ہالوپریڈول حل CAS 52-86-8

ہالوپریڈول حل، سفید یا آف وائٹ کرسٹل پاؤڈر ، کیمیائی نام: 1- (4-فلوروفینیل) -4- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-1-piperidyl] -1-butanone ، کیمیائی فارمولا: C21H23Clfno2 ، ایک عام اینٹیپکوٹک دوائی ہے ، ایک مؤثر اینٹیپکوٹک ڈی 2 ، ہماری کمپنی کے ذریعہ فراہم کی گئی ہے)۔ یہ کلوروفارم ، میتھانول ، ایسٹون ، بینزین ، اور پتلا ایسڈ میں آسانی سے گھلنشیل ہے ، جس میں پانی میں 1.4mg/100ml کی گھلنشیلتا ہے ، اور ہالوپریڈول حل تشکیل دے سکتی ہے۔ میڈیم زہریلا ، شیڈنگ ، مہر بند اسٹوریج۔

کا مصنوعی طریقہہالوپریڈول حل، مندرجہ ذیل اقدامات پر مشتمل ہے:

4 (4-chlorophenyl) 4-piperidinol فراہم کرنا ، اور 4 (4-chlorophenyl) 4-piperidinol کی پاکیزگی 99 ٪ سے زیادہ ہے۔ 4-کلورو -1 (4-فلوروفینیل) بٹانون فراہم کرنا ، جس میں 4-کلورو -1 (4-فلوروفینائل) بٹانون کی پاکیزگی 99 ٪ سے زیادہ ہے۔

4-کلورو -1 (4-فلوروفینائل) بٹانون ، ایک بنیادی مادہ اور ایک اتپریرک کو ایک خام مصنوع کو حاصل کرنے کے لئے پہلے متبادل کے رد عمل کو انجام دینے کے لئے ملایا جاتا ہے۔

خام مصنوع کو ہالوپریڈول حاصل کرنے کے لئے نامیاتی سالوینٹ ، ریفلوکسڈ اور کرسٹاللائزڈ کے ساتھ ملایا گیا تھا۔ ایجاد کے ذریعہ فراہم کردہ تیاری کے طریقہ کار کے مطابق تیار کردہ ڈروپرڈول میں زیادہ پیداوار اور پاکیزگی ہے۔

ہالپرندول ، ایک اہم کیمیائی مادہ کے طور پر ، محققین نے اس کی ترکیب کے راستے کو دریافت کرنے کے لئے گہری مطالعہ کیا ہے۔ سب سے عام لیبارٹری ترکیب کے طریقوں میں فی الحال مندرجہ ذیل دو شامل ہیں:

طریقہ 1: باربیٹورک ایسڈ کی ترکیب

مرحلہ 1: 2-امینو -5-بروموفینیلاسیٹک ایسڈ تیار کریں:

2-امینو -5-بروموفنائل الکحل کو سلفر ڈائی آکسائیڈ کے ساتھ 2-امینو -5-بروموفینیل ایسٹک ایسڈ تیار کرنے کے لئے رد عمل ظاہر کیا جاتا ہے۔ اس رد عمل کے لئے الکلائن حالات (جیسے سوڈیم یا پوٹاشیم) اور مناسب سالوینٹس (جیسے ایتھنول یا ایسٹونیٹرائل) کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔

رد عمل کا فارمولا: سی₇H₈برنو+تو₂ → C₈H₈برنو₂

مرحلہ 2: 1- (3-chloropropyl) -4- (2-امینو -5-بروموفینیل) پائپریڈائن کی تیاری:

1- (3-chloropropyl) -4-piperidone کے ساتھ 2-امینو -5-بروموفینیلاسیٹک ایسڈ کا رد عمل الکلائن کی صورتحال میں کیا گیا تھا۔ اس رد عمل سے 1- (3-chloropropyl) -4- (2-امینو -5-بروموفینیل) پائپریڈائن پیدا ہوگا۔ اس مرحلے میں مناسب سالوینٹس اور کاتالسٹس کے استعمال کی ضرورت ہوسکتی ہے۔

رد عمل کا فارمولا: سی₈H₈برنو₂+1- (3-Chloropropyl) -4-piperidone → 1- (3-chloropropyl) -4- (2-امینو -5-بروموفینیل) پائپریڈائن

مرحلہ 3: ہالپرندول تیار کریں:

الکلائن کے حالات میں ، 1- (3-کلوروپروپائل) -4- (2-امینو -5-بروموفینیل) پائپریڈائن ہالوپریڈول تیار کرنے کے لئے آکسیڈینٹ (جیسے پوٹاشیم بیسلفیٹ) کے ساتھ رد عمل ظاہر کرتا ہے۔

رد عمل کا فارمولا: 1- (3-chloropropyl) -4- (2-امینو -5-بروموفینیل) پائپریڈائن+آکسیڈینٹ → سی₂₁H₂₃Clfno₂

طریقہ 2: انیسول کی ترکیب:

مرحلہ 1: 2-برووموسیٹیل انیسول تیار کریں

انیسول کو بروموسیٹک ایسڈ کے ساتھ رد عمل کا اظہار کیا جاتا ہے تاکہ ایسٹیریکیشن کے ذریعہ 2-برووموسیٹیل انیسول تشکیل دیا جاسکے۔ یہ رد عمل عام طور پر الکلائن کے حالات میں کیا جاتا ہے ، جس میں پوٹاشیم کاربونیٹ یا سوڈیم کاربونیٹ کو ایک اتپریرک کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔

رد عمل کا فارمولا: سی₇H₈O+C₂H₃بھائی₂→ 2-برووموسیٹیل انیسول

مرحلہ 2: 4- (1-فینیلتھائل) کی تیاری -1،2،3،6-tetrahydropiperidine

4- (1-فینیلیٹیل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine تیار کرنے کے لئے 2-بروموسیٹیل انیسول P-nitrosobenzene کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا جاتا ہے۔ اس رد عمل کو الیکٹروفیلک خوشبودار متبادل رد عمل کی متعلقہ شرائط کو استعمال کرنے اور روشنی کے تحت آگے بڑھنے کی ضرورت ہے۔

رد عمل کا فارمولا: 2-بروموسیٹیل انیسول+پی-نائٹروسوبینزین → 4- (1-فینیلیٹائل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine

مرحلہ 3: تیاری کریںہالوپریڈول حل,

4- (1-فینیلتھیل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine کو ہالوپریڈول پیدا کرنے کے لئے ٹیرٹ بٹیل نائٹریٹ ایسٹر کے ساتھ رد عمل ظاہر کیا جاتا ہے۔

رد عمل کا فارمولا: 4- (1-فینیلیٹیل) -1،2،3،6-tetrahydropiperidine+Tert Butyl نائٹریٹ ایسٹر → C.₂₁H₂₃Clfno₂

یہ واضح رہے کہ یہ طریقے صرف ہالوپریڈول ترکیب کے پرعزم اقدام کی وضاحت کرتے ہیں ، اور مخصوص تفصیلی اقدامات اور کیمیائی رد عمل کے فارمولوں کو فراہم نہیں کرتے ہیں۔ لیبارٹری میں کام کرتے وقت ، براہ کرم حفاظتی آپریٹنگ طریقہ کار پر عمل کریں اور مناسب حفاظتی سامان پہنیں۔ ایک ہی وقت میں ، اعلی طہارت کے ریجنٹس اور سالوینٹس کا استعمال کریں ، اور اس بات کو یقینی بنائیں کہ رد عمل کنٹینر صاف اور خشک ہے۔ اس کے علاوہ ، تجرباتی عمل کے دوران ، بہترین پیداوار اور طہارت کو حاصل کرنے کے ل rea ری ایکٹنٹس ، رد عمل کے درجہ حرارت ، اور رد عمل کے وقت کے داڑھ کے تناسب کو ایڈجسٹ کرنا ضروری ہوسکتا ہے۔

ہالوپریڈول حل ،ہالوپریڈول حل (انجیکشن فارم سمیت) ایک کلاسک بٹیریلفینیل اینٹی سائکوٹک دوائی ہے۔ 1950 کی دہائی میں اس کے ابھرنے کے بعد سے ، اس نے نفسیات اور نیورو سائنس کے شعبوں میں ایک اہم کردار ادا کیا ہے۔

شیزوفرینیا اور متعلقہ عوارض کا علاج

 

شیزوفرینیا کی بنیادی علامات میں مثبت علامات (جیسے فریب ، فریب اور سوچ کے عوارض) اور منفی علامات (جیسے جذباتی بے حسی اور معاشرتی انخلا) شامل ہیں۔ ہالوپریڈول حل مثبت علامات پر خاص طور پر شدید مرحلے کے مریضوں کے لئے اہم علاج معالجے کے اثرات رکھتے ہیں۔ اس کے عمل کے طریقہ کار میں بنیادی طور پر مڈبرین لیمبک سسٹم میں ڈوپامین ڈی 2 رسیپٹرز کو روکنا ، ڈوپیمینجک زیادہ پیداوار کو کم کرنا ، اور اس طرح فریب اور فریب کو ختم کرنا شامل ہے۔ کلینیکل مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ہالوپریڈول کے ساتھ شدید شیزوفرینیا کے علاج میں ، تقریبا 70 70 ٪ مریضوں کو 2-4 ہفتوں کے اندر مثبت علامات میں نمایاں بہتری کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ اگرچہ منفی علامات پر ہالوپیریڈول کی براہ راست افادیت محدود ہے ، لیکن شدید مرحلے کے دوران مثبت علامات کو کنٹرول کرنا منفی علامات کے بعد کے جامع علاج کے ل stations حالات پیدا کرسکتا ہے ، جیسے علمی سلوک تھراپی اور معاشرتی مہارت کی تربیت۔ اس کے علاوہ ، atypical antipsychotic ادویات (جیسے ایرپیپرازول) کے ساتھ مل کر کم خوراک ہالوپیریڈول ڈوپامین ریسیپٹر ریگولیشن کو متوازن کرکے کچھ مریضوں میں منفی علامات کو بہتر بنا سکتا ہے۔ ہالوپریڈول حل کا طویل مدتی استعمال شیزوفرینیا کے دوبارہ گرنے کے خطرے کو کم کرسکتا ہے۔

شدید اشتعال انگیزی اور جارحانہ سلوک کا انتظام

 

نفسیاتی ہنگامی صورتحال میں ، ہالوپیریڈول حل شدید اشتعال انگیزی کو کنٹرول کرنے کے لئے ایک ترجیحی دوائیوں میں سے ایک ہے ، جیسے شیزوفرینیا میں جنون اقساط اور شدید جوش و خروش۔ یہ تیزی سے اثر انداز ہوتا ہے (عام طور پر 15-30 منٹ) اور انٹرماسکلر انجیکشن یا نس انتظامیہ کے ذریعہ جلدی سے فارغ کیا جاسکتا ہے۔ شدید اشتعال انگیزی والے 200 مریضوں پر مشتمل ایک ملٹی سینٹر مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ہالوپیریڈول اور لورازپیم کے امتزاج نے 2 گھنٹے کے اندر اندر 85 فیصد کی علامت امدادی شرح حاصل کی ، جو مونو تھراپی سے نمایاں طور پر بہتر ہے۔ الکحل یا بینزودیازپائن انخلا کی حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی اور دلیری کا علاج ہالوپریڈول حل سے بھی کیا جاسکتا ہے۔ یہ ڈوپامائن سسٹم کو مستحکم کرتا ہے اور واپسی کے علامات کے دوران ضرورت سے زیادہ جوش و خروش کو کم کرتا ہے۔ تاہم ، یہ خیال رکھنا چاہئے کہ بزرگ مریض یا کموربیڈیز والے افراد کو اس کو احتیاط کے ساتھ استعمال کرنا چاہئے تاکہ ایکسٹراپیرامیڈل رد عمل (ای پی ایس) کو بڑھاوا دینے سے بچا جاسکے۔ بزرگ ڈیمینشیا کے مریضوں میں ، ہالوپریڈول حل شدید احتجاج ، جارحانہ سلوک ، یا نفسیاتی علامات کو کنٹرول کرنے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے۔

دلیری کا علاج

 

سرجیکل مریضوں میں postoperative کی دلیری ایک عام پیچیدگی ہے ، جس میں شعور میں اتار چڑھاو ، توجہ کی خرابی اور ادراک کی اسامانیتاوں کی خصوصیات ہوتی ہے۔ ہالوپیریڈول حل ڈوپامائن ریسیپٹرز کو مسدود کرکے ڈیلیریم سے متعلق نیورو ٹرانسمیٹر عوارض کو کم کرسکتا ہے۔ کارڈیک سرجری سے گزرنے والے 300 مریضوں پر مشتمل بے ترتیب آزمائش سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ہالوپیریڈول (ہر 6 گھنٹے میں 0.5 ملی گرام) کے پروفیلیکٹک استعمال سے منفی رد عمل میں اضافہ کیے بغیر دلیری کے واقعات کو 40 ٪ تک کم کیا جاسکتا ہے۔ درد ، انفیکشن ، اور میٹابولک عوارض جیسے عوامل کی وجہ سے آئی سی یو کے مریضوں کو دلیری کا خطرہ ہوتا ہے۔ ہالوپیریڈول حل (جیسے نس ناستی انجیکشن) کی مختصر اداکاری کی تشکیل علامات کو جلدی سے کنٹرول کرسکتی ہے اور مریضوں کی تشخیص کو بہتر بنا سکتی ہے۔ 2018 امریکن سوسائٹی برائے تنقیدی نگہداشت کی دوائیوں کے رہنما خطوط تجویز کرتے ہیں کہ اعلی خطرہ والے آئی سی یو کے مریضوں کے لئے ، دلیری کو روکنے کے لئے ہالوپیریڈول کے استعمال پر غور کیا جاسکتا ہے ، لیکن کارڈیک زہریلا کی قریبی نگرانی جیسے کیو ٹی وقفہ طوالت ضروری ہے۔

ٹوریٹ سنڈروم اور ٹِک عوارض

 

Haloperidol حل TIC عوارض کے علاج کے لئے روایتی دوائیوں میں سے ایک ہے ، خاص طور پر اعتدال پسند سے شدید مریضوں کے لئے موزوں ہے۔ یہ بیسل گینگلیہ تھیلامس کارٹیکس لوپ میں ڈوپامائن فنکشن کو منظم کرکے غیرضروری حرکتوں کو کم کرتا ہے۔ 12 ہفتوں کے اوپن لیبل کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ہالوپریڈول (3 ملی گرام/ڈی کی اوسط خوراک) 60 فیصد مریضوں میں ٹکس کی شدت کے اسکور کو 50 ٪ سے زیادہ کم کرسکتی ہے۔ ٹوریٹ سنڈروم کے مریضوں میں اکثر توجہ کا خسارہ ہائپریکٹیویٹی ڈس آرڈر (ADHD) یا جنونی-مجبوری ڈس آرڈر (OCD) ہوتا ہے۔ ہالوپیریڈول حل کے کچھ کاموربڈ علامات (جیسے تیز رفتار سلوک) پر معاون علاج کے اثرات ہوسکتے ہیں جبکہ ٹی آئی سی ایس کو بہتر بناتے ہیں۔ تاہم ، طویل المیعاد استعمال کے لئے وزن میں اضافے اور میٹابولک سنڈروم جیسے ضمنی اثرات کی طرف توجہ کی ضرورت ہوتی ہے۔

متلی اور الٹی کے لئے ضمنی علاج

 

ہالوپریڈول حلمیڈیکلری ایمیٹک کیموسینسری زون میں ڈوپامین ریسیپٹرز کو مسدود کرکے اینٹییمیٹک اثرات کو استعمال کرتا ہے۔ اگرچہ اس کا antiemetic اثر 5-HT3 رسیپٹر مخالفین (جیسے اونڈانسیٹرون) سے کمزور ہے ، لیکن اس کو ریفریکٹری CINV کے لئے دوسری لائن دوائی کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے۔ کینسر کے 150 مریضوں پر مشتمل بے ترتیب آزمائش سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ہالوپریڈول (2 ملی گرام فی 12 گھنٹوں) اور معیاری اینٹی میٹک ریگیمین کا امتزاج معافی کی مکمل شرح میں 20 ٪ اضافہ کرسکتا ہے۔ اعلی خطرہ والے PONV مریضوں (جیسے خواتین ، غیر تمباکو نوشی ، اور حرکت کی بیماری کی تاریخ رکھنے والے افراد) کے لئے ، ہالوپیریڈول حل کو بچاؤ کی دوائی کے طور پر استعمال کیا جاسکتا ہے۔ 1000 مریضوں پر مشتمل میٹا تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ہالوپیریڈول (1 ملی گرام نس ناستی انجیکشن) poNV کے واقعات کو postoperative کی بے ہوشی کے خطرے میں اضافہ کیے بغیر 30 ٪ تک کم کرسکتا ہے۔

ہالوپیریڈول ایک عام اینٹی سائکوٹک دوائی ہے ، جس کا تعلق بٹیروفین کلاس کے مرکبات سے ہے۔ 1950 کی دہائی میں اس کے ابھرنے کے بعد سے ، یہ شیزوفرینیا اور دیگر ذہنی عوارض کے علاج کے لئے ایک اہم دوا بن گیا ہے۔ ہالوپریڈول حل کلینیکل ایپلی کیشنز میں انوکھے فوائد رکھتا ہے ، خاص طور پر شدید نفسیاتی علامات ، تیز رفتار بے ہوشی ، اور زبانی مشکلات کے مریضوں کے علاج میں کلیدی کردار ادا کرنا۔

• ہالوپیریڈول کے ظہور سے پہلے ، ذہنی بیماری کے علاج بنیادی طور پر الیکٹروکونولوسیس تھراپی (ای سی ٹی) ، انسولین جھٹکا تھراپی ، اور باربیٹوریٹس اور برومائڈ جیسی ابتدائی سیڈیٹیو دوائیں پر انحصار کرتے تھے۔ 1950 کی دہائی کے اوائل میں ، کلورپروزین کی دریافت نے اینٹی سائکوٹک ادویات (عام اینٹی سائکوٹک ادویات) کی پہلی نسل کی پیدائش کی نشاندہی کی ، جس سے شیزوفرینیا کے علاج میں انقلابی پیشرفت ہوئی۔ کلورپروزمین کا تعلق منشیات کے فینوتھیازین طبقے سے ہے ، اور اس کے مضحکہ خیز اور اینٹی سائکوٹک اثرات نے سائنس دانوں کو ساختی طور پر اسی طرح کے مرکبات کی مزید تلاش کرنے پر مجبور کیا ہے۔ تاہم ، کلورپروزائن کے ضمنی اثرات ، جیسے ایکسٹراپیرامیڈل رد عمل اور ضرورت سے زیادہ بے ہوشی ، نے محققین کو زیادہ موثر اور کم ضمنی اثر متبادل ادویات کی تلاش کرنے پر آمادہ کیا ہے۔ اس تناظر میں ، بیلجیئم میں جانسن فارماسیوٹیکلز سے تعلق رکھنے والے کیمسٹ پال جانسن نے ناول کے مرکبات کی ایک سیریز پر تحقیق کرنا شروع کردی ، بالآخر ہالوپریڈول کو دریافت کیا۔
• پال جانسن اور ان کی ٹیم نے دیکھا کہ ینالجیسک دوائیوں کا مطالعہ کرتے وقت کچھ فینیلپائریڈائن مشتق افراد میں مرکزی اعصابی نظام کی سرگرمی ہوتی ہے۔ انہوں نے پایا کہ سالماتی ڈھانچے کو تبدیل کرکے ، ان کے اینٹی سائکوٹک اثر کو بڑھایا جاسکتا ہے۔ 1958 میں ، یانگ سین کی ٹیم نے R-1625 (بعد میں ہالوپیریڈول کا نام دیا) کی ترکیب کی ، جس کا ایک کیمیائی ڈھانچہ فینوتھیازین سے مختلف تھا اور اس کا تعلق بٹیریل بینزین کلاس سے تھا۔
• جانوروں کے تجربات میں ، ہالوپیریڈول نے اہم مضحکہ خیز اور اینٹی جارحانہ سلوک کے اثرات دکھائے ہیں ، اور اس کی افادیت کلورپروزائن سے بہتر ہے۔ 1958 میں ، یانگ سین کی ٹیم نے بیلجیئم میں پہلا کلینیکل ٹرائل کیا اور پتہ چلا کہ ہالوپیریڈول کے شیزوفرینیا کی مثبت علامات ، جیسے فریب اور فریب کاری پر اہم علاج معالجے کے اثرات مرتب ہوئے ہیں ، اور اس کا عمل تیز تر ہوا ہے۔ 1960 میں ، ہالوپریڈول کو یورپ میں لانچ کیا گیا اور اس کے بعد اسے امریکی ایف ڈی اے نے 1967 میں منظور کیا۔

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: ہالوپریڈول حل سی اے ایس 52-86-8 ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے