مولنوپیراویر پاؤڈر

Molnupiravir کا تعلق نیوکلیوسائیڈ اینالاگ سے ہے، اور اس کی کیمیائی ساخت وائرل RNA کی نقل کے لیے درکار قدرتی نیوکلیوسائیڈز سے بہت ملتی جلتی ہے، جیسے سائٹائڈائن ٹرائی فاسفیٹ (CTP)۔ یہ مماثلت اسے وائرل RNA پر منحصر RNA پولیمریز (RdRp) کے ذریعہ ایک عام سبسٹریٹ کے طور پر "غلطی" کرنے اور نئے ترکیب شدہ وائرل RNA اسٹرینڈز میں ضم کرنے کی اجازت دیتی ہے۔

Molnupiravir (- D-N4-hydroxycytidine triphosphate, NHC-TP) کی فعال شکل جب وائرل RNA اسٹرینڈز میں CTP کے لیے بدلی جاتی ہے، تو دو راستوں کے ذریعے اتپریورتنوں کو متحرک کرتی ہے:
براہ راست mutagenesis: NHC-TP اڈینوسین (A) یا guanosine (G) کے ساتھ غیر مستحکم بیس جوڑے بنا سکتا ہے، جس کی وجہ سے نقل کے اگلے دور میں غلط اڈے داخل ہوتے ہیں (جیسے A → G یا G → A متبادلات)۔

بالواسطہ mutagenesis: NHC-TP انضمام RNA اسٹرینڈز کی مقامی شکل کو تبدیل کر سکتا ہے، RdRp "slippage" کو آمادہ کر سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں بنیادی اندراج یا حذف (انڈیل) ہو سکتا ہے۔

Mutation accumulation effect: single integration may only cause individual mutations, but viral RNA replication is extremely fast (COVID-19 can produce about 10 ¹² viral particles every day), resulting in exponential accumulation of mutations in the virus population. When the mutation rate exceeds the virus tolerance threshold (usually requiring a mutation frequency of>1٪)، وائرل جینوم فعال سالمیت کھو دے گا، مؤثر پروٹین کی ترکیب یا مکمل اسمبلی کرنے سے قاصر ہو جائے گا، اور بالآخر میزبان مدافعتی نظام کے ذریعے صاف ہو جائے گا۔

Molnupiravir (RdRp) کا ہدف RNA وائرس میں انتہائی محفوظ ہے، اور اس کا mutagenic میکانزم وائرس کے مخصوص پروٹین ڈھانچے پر منحصر نہیں ہے۔ لہذا، اس میں مختلف آر این اے وائرس کے خلاف ممکنہ سرگرمی ہے، بشمول:
کورونا وائرس فیملی: SARS-CoV-2 (اصل تناؤ اور الفا، بیٹا، ڈیلٹا، اومیکرون اور دیگر اقسام) SARS-CoV,MERS-CoV۔
Orthomyxoviridae: انفلوئنزا اے وائرس (IAV)، انفلوئنزا بی وائرس (IBV)۔
Paramyxoviridae: respiratory syncytial virus (RSV)، خسرہ وائرس۔
چھوٹے آر این اے وائرس کا خاندان: نورو وائرس، پولیو وائرس۔

ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (ڈبلیو ایچ او) اور نیشنل ڈرگ ریگولیٹری ایجنسیوں (جیسے ایف ڈی اے، ای ایم اے) کی منظوری کی رائے کے مطابق، مولنوپیراویر کے لیے اشارے یہ ہیں:
آبادی: ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 انفیکشن والے بالغ مریض (18 سال سے زیادہ یا اس کے برابر)۔
خطرے کی سطح بندی: شدید بیماری کی طرف بڑھنے کے لیے خطرے کے زیادہ- عوامل ہونے چاہئیں، بشمول:

عمر 60 سال سے زیادہ یا اس کے برابر؛
COVID-19 ویکسین کے ساتھ ویکسین نہیں لگائی گئی یا مدافعتی ردعمل ناکافی ہے؛
بنیادی بیماریاں (جیسے موٹاپا، ذیابیطس، دائمی دل اور پھیپھڑوں کی بیماری، دائمی گردے کی بیماری، امیونوسوپریشن)؛
دیر سے حمل (فائدہ اور نقصانات کا وزن، عام طور پر متضاد)۔
ٹائم ونڈو: وائرس کی نقل کو روکنے کے لیے ونڈو پیریڈ کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے علامات ظاہر ہونے کے بعد 5 دن کے اندر علاج شروع کریں۔

کلیدی آزمائش (موو آؤٹ): 1433 غیر ویکسین شدہ ہائی-خطرے والے غیر ہسپتال میں داخل مریضوں کو تصادفی طور پر یا تو مولنوپیراویر گروپ (800 ملی گرام، روزانہ دو بار، 5 دن) یا پلیسبو گروپ کو تفویض کیا گیا تھا۔
پرائمری اینڈ پوائنٹ (28 دن کے اندر اسپتال میں داخل ہونا یا موت) واقعات: مولنوپیراویر گروپ: 7.3٪ (28/385)؛ پلیسبو گروپ: 10.1% (37/365)؛ متعلقہ خطرے میں کمی (RRR): 28% (95% CI: 2% -48%)۔

سیکنڈری اینڈ پوائنٹ: وائرل لوڈ میں کمی کی شرح: دن 5 پر، وائرل لوڈمولنوپیراویر پاؤڈرگروپ میں بیس لائن (p=0.02) کے مقابلے تقریباً 0.3 لاگ ₁₀ کاپی/mL کی کمی واقع ہوئی؛ علامات سے نجات کا وقت: میڈین کو 1 دن تک چھوٹا کیا گیا (10 دن بمقابلہ 11 دن، p=0.07)۔

جانوروں کے تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ Molnupiravir قریبی رابطوں میں انفیکشن کے خطرے کو کم کر سکتا ہے، لیکن انسانی تحقیق کے اعداد و شمار محدود ہیں اور فی الحال اسے معمول کی روک تھام کی دوا کے طور پر تجویز نہیں کیا جاتا۔

Molnupiravir کو اینٹی باڈی یا Paxlovid کو بے اثر کرنے کے متبادل کے طور پر B سیل یا T سیل کی خرابی والے مریضوں کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے (جیسے ایڈز کے مریض اور خون کے ٹیومر کی کیموتھریپی کے بعد)، لیکن وائرل لوڈ کی بحالی کی نگرانی کرنا ضروری ہے۔

جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ زیادہ خوراک جنین کی ہڈیوں کی خرابی کا سبب بن سکتی ہے، اس لیے حمل کے دوران ان کی روک تھام کی جاتی ہے۔ دودھ پلانے والی خواتین کو علاج ختم ہونے کے بعد 5 دن تک دودھ پلانا روک دینا چاہیے۔