ایتھیل نپیکوٹیٹ سی اے ایس 5006-62-2

یہ مادہ GABA ریپٹیک روکنے والوں کی ترکیب میں ایک اہم انٹرمیڈیٹ ہے۔ GABA ریپٹیک روکنے والے GABA کو دوبارہ بازیافت کرنے سے روک سکتے ہیں ، اس طرح Synaptic درار میں اس کی حراستی میں اضافہ ہوتا ہے اور اس کے روکنے والے اثر کو بڑھا سکتا ہے۔ نپیکونک ایسڈ (3-پائپریڈینیکاربوکسائل ایسڈ) اور اس کے مشتق GABAA رسیپٹر ایگونسٹس کی حیثیت سے کام کرسکتے ہیں ، جس سے endogenous GABA حراستی میں اضافہ ہوتا ہے۔

مالیکیولر ہائبرڈائزیشن GABA سے متعلقہ بیماریوں کے علاج کے ل de مشتق ڈیزائن اور ترقی کے لئے ایک بہترین نقطہ نظر ہے۔ اس مادے کے ساتھ خوشبودار کنکال کو ہائبرڈائز کرنے سے ، اہم اثرات کے ساتھ GABA ریپٹیک روکنے والوں کو ڈیزائن اور تیار کیا جاسکتا ہے۔

ٹیاگابائن ایک GABA دوبارہ اپٹیک روکنے والا ہے جو کچھ قسم کے مرگی اور اضطراب کی خرابی کی شکایت کے علاج کے لئے استعمال ہوتا ہے۔ ترکیب کے عمل میں مادہ کو ایک ایسے کمپاؤنڈ کے ساتھ جوڑنا شامل ہے جس میں تھیوفین ٹکڑا ہوتا ہے۔ یہ ڈبل تھیوفین ٹکڑا مختلف طریقوں کے ذریعے حاصل کیا جاسکتا ہے ، بشمول لیتھیم ہالوجن ایکسچینج میں N - بٹیل لتیم کا استعمال کرتے ہوئے ، اور پھر غیر سنجیدہ اولیفن یونٹوں کو پیدا کرنے کے لئے ایتھیل بروموبیوٹریٹ کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا جاسکتا ہے۔

ایس اے آر ریسرچ کیمیائی ڈھانچے اور حیاتیاتی سرگرمی کے مابین تعلقات کو دریافت کرنے میں مدد کرتا ہے ، اور حیاتیاتی اثرات کو متحرک کرنے والے کیمیائی گروہوں کا تعین کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے کیمیائی ڈھانچے میں ترمیم کرنے میں مدد ملتی ہے ، جس کے نتیجے میں علاج کی صلاحیت اور کم سے کم ضمنی اثرات کے ساتھ مرکبات پیدا ہوتے ہیں۔

خوشبودار اور الیکٹرانک تقسیم
pyridine- پائریڈائن رنگ کا الیکٹران سسٹم H ü ckel قاعدہ (4n +2) کے مطابق ہے اور خوشبودار کو ظاہر کرتا ہے۔ نائٹروجن ایٹم پر لون جوڑی کے الیکٹران کنجوجشن میں حصہ نہیں لیتے ہیں ، جس کے نتیجے میں بینزین کی انگوٹھی کے مقابلے میں رنگ میں الیکٹران کی کثافت کم ہوتی ہے ، جس کی وجہ سے پائریڈائن الیکٹران کی کمی کی خوشبو دار نظام کی نمائش کرتی ہے۔ یہ خصوصیت اسے الیکٹرو فیلک ریجنٹس (جیسے نائٹریشن اور سلفیشن کے رد عمل کے ل required ضروری مضبوط ایکٹیویشن شرائط) کے حملوں کا شکار بناتی ہے ، جبکہ نیوکلیفیلک ریجنٹس (جیسے امائنز اور الکوحل) ترجیحی طور پر رنگ پر کاربن ایٹموں پر حملہ کرتے ہیں۔

ایسڈ - بیس بیلنس
پائریڈائن کے کنجوجٹڈ ایسڈ کا پی کے اے 5.2 ہے ، جو کمزور طور پر بنیادی ہے اور پروٹون کے ساتھ مل سکتا ہے تاکہ پائریڈینیم آئنوں کی تشکیل کی جاسکے۔ یہ پراپرٹی اسے منشیات کے ڈیزائن میں ہائیڈروجن بانڈ ریسیپٹر بناتی ہے ، جس سے انووں اور اہداف کے مابین پابند صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر ، کناز روکنے والوں میں ، پائریڈائن رنگ کا نائٹروجن ایٹم ہائیڈروجن بانڈنگ کے ذریعہ انزائم ایکٹو سینٹر کی باقیات کے ساتھ تعامل کرتا ہے ، جس سے انتخابی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے۔

رنگ تناؤ اور متبادل اثر
پائریڈائن رنگ کی پلانر ڈھانچہ اس کے حیاتیاتی سرگرمی کو نمایاں طور پر متاثر کرتی ہے جس کی وجہ سے اس کے متبادلات . 2- متبادل یا 4 متبادل پائرڈین مشتق (جیسے 2-امینوپیرائڈائن اور 4-میتھلیپائیرائڈین) مختلف رشتہ داروں کی حیثیت سے مختلف رشتہ داروں کی نمائش کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر ، 2-پیریڈون مرکبات پیپٹائڈ بانڈ ڈھانچے کی نقل کرسکتے ہیں اور کیٹو اینول ٹیٹومرائزیشن کے ذریعہ پروٹیز روکنے والوں کے لئے ممکنہ سہاروں بن سکتے ہیں۔
chiral مرکز اور enantioselectivity
جب پائریڈائن کی انگوٹھی کسی چیرل گروپ سے منسلک ہوتی ہے (جیسے پائریڈائن رنگ میںایتھیل نپیکوٹیٹ) ، اس کی مطلق ترتیب (R/S) منشیات کے پابند موڈ کو ہدف تک براہ راست متاثر کرتی ہے۔ مثال کے طور پر ، (r) - (-) -3 -piperidinecarboxylic ایسڈ ایتھیل ایسٹر chiral مراکز کی موجودگی کی وجہ سے وسطی اعصابی نظام کی نشوونما میں GABA ٹرانسپورٹرز کے لئے اعلی وابستگی کا مظاہرہ کرتا ہے۔

پیریڈائن پر مبنی اینٹی - ٹیومر دوائیں کی ترکیب
مثال کے طور پر 2،2 '- bi بائپیرائڈائن لے کر ، اس کا بائیو سنتھیسیس PKS - NRPS ہائبرڈ سسٹم پر انحصار کرتا ہے۔ CAEA1 ماڈیول غیر ترمیم شدہ پائریڈائن یونٹ مہیا کرتا ہے ، جبکہ CAEA2 C - C بانڈز کے ذریعہ پیپٹائڈ لمبائی کے رد عمل کی تشکیل کرتا ہے ، جس میں ایل - سیسٹین کے ساتھ پیئرڈین کاربو آکسیلک ایسڈ پیدا کرنے کے لئے ایسٹیل COA پابند ہوتا ہے۔ آخر میں ، پختہ مصنوع CAEA3 ماڈیول میں پانی کی کمی ، کاربوکسائل کمی ، اور ٹرانسامیشن رد عمل کے ذریعے تشکیل پاتا ہے۔ یہ راستہ پیچیدہ ہیٹروسائکلوں کے لئے ملٹی انزائم سسٹم کی عین مطابق اسمبلی صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔
قدرتی مصنوعات کی طرح روبولون کی ترکیب
روبولون A/B کے بائیو سنتھیسیس میں ، ٹائپ II PKS کا راستہ پہلے سائکلوہپٹیلینون کے پیش خیمہ کو ترکیب کرتا ہے ، جو 1،5-Dione انٹرمیڈیٹ کی تشکیل کے ل ax آکسیڈیٹیو کی بحالی سے گزرتا ہے۔ انٹرمیڈیٹ کو امونیا یا آرتھو امینوبینزوک ایسڈ کے ساتھ ایک غیر انزیمیٹک رد عمل کے ذریعے کنڈینس کیا جاتا ہے جس میں ٹیٹراسوبسٹیٹیٹڈ پائریڈائن رنگ پر مشتمل مصنوعات تیار کی جاسکتی ہے۔ یہ میکانزم تجویز کرتا ہے کہ انتہائی فعال انٹرمیڈیٹس کا بے ساختہ چکر لگانا پائریڈائن کی انگوٹھیوں کی قدرتی ترکیب کے لئے ایک متبادل حکمت عملی ہے۔

تیوکونازول اینٹی بائیوٹکس کی ترکیب
تیوراسینز اور تھیوکولینز کے بائیو سنتھیسس میں ، تھیازول پر مشتمل ربوسومل پیپٹائڈ پیشگیوں پر مشتمل ٹیٹراہائڈروپائیرائڈائن انٹرمیڈیٹس کی تشکیل کے لئے امائڈ کاربونیل آئیسومرائزیشن سے گزرتا ہے ، جو پانی کی کمی سے گزرتا ہے ، ن {{0} ter ٹرمینل کیسیج ، اور اروومیٹائزیشن کا رد عمل۔ یہ عمل ڈیلس ایلڈر انزائمز کے دقیانوسی نظام کی کاتالیسس پر انحصار کرتا ہے ، جو بیک وقت چار چیرل مراکز کی تعمیر کرسکتا ہے ، جس سے پیچیدہ رنگ کے نظام کے لئے بائیوکیٹالیسیس کی موثر تعمیر کی صلاحیت کا مظاہرہ ہوتا ہے۔
انزیمیٹک سائکلوڈیشن کے فوائد
کیمیائی ترکیب کے مقابلے میں ، بائیوکیٹالیسیس کے ریگوسلیکٹویٹی اور سٹیریوسیلیٹیٹی میں فوائد ہیں۔ مثال کے طور پر ، پائریڈائن رنگ ترکیب میں ، انزائمز کیمیائی ترکیب میں - مصنوعات کے ذریعہ عام کی تشکیل سے گریز کرتے ہوئے ، [4+2] سائکلوڈیشن رد عمل کی واقفیت کو عین مطابق کنٹرول کرسکتے ہیں۔