Aprepitantایمنڈ کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ایک طاقتور اور منتخب نیوروکینن-1 (NK-1) ریسیپٹر مخالف ہے جو بنیادی طور پر کینسر کیموتھراپی سے وابستہ متلی اور الٹی کے انتظام میں استعمال ہوتا ہے۔ 170729-80-3 کے CAS نمبر کے ساتھ، یہ NK-1 ریسیپٹر کے لیے اعلی وابستگی کا مظاہرہ کرتا ہے، جس میں 0.1 nM کی IC50 قدر اور 86 pM کی Kd قدر کی نمائش ہوتی ہے۔ کیمیاوی طور پر، اسے مالیکیولر فارمولے C23H21F7N4 کے وزن کے تحت درجہ بندی کیا گیا ہے۔ 534.43 گرام/مول اس کی ساختی خصوصیات میں مخصوص آریل گروپس کے ساتھ متبادل ایک مورفولین رنگ شامل ہے، جو اس کی فارماسولوجیکل خصوصیات میں حصہ ڈالتا ہے۔
یہ مرکزی اعصابی نظام کے اندر مادہ P سے NK-1 رسیپٹرز کے بائنڈنگ کو روک کر کام کرتا ہے، اس طرح اس کے antiemetic اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ یہ طریقہ کار کیموتھراپی کی وجہ سے متلی اور الٹی (CINV) کے واقعات کو کم کرنے میں اہم ہے، جو کینسر کے علاج سے گزرنے والے مریضوں کے معیار زندگی کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے۔
|
|
|
|
کیمیائی فارمولا |
C23H21F7N4O3 |
|
عین ماس |
534.15 |
|
سالماتی وزن |
534.43 |
|
m/z |
534.15 (100.0%), 535.15 (24.9%), 536.16 (3.0%), 535.15 (1.5%) |
|
عنصری تجزیہ |
C, 51.69; H, 3.96; F, 24.88; N, 10.48; O, 8.98 |
کیموتھراپی کی روک تھام اور علاج
Aprepitantایک انتہائی منتخب نیوروکینن 1 ریسیپٹر مخالف ہے اور کلینیکل پریکٹس میں متلی اور الٹی کے علامتی انتظام کے لئے ایک اہم ایجنٹ ہے۔ یہ بنیادی طور پر آنکولوجی کے مریضوں میں کیموتھراپی-کی حوصلہ افزائی متلی اور الٹی (CINV) کی روک تھام اور مداخلت کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے، جس میں شدید اور تاخیر سے ہونے والی ایمیسیس کا احاطہ کیا جاتا ہے، اور روایتی antiemetics کی حدود کی تلافی ہوتی ہے۔
کیموتھراپی-کی وجہ سے متلی اور الٹی کینسر کے علاج میں سب سے زیادہ عام منفی ردعمل ہیں۔ عام طور پر کیموتھراپی کے بعد 24 گھنٹوں کے اندر شدید ایمیسیس ہوتا ہے، جب کہ کیموتھراپی کے بعد 24 سے 120 گھنٹے میں تاخیر سے ایمیسس تیار ہوتا ہے۔
مؤخر الذکر اس کے طویل آغاز اور مدت کی وجہ سے کلینیکل مداخلت کے لئے زیادہ چیلنج پیش کرتا ہے۔
انسانی خون-دماغی رکاوٹ کو عبور کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے، ایمنڈ مرکزی اعصابی نظام میں ایمیسس ریگولیٹری راستوں پر براہ راست کام کرتا ہے اور ایمیٹوجنک سگنلز کی ترسیل اور ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔ یہ ان مریضوں پر لاگو ہوتا ہے جو زیادہ تر ٹھوس ٹیومر اور ہیمیٹولوجیکل خرابی کے لیے اعتدال پسند اور انتہائی ایمیٹوجینک کیموتھراپی کے طریقہ کار حاصل کرتے ہیں۔ طبی لحاظ سے مروجہ تاخیری متلی اور الٹی کے خلاف مخصوص افادیت کے ساتھ، ایمنڈ کیموتھراپی کے آخری مرحلے میں بار بار ہونے والے ایمیسس کو مؤثر طریقے سے دور کرتا ہے۔
آپریشن کے بعد متلی اور الٹی کی پیچیدگیوں کی روک تھام
آنکولوجی کیموتھراپی کے علاوہ، ایمنڈ کو عام اینستھیزیا کے بعد پوسٹ آپریٹو متلی اور الٹی (PONV) کے پروفیلیکٹک انتظام کے لیے پیری آپریٹو کیئر میں بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے۔ سرجری کے بعد ایک عام اینستھیزیا-متعلقہ پیچیدگی کے طور پر، PONV پیٹ، امراض امراض اور بڑے آرتھوپیڈک طریقہ کار کے لیے طویل جنرل اینستھیزیا کے بعد اکثر ہوتا ہے۔ یہ مریضوں کے بعد از آپریشن زبانی خوراک، آرام اور جسمانی صحت یابی کو بری طرح متاثر کرتا ہے، اور سنگین صورتوں میں مزید جسمانی تکلیف، جذباتی اضطراب اور دیگر ثانوی مسائل کا باعث بن سکتا ہے۔
ایمنڈ بنیادی طور پر PONV کے لیے زیادہ خطرہ والی آبادیوں میں پروفیلیکسس کے لیے دیا جاتا ہے، بشمول خواتین مریض، سگریٹ نہ پینے والے، بعد از آپریشن الٹی کی تاریخ والے افراد، اور طویل جنرل اینستھیزیا سے گزرنے والے مریض۔ کارروائی کی ایک طویل مدت پر فخر کرتے ہوئے، یہ سرجری کے بعد 24 گھنٹے سے زیادہ کے زیادہ-خطرے کے دوران مسلسل تحفظ فراہم کرتا ہے، واضح طور پر PONV کے واقعات کو کم کرتا ہے اور آپریشن کے بعد کی بحالی میں اس کی مداخلت کو کم کرتا ہے۔ فی الحال، یہ مختلف جراحی کے طریقہ کار کے پیری آپریٹو پیریڈ کے دوران پروفیلیکٹک علامتی انتظام کے لیے معمول کے مطابق لاگو ہوتا ہے۔
خصوصی منظرناموں میں توسیع شدہ کلینیکل ایپلی کیشنز
ایمنڈ ملٹی-دن کی مسلسل کیموتھراپی کے لیے موزوں ہے۔ کینسر کے مریضوں کے لیے جو مسلسل کیموتھراپی کے متعدد چکروں سے گزر رہے ہیں، یہ مسلسل اینٹی ایمیٹک اثرات فراہم کرتا ہے اور طویل-کورس اینٹیٹیمر تھراپی کے دوران منفی رد عمل پر قابو پانے کی ضروریات کو پورا کرتا ہے۔
اس کے علاوہ، اس کا استعمال خاص جسمانی حالات کے حامل مریضوں میں متلی اور الٹی کو روکنے کے لیے کیا جاتا ہے، جیسے کہ عمر رسیدہ اور کمزور کینسر کے مریض، حرکت کی بیماری کی تاریخ والے مریض، اور وہ لوگ جو علاج کی کمزوری برداشت کرتے ہیں۔
یہ کیموتھراپی کے دوران اچانک ایمیٹک علامات کو روکنے میں مدد کرتا ہے اور علاج کے دوران مریضوں کے جسمانی سکون کو بہتر بناتا ہے۔
طبی علامتی علاج کے نظام میں، ایمنڈ متلی اور الٹی کے لیے ایک معاون علاج کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ ایسے مریضوں کے لیے جن کے بار بار ہونے والے ایمیسیس دیگر اینٹی ایمیٹکس کے لیے غیر جوابدہ ہوتے ہیں، یہ ایمیسیس کے لیے پورے-عمل کی روک تھام اور کنٹرول کے نظام کو بہتر بنانے کے لیے ایک اہم علاج کے آپشن کے طور پر کام کرتا ہے، اور پیچیدہ طبی علاج کے منظرناموں کی مکمل رینج کے مطابق ہوتا ہے۔
حل پذیری
ایمنڈ نمایاں لیپوفیلک اور ہائیڈروفوبک خصوصیات کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ عام نامیاتی سالوینٹس جیسے ڈائیکلورومیتھین، میتھانول، ایتھنول اور ایسیٹون میں آزادانہ طور پر گھلنشیل ہے اور ایتھائل ایسیٹیٹ میں گھلنشیل ہے۔ یہ پانی میں عملی طور پر اگھلنشیل ہے، تیزابیت اور غیر جانبدار آبی میڈیا میں انتہائی کم حل پذیری کے ساتھ۔ اس کی گھلنشیلتا صرف کمزور الکلین نظاموں میں تھوڑا سا بڑھ جاتی ہے۔ اس طرح کی خصوصیات اسے ٹھوس خوراک کی تیاری کے لیے موزوں بناتی ہیں، اور اس کے زبانی جذب اور لپڈ-مرحلے کی تقسیم کے لیے ایک اہم فزیوکیمیکل بنیاد کے طور پر بھی کام کرتی ہیں۔
کیمیائی استحکام
جب اندھیرے اور خشک حالات میں کمرے کے درجہ حرارت پر ٹھوس حالت میں ذخیرہ کیا جاتا ہے تو دوا بہترین استحکام ظاہر کرتی ہے، جس کے گلنے کا کوئی رجحان نہیں ہوتا ہے۔ یہ کمزور تیزابی اور غیر جانبدار ماحول کو اچھی طرح برداشت کرتا ہے اور عام حالات میں ساختی استحکام کو برقرار رکھتا ہے۔
تاہم، انحطاط انتہائی حالات میں ہوتا ہے۔ سخت تیزابیت والے میڈیا میں طویل حرارت ایتھر بانڈز کی دراڑ اور سائیڈ چینز کی علیحدگی کا سبب بنتی ہے۔ سخت الکلائن ماحول ٹرائیازولینون ہیٹروسائکل کے رنگ-کھولنے اور ساختی نقصان کا باعث بن سکتا ہے۔
زیادہ درجہ حرارت اور تیز روشنی کی نمائش فلورینیٹڈ بینزین کے حلقوں اور سائیڈ چینز کے آکسیڈیٹیو انحطاط کو متحرک کر سکتی ہے، جس کے نتیجے میں رنگ سیاہ ہو جاتا ہے اور منشیات کی پاکیزگی میں کمی واقع ہوتی ہے۔
کلیدی خصوصیات اور مطابقت
ایمنڈ اچھی نظری استحکام رکھتا ہے اور روایتی اسٹوریج کے دوران شاید ہی ریسیمائزیشن سے گزرتا ہے، اس لیے چیرل پیوریٹی کو کلیدی کوالٹی کنٹرول انڈیکس کے طور پر سیٹ کیا جاتا ہے۔ اس کے علاوہ، اس میں نسبتاً زیادہ کیمیائی جڑت ہے۔ کمرے کے درجہ حرارت پر زیادہ تر دواسازی کے اجزاء کے ساتھ کوئی مطابقت پذیری کا رد عمل نہیں ہوتا ہے، سازگار طبیعی کیمیکل مطابقت پیش کرتا ہے جو معمول کی دواسازی کی پیداوار اور ذخیرہ کرنے کی ضروریات کو پورا کرتا ہے۔
دیprepitantمالیکیول میں تین چیرل مراکز ہوتے ہیں، جو سٹیریو کیمیکل طہارت پر سخت تقاضے عائد کرتے ہیں۔ اس کی ترکیب کے بڑے چیلنجز کائرل کنفیگریشنز کے عین مطابق کنٹرول اور ایٹم کی معیشت میں بہتری ہے۔
فی الحال، مین سٹریم مینوفیکچرنگ کا عمل مرک کی طرف سے تیار کردہ ایک بہترین سبز مصنوعی راستہ ہے۔ اصل کثیر-مرحلہ اور کم{-کارکردگی کے طریقہ کار کو چھوڑ کر، یہ کنورجنٹ سنتھیسز روٹ آسان کام کے بہاؤ اور کم از-مصنوعات کو نمایاں کرتا ہے، جو اسے بڑے-پیمانے کی صنعتی پیداوار کے لیے موزوں بناتا ہے۔
ابتدائی مرحلے میں، N-بینزیلیٹھانولامین اور گلائی آکسیلک ایسڈ کو ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔ کلیدی آکسازینون انٹرمیڈیٹ پیدا کرنے کے لیے سنکشیپن کا رد عمل کیا جاتا ہے، جس سے دوا کا بنیادی سہارہ بنتا ہے۔
مورفولین رِنگ کی cis کنفیگریشن کی تعمیر کے لیے بعد میں غیر متناسب ایپو آکسیڈیشن اور کم-درجہ حرارت کے سٹیریوسیلیکٹیو کمی کے رد عمل کو انجام دیا جاتا ہے، 2R اور 3S چیرل ڈھانچے کو سختی سے کنٹرول کرنے اور غیر فعال enantiomers کی تشکیل کو روکنے کے لیے۔ کم-درجہ حرارت میں کمی کا نظام اعلی سٹیریو مخصوصیت کو یقینی بناتا ہے، جو دواسازی کی پاکیزگی کی ضمانت دینے کے لیے اہم ہے۔
بنیادی سکیفولڈ کی تکمیل پر، 3,5-bis(trifluoromethyl) phenethyloxy اور 4-fluorophenyl فنکشنل گروپس کو ترتیب سے منسلک کر دیا جاتا ہے تاکہ سائیڈ چینز کو اکٹھا کیا جا سکے۔ آخر میں، ایک ٹرائیازولون سائیڈ چین کو میتھیلین پل کے ذریعے جوڑا جاتا ہے تاکہ خام ایمینڈ حاصل ہو سکے۔
اس کے بعد خام مصنوعات کو کرسٹلائزیشن-حوصلہ افزائی غیر متناسب تبدیلی اور بار بار دوبارہ کرسٹلائزیشن کے ذریعے صاف کیا جاتا ہے تاکہ نجاستوں اور سٹیریوائزومرز کو دور کیا جا سکے، جس سے اعلی-پاکیزہ کرسٹل پاؤڈر حاصل ہوتا ہے۔
آپٹمائزڈ عمل کل مصنوعی مراحل کو کم کر کے 8-10 کر دیتا ہے، جس سے مجموعی پیداوار میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔ دریں اثنا، یہ بھاری دھاتی ری ایجنٹس کے استعمال کو ختم کرتا ہے، ماحولیاتی آلودگی کو کم کرتا ہے، اور اب صنعتی پیداوار کے لیے معیاری عمل بن گیا ہے۔
ایمنڈ کی تحقیق اور ترقی کا آغاز 1980 کی دہائی کے آخر اور 1990 کی دہائی کے اوائل میں نیوروفرماکولوجیکل اسٹڈیز سے ہوا۔ اس وقت، طبی برادری نے تصدیق کی کہ مادہ P، ایک نیوروپپٹائڈ، مرکزی نیوروکینن 1 (NK1) ریسیپٹرز کو فعال کرکے قے کے اضطراب کو متحرک کرتا ہے۔ روایتی antiemetics نے صرف شدید ایمیٹک راستے پر کام کیا اور تاخیر سے ہونے والی الٹی کے خلاف کوئی اثر نہیں دکھایا، نمایاں علاج کی حدود کو پیش کیا۔ ان نتائج کی بنیاد پر، مرک نے NK1 ریسیپٹر مخالفوں کے لیے ایک سرشار تحقیقی پروگرام شروع کیا، جس کا مقصد خون-دماغی رکاوٹ اور طویل مدتی-روکنے والے ایمیٹوجینک سگنلز کو عبور کرنے کی صلاحیت رکھنے والے نئے antiemetic ایجنٹوں کو تیار کرنا ہے۔
1990 سے 1997 تک کا عرصہ لیڈ کمپاؤنڈ آپٹیمائزیشن کا اہم مرحلہ تھا۔ ڈھانچے کا فائدہ اٹھاتے ہوئے-سرگرمی کے تعلقات کے تجزیہ، تحقیقی ٹیم نے امیدواروں کے مالیکیولز کی ایک سیریز میں ترمیم کی اور آخر میں ایک مورفولین رنگ کے ڈھانچے کے ساتھ ایمنڈ کی شناخت کی۔ اس کمپاؤنڈ میں اعلیٰ رسیپٹر سلیکٹیوٹی، بہترین مرکزی اعصابی نظام کی دخول اور سازگار میٹابولک استحکام نمایاں ہوتا ہے، جو ابتدائی دوائیوں کے امیدواروں کے کم جیو دستیابی کے مسئلے کو مؤثر طریقے سے حل کرتا ہے۔ طبی جانوروں کے مطالعے نے کیموتھراپیٹک ایجنٹوں کے ذریعہ ہونے والی شدید اور تاخیر سے ہونے والی الٹی دونوں کے خلاف اس کی قوی افادیت کی تصدیق کی ہے، جو طبی استعمال کی بڑی صلاحیت کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ بنیادی ساختی پیٹنٹ 1995 میں دائر کیے گئے تھے اور سرکاری طور پر 1998 میں دیے گئے تھے۔
2000 کے بعد، کثیر-سینٹر فیز III کلینکل ٹرائلز کامیابی کے ساتھ کیموتھراپی میں ایمینڈ کے اہم کردار کی توثیق کے لیے کیے گئے-حوصلہ افزائی ایمیسس مینجمنٹ۔ 2003 میں، اسے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) نے برانڈ نام ایمنڈ کے تحت مارکیٹنگ کے لیے منظور کیا، جو دنیا کا پہلا تجارتی طور پر دستیاب NK1 ریسیپٹر مخالف بن گیا۔ اس کے اشارے بعد میں پوسٹ آپریٹو اینٹی ایمیسس اور بچوں کے استعمال تک بڑھا دیے گئے۔ اس دوا نے تاخیر سے ہونے والی الٹی کے علاج میں طبی خلاء کو پُر کر دیا ہے اور کینسر کیموتھراپی کے لیے antiemetic regimen میں انقلاب برپا کر دیا ہے۔
مواد کے لیے پرکھ
ریورسڈ-فیز ہائی پرفارمنس مائع کرومیٹوگرافی (RP-HPLC) مرکزی دھارے کا طریقہ ہے۔ Octadecylsilane-بانڈڈ سلیکا جیل کو کرومیٹوگرافک کالم کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، اور ایسیٹونائٹرائل اور پانی کا مرکب تدریجی اخراج کے لیے موبائل فیز کے طور پر کام کرتا ہے۔ پتہ لگانے کی طول موج 210 nm یا 220 nm پر رکھی گئی ہے، اور فعال دواسازی کے اجزاء کے مواد کا حساب لگانے کے لیے بیرونی معیاری طریقہ اپنایا جاتا ہے۔ اچھی ریزولیوشن اور اعلیٰ درستگی کے ساتھ، یہ طریقہ فارماکوپیا اور انٹرپرائز کے اندرونی معیارات میں بیان کردہ ترجیحی ٹیسٹ کا طریقہ ہے۔
متعلقہ مادوں کا ٹیسٹ
HPLC کا اطلاق مصنوعی انٹرمیڈیٹس، انحطاطی نجاستوں اور سٹیریوائزمرز کو الگ کرنے اور تعین کرنے کے لیے بھی کیا جاتا ہے۔ ایک طویل کرومیٹوگرافک کالم علیحدگی کی کارکردگی کو بہتر بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور متعلقہ مادوں کی حدود کو سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ایک سرشار کرومیٹوگرافک کالم کا استعمال chiral isomers کی علیحدگی اور پتہ لگانے کے لیے کیا جاتا ہے تاکہ enantiomeric impurities کی نگرانی کی جا سکے اور آپٹیکل پاکیزگی کو یقینی بنایا جا سکے۔
سسٹم کی مناسبیت اور دیگر ٹیسٹ آئٹمز
تمام ٹیسٹ سسٹم کی مناسبیت کے تقاضوں کی تعمیل کریں گے، بشمول قابل قبول نظریاتی پلیٹ نمبر، ٹیلنگ فیکٹر اور ریپیٹ ایبلٹی۔ پانی کے مواد اور بقایا سالوینٹس کا تعین بالترتیب کارل فشر طریقہ اور گیس کرومیٹوگرافی (GC) سے کیا جاتا ہے۔ بھاری دھاتوں اور اگنیشن کی باقیات کو فارماکوپیا کے عمومی اصولوں کے مطابق جانچا جاتا ہے۔ اعلی درجے کی جانچ کے منظرناموں میں، LC-MS کو نامعلوم نقائص کی شناخت اور ٹریس کرنے کے لیے جوڑا جاتا ہے، عمل کی اصلاح اور کوالٹی کنٹرول کو سپورٹ کرتا ہے۔
اکثر پوچھے گئے سوالات
اپریپیٹینٹ کس قسم کی دوائی ہے؟
+
-
Aprepitant ادویات کی ایک کلاس میں ہے جسے کہا جاتا ہے۔antiemetics. یہ دماغ میں ایک قدرتی مادہ نیوروکینن کے عمل کو روک کر کام کرتا ہے جو متلی اور الٹی کا سبب بنتا ہے۔
Aprepitant کے عام ضمنی اثرات کیا ہیں؟
+
-
تاہم، بہت سی دوائیوں کی طرح، یہ کچھ لوگوں میں کچھ ضمنی اثرات کا سبب بن سکتا ہے، بشمول تھکاوٹ اور چکر آنا۔ گاڑی چلانے یا مشینری چلانے سے پہلے یقینی بنائیں کہ آپ جانتے ہیں کہ آپ APREPITANT کے ساتھ کیسا ردعمل ظاہر کرتے ہیں۔ کیموتھراپی کے علاج سے پہلے چھوٹا، بار بار کھانا یا ناشتہ کھانا آپ کو اسے بہتر طریقے سے برداشت کرنے میں مدد دے سکتا ہے۔
Aprepitant لینے کے دوران مجھے کس چیز سے پرہیز کرنا چاہئے؟
+
-
اجتناب کریں۔چکوترا اور انگور کا رس. پیدائش پر قابو پانے کی گولیاں اور دیگر ہارمون-کی بنیاد پر حمل کو روکنے کے لیے بھی کام نہ کریں۔ اس دوا کو لیتے وقت اور آخری خوراک کے بعد 1 ماہ تک کسی دوسری قسم کی برتھ کنٹرول کا بھی استعمال کریں، جیسے کنڈوم۔ اگر آپ دودھ پلا رہے ہیں-تو اپنے ڈاکٹر کو بتائیں۔
کیا aprepitant طویل-مدت کے استعمال کے لیے محفوظ ہے؟
+
-
ابھرتے ہوئے شواہد بتاتے ہیں۔مسلسل استعمال نہ صرف محفوظ ہے، بلکہ متلی اور قے کے مریضوں میں بھی مؤثر ہے جو اینٹی ومیٹک تھراپی کی متعدد لائنوں تک ریفریکٹری ہے۔.
کیا Aprepitant آپ کو نیند لاتا ہے؟
+
-
عام ضمنی اثرات میں تھکاوٹ یا کمزوری، اسہال، یا ہچکی شامل ہیں۔ Aprepitant متعدد شکلوں میں دستیاب ہے، بشمول ایک کیپسول یا مائع جو آپ منہ سے لیتے ہیں۔ یہ صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والے کے ذریعہ خون کی نالی میں دیے جانے والے انجیکشن کی شکل کے طور پر بھی دستیاب ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: aprepitant cas 170729-80-3، سپلائرز، مینوفیکچررز، فیکٹری، تھوک، خرید، قیمت، بلک، برائے فروخت