صرافینیب ٹوسیلیٹ سی اے ایس 475207-59-1

صرافینیب ٹوسیلیٹ, مالیکیولر فارمولا C28H24ClF3N4O6S, CAS 475207-59-1، یہ عام طور پر سفید یا تقریباً سفید کرسٹل پاؤڈر کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ پانی میں گھلنشیل، میتھانول اور کلوروفارم میں قدرے حل پذیر۔ مخصوص سالوینٹس، جیسے DMSO میں، یہ 200 mg/ml تک پہنچ سکتا ہے، اور ایتھنول میں، یہ 3 mg/ml تک پہنچ سکتا ہے۔ یہ ایک نسخہ ہے جس میں متعدد اینٹی ٹیومر اثرات ہیں۔ ایک سے زیادہ کناز روکنے والے کے طور پر، یہ دوسری دوائیوں کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، یہ CYP انزائم سسٹم کو روک کر دوسرے ڈرگز کے میٹابولزم کو متاثر کر سکتا ہے۔ یہ ٹیومر کی نشوونما اور انجیوجینیسیس سے متعلق مختلف کنیزوں کی سرگرمی کو روک کر، ٹیومر سگنلنگ کے راستوں کو ریگولیٹ کرکے، ٹیومر سیل اپوپٹوس کو دلانے، اور مختلف میکانزم کے ذریعے ٹیومر مائیکرو ماحولیات کو متاثر کرکے اینٹی ٹیومر اثرات مرتب کرتا ہے۔

صرافینیب ٹوسیلیٹ، ایک زبانی ملٹی کناز روکنے والا، بنیادی طور پر ایڈوانس رینل سیل کارسنوما، ہیپاٹو سیلولر کارسنوما، اور تابکار آئوڈین ریفریکٹری تفریق شدہ تھائیرائڈ کینسر اور دیگر مہلک ٹیومر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ اس کا انوکھا طریقہ کار اسے ٹیومر کے علاج کے میدان میں ایک اہم دوائی بناتا ہے۔

اس کے عمل کا بنیادی طریقہ کار ٹیومر کی نشوونما اور انجیوجینیسیس سے متعلق مختلف کنیزوں کی سرگرمی کو روکنے کی صلاحیت میں مضمر ہے۔ یہ کناسز ٹیومر خلیوں کے پھیلاؤ، بقا، نقل مکانی اور حملے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

(1) ٹیومر سیل کے پھیلاؤ سے متعلق کنیز کی روک تھام:

 

صرافینیب CRAF اور BRAF سمیت RAF kinase خاندان کے ارکان کو روک سکتا ہے، جو MAPK سگنلنگ پاتھ وے میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں اور ٹیومر سیل کے پھیلاؤ اور تفریق کو منظم کرنے میں شامل ہیں۔
اس کے علاوہ، صرافینیب کنیز کی سرگرمی کو بھی روک سکتی ہے جیسے کہ FLT3، PDGFR -، اور c-KIT، جو مختلف ہیماتولوجیکل اور ٹھوس ٹیومر میں غیر معمولی طور پر ظاہر ہوتے ہیں اور ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما اور بقا سے گہرا تعلق رکھتے ہیں۔

(2) انجیوجینیسیس سے متعلق کنیز کی روک تھام:

 

صرافینیب ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر کنیز جیسے VEGFR-2 اور VEGFR-3 کی سرگرمی کو روک کر ٹیومر نیووسکولرائزیشن کی تشکیل کو روک سکتا ہے۔ انجیوجینیسیس ٹیومر کی افزائش اور میٹاسٹیسیس کے لیے ایک اہم عمل ہے، اس لیے ٹیومر کی نشوونما اور پھیلاؤ کو روکنے کے لیے صرافینیب کے عمل کا طریقہ کار بہت اہمیت کا حامل ہے۔

ٹیومر انجیوجینیسیس ٹیومر کی نشوونما اور میٹاسٹیسیس کے اہم عوامل میں سے ایک ہے۔ انجیوجینیسیس سے متعلق کنیز جیسے VEGFR کی سرگرمی کو روک کر، ٹیومر نیووسکولرائزیشن کی تشکیل کو روکا جا سکتا ہے، اس طرح ٹیومر کی افزائش اور پھیلاؤ کو روکا جا سکتا ہے۔

 

(1) عروقی راستے کو مسدود کرنا:
صرافینیب کناسز جیسے کہ VEGFR-2 اور VEGFR-3 کی سرگرمی کو روک سکتا ہے، جو عروقی انڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ، منتقلی اور حملے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ان کنیزوں کی سرگرمی کو روک کر، صرافینیب ٹیومر انجیوجینیسیس کے راستے کو روک سکتا ہے، جس کی وجہ سے ٹیومر کے ٹشو خون کی فراہمی سے محروم ہو جاتے ہیں اور آہستہ آہستہ سکڑ جاتے ہیں۔
(2) انجیوجینک عوامل کی روک تھام:
VEGFR kinase کی سرگرمی کو براہ راست روکنے کے علاوہ، sorafenib انجیوجینیسیس سے متعلق دیگر عوامل کو بھی روک سکتا ہے، جیسے PDGF، TGF -، وغیرہ۔ یہ عوامل انجیوجینیسیس کے عمل میں ایک اہم ریگولیٹری کردار ادا کرتے ہیں، اور صرافینیب ٹیومر انجیوجینیسیس کی سرگرمیوں کو مزید روک سکتا ہے۔

یہ نہ صرف ٹیومر کے خلیات کے پھیلاؤ اور انجیوجینیسیس کو روک سکتا ہے، بلکہ یہ ٹیومر کے سگنلنگ راستوں کو ریگولیٹ کرکے ٹیومر مخالف اثرات بھی پیش کر سکتا ہے۔

(1) MAPK سگنلنگ پاتھ وے میں مداخلت:
صرافینیب RAF kinase اور MEK kinase کی سرگرمی کو روک سکتا ہے، اس طرح MAPK سگنلنگ پاتھ وے کو روکتا ہے۔ یہ راستہ ٹیومر خلیوں کے پھیلاؤ، بقا اور تفریق میں اہم کردار ادا کرتا ہے، اس لیے صرافینیب اس راستے میں مداخلت کرکے ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما اور بقا کو روک سکتا ہے۔

(2) سگنلنگ کے دیگر راستوں کو متاثر کرتا ہے:
MAPK سگنلنگ پاتھ وے کے علاوہ، صرافینیب ٹیومر کی نشوونما اور بقا سے متعلق سگنلنگ کے دیگر راستوں کو بھی متاثر کر سکتا ہے، جیسے PI3K/Akt/mTOR پاتھ وے، STAT3 پاتھ وے وغیرہ۔

یہ راستے ٹیومر کے خلیات کے پھیلاؤ، اپوپٹوسس، اور حملے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، اور صرافینیب ان راستوں کی سرگرمی کو متاثر کر کے ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما اور بقا کو مزید روک سکتا ہے۔

ٹیومر خلیات کے apoptosis دلانا

یہ ٹیومر خلیوں کے اپوپٹوس کو دلانے کے ذریعے ٹیومر مخالف اثرات بھی پیش کر سکتا ہے۔ Apoptosis پروگرامڈ سیل ڈیتھ کی ایک شکل ہے جو جسم کے اندرونی ماحول کے استحکام کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ صرافینیب اپوپٹوس سے متعلقہ جینوں کے اظہار کو متاثر کرکے اور اپوپٹوس سگنلنگ راستوں کی سرگرمی کو ریگولیٹ کرکے ٹیومر کے خلیوں میں اپوپٹوس پیدا کرسکتا ہے۔

 

(1) apoptosis سے متعلق جینوں کے اظہار کو متاثر کرتا ہے:
صرافینیب اپوپٹوس سے متعلق جینز (جیسے بیکس، بولی، وغیرہ) کے اظہار کو اپ گریڈ کر سکتا ہے، جبکہ اینٹی اپوپٹوٹک جینز (جیسے Bcl-2، Bcl XL، وغیرہ) کے اظہار کو کم کرتا ہے۔ یہ تبدیلی ٹیومر کے خلیوں کو apoptosis کا زیادہ شکار بناتی ہے۔
(2) اپوپٹوٹک سگنلنگ پاتھ وے کو ریگولیٹ کرنا:
صرافینیب اپوپٹوٹک سگنلنگ پاتھ ویز کی سرگرمی کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ NF - κ B سگنلنگ پاتھ وے کی سرگرمی کو روک کر اینٹی اپوپٹوٹک عوامل کی پیداوار کو کم کرنا۔

 

(1) بیچوالا خلیوں کے پھیلاؤ کی روک تھام:
صرافینیب سٹرومل خلیوں کے پھیلاؤ اور سرگرمی کو روک سکتا ہے (جیسے فائبرو بلاسٹس، اینڈوتھیلیل سیل وغیرہ)، اس طرح ٹیومر کے خلیوں پر ٹیومر مائکرو ماحولیات کے فروغ دینے والے اثر کو کمزور کر سکتا ہے۔
(2) مدافعتی مائکرو ماحولیات کو منظم کرنا:
ٹیومر مائکرو ماحولیات میں مدافعتی خلیات ٹیومر کی نشوونما اور میٹاسٹیسیس میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ صرافینیب مدافعتی خلیوں کے کام اور سرگرمی کو متاثر کر سکتا ہے، جیسے کہ Treg خلیوں کے پھیلاؤ اور کام کو روک کر جسم کے ٹیومر مخالف مدافعتی ردعمل کو بڑھانا۔

یہ ایک ملٹی-کناز روکنے والا ہے جو جدید رینل سیل کارسنوما اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ اس کے مصنوعی عمل میں متعدد مراحل شامل ہیں۔ درج ذیل ایک نسبتاً مفصل اور بہتر مصنوعی راستہ ہے:

2-pyridine فارمک ایسڈ کی کلورینیشن اور امیڈیشن

2-pyridine formic acid کو ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، thionyl chloride کے عمل کے تحت، carboxyl گروپ کو acyl chloride میں acylated کیا جاتا ہے، اور ایک ہی وقت میں، پیرا پوزیشن کو کلورین سے بدل کر 4-chloropyridine-2-formyl chloride ہائڈروکلورائیڈ بنا دیا جاتا ہے۔

کلیدی انٹرمیڈیٹ 4-(4-امینو فینکس) کی ترکیب -N-methylpyridine-2-formamide

الکلائن حالات (جیسے پوٹاشیم ہائیڈرو آکسائیڈ) کے تحت، 4-کلورو-n-میتھائلپائرڈائن-2-فارمامائڈ پوٹاشیم پی-امینوفینول نمک کے ساتھ نیوکلیوفیلک متبادل رد عمل سے گزرتا ہے تاکہ 4-(4-) -n-methylpyridine-2-formamide.

عمل کی اصلاح اور خصوصیات

عمل کی اصلاح

ردعمل کے حالات (جیسے درجہ حرارت، وقت، سالوینٹس کا انتخاب، وغیرہ) کو بہتر بنا کر، ہر قدم کی پیداوار اور پاکیزگی کو بہتر بنایا گیا ہے۔

گرین کیمسٹری کے تصور کو متعارف کراتے ہوئے اور ماحول دوست سالوینٹس اور اتپریرک کے استعمال سے، نقصان دہ ری ایجنٹس کے استعمال اور فضلہ کی پیداوار کو کم کیا گیا ہے۔

اہم انٹرمیڈیٹس اور ٹارگٹ پروڈکٹس کو ون-پوٹ طریقہ سے ترکیب کیا گیا، جس نے آپریشن کے مراحل کو آسان بنایا اور ترکیب کی کارکردگی کو بہتر بنایا۔

تکنیکی خصوصیات

اعلی پیداوار: رد عمل کے حالات اور صاف کرنے کے طریقوں کو بہتر بنانے سے، ہر قدم کی پیداوار نسبتاً زیادہ ہے، اور کل پیداوار 70 فیصد سے زیادہ تک پہنچ سکتی ہے۔

اعلی طہارت: مصنوع میں اعلی پاکیزگی ہے اور یہ دواؤں کے استعمال کی ضروریات کو پورا کرتی ہے۔

ماحولیاتی دوستی: ماحول دوست سالوینٹس اور کاتالسٹس کا استعمال ماحولیاتی آلودگی کو کم کرتا ہے۔

صنعتی فزیبلٹی: عمل کا راستہ آسان اور واضح ہے، آپریشن آسان ہے، اور یہ صنعتی پیداوار کے لیے موزوں ہے۔

مخصوص آپریشن کی مثالیں۔

مندرجہ ذیل ایک آسان مخصوص آپریشن کی مثال ہے:

4-کلورو-N-methylpyridine-2-formamide کی ترکیب

تین گردن والے خشک فلاسک میں تھیونائل کلورائیڈ اور 2-پائریڈینوک ایسڈ شامل کریں، درجہ حرارت کو بڑھائیں اور رد عمل کے لیے ہلائیں۔

اضافی تھیونائل کلورائیڈ کو کشید کرکے ہٹائیں، اور پھر بقیہ تھیونائل کلورائیڈ کو ہٹانے کے لیے ویکیوم ڈسٹلیشن کے لیے ٹولیوین شامل کریں۔ ٹیٹراہائیڈروفورن میں پچھلے مرحلے سے پروڈکٹ کو تحلیل کریں، اسے ٹھنڈا کریں، اور پھر میتھائلامین کا ٹیٹراہائیڈروفورن محلول ڈراپ وائز شامل کریں۔ ہلائیں اور کمرے کے درجہ حرارت پر رد عمل ظاہر کریں۔

4-(4-امینو فینکس) کی ترکیب -N-methylpyridine-2-formamide

پی-امینوفینول، سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ اور ڈی ایم ایف کو تین-گردن والے فلاسک میں شامل کریں اور تحلیل ہونے تک ہلائیں۔

ڈی ایم ایف میں پچھلے مرحلے سے پروڈکٹ کو تحلیل کریں، اسے رد عمل کے مرکب میں ڈراپ وائز شامل کریں، اور رد عمل کو جاری رکھنے کے لیے درجہ حرارت میں اضافہ کریں۔

رد عمل کے مائع کو کمرے کے درجہ حرارت پر ٹھنڈا کیا جاتا ہے، پانی میں ڈالا جاتا ہے، ایتھیل ایسیٹیٹ کے ساتھ نکالا جاتا ہے، دھویا جاتا ہے، خشک کیا جاتا ہے۔

صرافینیب فری بیس کی ترکیب

تین گردنوں والے فلاسک میں 4-(4-امینو فینوکسی) -n-میتھائلپائرائڈائن-2-فارمامائڈ، این، این' -کاربونیل ڈائیمیڈازول اور اینہائیڈروس ٹیٹراہائیڈروفورن شامل کریں اور رد عمل کے لیے ہلائیں۔ رد عمل کے لیے۔ سالوینٹ کو کم دباؤ میں بخارات بنا دیا گیا، اضافی کاربونیل ڈائیمیڈازول کو پانی سے گلا دیا گیا، ڈائیکلورومیتھین کے ساتھ نکالا گیا، دھویا، خشک کیا گیا، اور سالوینٹ کو کم دباؤ میں بخارات بنا کر سفید ٹھوس حاصل کیا گیا۔

Sorafenib Tosylate کی ترکیب

صرافینیب فری بیس اور کافی اینہائیڈروس ایتھنول سالوینٹس کو ایک صاف تھری-رییکشن فلاسک میں درست طریقے سے شامل کریں، پھر محیط درجہ حرارت پر مسلسل ہلاتے رہیں جب تک کہ تمام ٹھوس خام مال مکمل طور پر تحلیل نہ ہو جائے تاکہ یکساں محلول بن جائے۔

اس کے بعد مندرجہ بالا مخلوط نظام میں p-ٹولوئن سلفونک ایسڈ مونوہائیڈریٹ متعارف کروائیں، نظام کے درجہ حرارت کو مناسب طریقے سے بڑھائیں اور کافی ریفلوکس رد عمل کو انجام دینے کے لیے مستحکم حالات کو برقرار رکھیں۔

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: sorafenib tosylate cas 475207-59-1، سپلائرز، مینوفیکچررز، فیکٹری، تھوک، خرید، قیمت، بلک، برائے فروخت