؤ جیسے میٹابولزم، سوزش اور قوت مدافعت کو شروع کرتا ہے۔

مسلسل ردعمل (کئی گھنٹے سے کئی دن): دائمی تناؤ کے دوران، ACTH مسلسل نبض کے ساتھ جاری ہوتا ہے، کورٹیسول کی اعلی رطوبت کی حالت کو برقرار رکھتا ہے، تناؤ کے موافقت کے وقت کو طول دیتا ہے، اور تناؤ کو پہنچنے والے نقصان سے بچا جاتا ہے۔ ساتھ ہی ایڈرینل کارٹیکس ہائپرپلاسیا کو فروغ دینا اور طویل مدتی تناؤ رواداری کو بڑھانا۔
تناؤ کا خاتمہ اور بحالی: تناؤ کے خاتمے کے بعد، کورٹیسول منفی تاثرات کے ذریعے CRH اور ACTH کے اخراج کو روکتا ہے، جس سے ACTH کی سطح میں تیزی سے کمی واقع ہوتی ہے۔ کورٹیسول بنیادی سطح پر واپس آجاتا ہے، تناؤ کے ردعمل کو ختم کرتا ہے اور میٹابولک عوارض، مدافعتی دباؤ، اور طویل مدتی ہائی کورٹیسول کی وجہ سے ہونے والے دیگر ضمنی اثرات سے بچتا ہے۔

ACTH (1-39) کورٹیسول ثالثی میٹابولک ری پروگرامنگ کے ذریعے توانائی کے متحرک ہونے اور فراہمی کو فروغ دیتا ہے، تناؤ کے دوران دماغ اور دل جیسے اہم اعضاء کی توانائی کی ضروریات کو یقینی بناتا ہے۔
گلوکوز میٹابولزم کے تناؤ کے ساتھ موافقت: کورٹیسول ہیپاٹک گلوکونیوجینیسیس (امائنو ایسڈز، لییکٹیٹ اور گلیسرول کو گلوکوز میں تبدیل کرنے) کو فروغ دیتا ہے، پردیی ٹشو (پٹھوں، چربی) میں گلوکوز کی مقدار کو روکتا ہے، بلڈ شوگر کو بڑھاتا ہے، اور دماغ اور خون کے خلیوں کی فراہمی کو ترجیح دیتا ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ گلائکوجن کی خرابی کو فروغ دینا، گلوکوز کو تیزی سے جاری کرنا، اور شدید ہائپوگلیسیمک تناؤ کا جواب دینا۔

چربی کے تحول کے تناؤ کی موافقت: کورٹیسول لپیس کو چالو کرتا ہے، چربی کے ٹوٹنے کو فروغ دیتا ہے، گلیسرول اور فری فیٹی ایسڈز جاری کرتا ہے، گلیسرول کو گلوکونیوجینیسیس کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور فیٹی ایسڈ پٹھوں اور دل جیسے اعضاء کے لیے توانائی کے ذرائع کے طور پر کام کرتے ہیں۔ اس کے ساتھ ساتھ چربی کی ترکیب کو روکتا ہے، چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، اور جسم کے توانائی کے ذخائر کو متحرک کرتا ہے۔
پروٹین میٹابولزم کے تناؤ کی موافقت: کورٹیسول پٹھوں کے پروٹین کی خرابی کو فروغ دیتا ہے، ہیپاٹک گلوکونیوجینیسیس اور ایکیوٹ فیز پروٹین کی ترکیب کے لیے امینو ایسڈ جاری کرتا ہے۔ پٹھوں کے پروٹین کی ترکیب کو روکیں، غیر ضروری ٹشو توانائی کی کھپت کو کم کریں، اور کشیدگی کے دوران توانائی کے موثر استعمال کو یقینی بنائیں۔

ACTH (1-39) پیپٹائڈکورٹیسول ثالثی اور براہ راست کارروائی کے دوہری راستے کے ذریعے تناؤ کے دوران ضرورت سے زیادہ اشتعال انگیز ردعمل اور مدافعتی سرگرمی کو روکتا ہے، سوزش کے نقصان اور خود کار مدافعتی حملے سے بچتا ہے، اور مدافعتی ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتا ہے۔
بالواسطہ اینٹی- سوزش (کورٹیسول ثالثی): کورٹیسول سوزش کے سگنلنگ راستوں کو روکتا ہے جیسے کہ NF - κ B اور MAPK، پرو- سوزش کے عوامل جیسے TNF -، IL-6، اور IL-1 کی رہائی کو کم کرتا ہے۔ سوزش کے خلیوں کی دراندازی اور ایکٹیویشن کو روکنا (نیوٹروفیلز، میکروفیجز)؛

سوزش کے ثالثوں کی ترکیب کو کم کریں جیسے پروسٹاگلینڈنز اور لیوکوٹریئنز، اور سوزش کے نقصان کو کم کریں۔
براہ راست مدافعتی دباؤ (کورٹیسول سے آزاد): ACTH (1-39) براہ راست مدافعتی خلیوں کی سطح MC2R/MC4R سے منسلک ہوتا ہے (میکروفیجز، T خلیات، B خلیات)، NF - κ B کے راستے کو روکتا ہے، اور سوزش کے حامی کے اخراج کو کم کرتا ہے۔ مدافعتی سیل اپوپٹوسس کو فروغ دیں اور سوزش کے خلیوں کی دراندازی کو کم کریں۔ ٹی سیل کے پھیلاؤ اور تفریق کو روکیں، آٹو اینٹی باڈی کی پیداوار کو کم کریں، اور خود کار قوت مدافعت کو پہنچنے والے نقصان سے بچیں۔