اوپیرفن ٹیبلٹ

اوپیروفن ایک لکیری چھوٹا مالیکیول پیپٹائڈ ہے جو 5 امینو ایسڈز پر مشتمل ہے، جس میں قطبی اور ہائیڈروفوبک باقیات بدلتے ہیں، جو اسے پانی کی مضبوط حل پذیری، بافتوں کی اعلی پارگمیتا، اور مضبوط انزائم کی روک تھام کی خصوصیت کے ساتھ عطا کرتے ہیں۔ ایک اینڈوجینس ایکٹو پیپٹائڈ کے طور پر، یہ بنیادی طور پر PROL1 اور hSMR3A/B جینز کے ذریعے انکوڈ کیا جاتا ہے اور اس کا اظہار لعاب دہن کے غدود (submandibular gland/parotid gland، ارتکاز 1-5 μM)، دماغی اسپائنل سیال، خون، عروقی اینڈوتھیلیم، ہائپوتھل لینڈ، ٹیوتھولر لینڈ، ٹیوتھولر لینڈ، ایڈوتھولر گلینڈز اور دیگر اہم علاقوں میں ہوتا ہے۔ مائیکرو ماحولیات یہ نیورو اینڈوکرائن کارڈیو ویسکولر ٹیومر نیٹ ورک کو جوڑنے والا بنیادی ثالث ہے۔

NEP روکنا: NEP سیل جھلی کی سطح پر ایک زنک آئن پر منحصر پیپٹائڈیس ہے، جو عروقی اینڈوتھیلیم، ہموار پٹھوں اور ٹیومر کے خلیوں میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے، جو اینکیفالن، مادہ P، واسو ایکٹیو آنتوں کے پیپٹائڈ (VIP)، اور کیلسیٹونن پیپٹائڈ ({RP0}) کے لیے ذمہ دار ہے۔ Opiorphin NEP کو 33 μM کے IC ₅ ₀ پر روکتا ہے، ان واسو ایکٹیو پیپٹائڈس کے انحطاط کو روکتا ہے اور ان کی نصف-زندگی کو طول دیتا ہے (2-5 منٹ سے 30 منٹ تک)۔
اے پی این روکنا: اے پی این امینو پیپٹائڈیس فیملی کا ایک رکن ہے، جو عروقی ہموار پٹھوں، مدافعتی خلیوں اور ٹیومر کے خلیوں میں تقسیم ہوتا ہے۔ یہ ترجیحی طور پر اینکیفالن، اینجیوٹینسن II، اور کیموکینز کے N-ٹرمینل امینو ایسڈ کو کم کرتا ہے۔ Opiorphin 65 μM کے IC ₅ ₀ کے ساتھ APN کو روکتا ہے، اینڈوجینس ایکٹو پیپٹائڈس کو مزید مستحکم کرتا ہے اور ویسکولر ریگولیشن اور اینٹی-ٹیومر سگنل کو بڑھاتا ہے۔

اوپیروفن براہ راست اوپیئڈ ریسیپٹرز سے منسلک نہیں ہوتا ہے، بلکہ اس کے بجائے NEP/APN ڈوئل انحیبیشن → endogenous enkephalin enrichment → ایکٹیویشن کے ذریعے μ/δ/κ - اوپیئڈ ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے، جبکہ راستوں کو ریگولیٹ کرتے ہوئے جیسے NO, cAMP, MAPK, NF {{1} نیٹ ورک کی دوہری شکل "اوپیئڈ ریسیپٹر پر منحصر + آزاد"، واسوڈیلیشن، ٹیومر کو دبانے، اور مدافعتی ضابطے کے تین بنیادی افعال کا احاطہ کرتا ہے۔

اوپیئڈ ریسیپٹر پر منحصر پاتھ وے: اینکیفالن مسلسل اینڈوتھیلیل/ہموار پٹھوں کو چالو کرتا ہے μ/δ - ریسیپٹرز → NO ریلیز کو فروغ دیتا ہے، انٹرا سیلولر Ca ² ⁺ کو کم کرتا ہے، KATP چینلز کو چالو کرتا ہے → واسوڈیلیشن؛ ٹیومر/امیون سیل کپا ریسیپٹرز کو چالو کریں → VEGF کو روکیں، پھیلاؤ کو کم کریں، اور قوت مدافعت میں اضافہ کریں۔
غیر اوپیئڈ راستہ: براہ راست NEP/APN کو روکتا ہے → انجیوٹینسن II کی پیداوار کو کم کرتا ہے، کیموکائن کے انحطاط کو روکتا ہے، سوزش والی سائٹوکائن کے اخراج کو روکتا ہے → عروقی کی دوبارہ تشکیل کو بہتر بناتا ہے، ٹیومر میٹاسٹیسیس کو روکتا ہے، اور اشتعال انگیز مائکرو ماحولیات کو ختم کرتا ہے۔

کے vasodilation اثراوپیرفن گولیٹشو-مخصوص ہے (ترجیحی طور پر پھیلانے والی پردیی/ویسرل چھوٹی خون کی شریانیں، کورونری شریانیں، اور پلمونری شریانیں)، خوراک-انحصار، اور طویل-دیکھنے والی (2-3 گھنٹے)، جس میں بنیادی میکانزم چار جہتوں پر منحصر ہوتا ہے، پٹھوں پر منحصر ہوتا ہے واسوڈیلیشن، نیورل ریگولیشن، اور رینن-انجیوٹینسن سسٹم کی روک تھام۔

اینڈوتھیلیل پر منحصر نرمی (بنیادی): اوپیرفن → این ای پی/اے پی این کی روک تھام → اینکیفالن کی افزودگی → اینڈوتھیلیل μ/δ - اوپیئڈ ریسیپٹرز کی ایکٹیویشن → ای این او ایس کی ایکٹیویشن، NO کی ترکیب کو فروغ دینا اور ریلیز → NO کا پھیلاؤ → اسموتھسائیکلین پٹھوں میں اضافہ cGMP → انٹرا سیلولر Ca ² ⁺ بہاؤ، ہموار پٹھوں میں نرمی → واسوڈیلیشن؛ NO بیک وقت پلیٹلیٹ جمع کرنے، ہموار پٹھوں کے پھیلاؤ، اینڈوتھیلیل اپوپٹوسس کو روکتا ہے، اور ویسکولر اینڈوتھیلیم کی حفاظت کرتا ہے۔
ہموار پٹھوں میں براہ راست آرام: اوپیرفن براہ راست ہموار پٹھوں کو روکتا ہے L-قسم Ca ² ⁺ چینلز → Ca ² ⁺ آمد کو کم کرتا ہے؛ KATP چینلز کی ایکٹیویشن → K ⁺ efflux → سیل میمبرین ہائپر پولرائزیشن → ہموار پٹھوں کے سکڑاؤ اور vasodilation کی روک تھام؛ یہ اثر اینڈوتھیلیم پر انحصار نہیں کرتا ہے اور خون کی نالیوں سے اینڈوتھیلیم کو ہٹانے کے لیے اب بھی موثر ہے۔

نیوروموڈولیشن اور ریلیکس: NEP کی روک تھام → CGRP اور VIP کا جمع ہونا → perivascular اعصاب کے اختتام کو چالو کرنا → کیلسیٹونن جین کا ریلیز-متعلقہ پیپٹائڈ اور vasoactive آنتوں کے پیپٹائڈ → خون کی نالیوں کی vasodilation; اس کے ساتھ ساتھ ہمدرد زیادہ ایکٹیویشن کو روکنا → نوریپینفرین کی رہائی کو کم کرنا → عروقی ٹون کو کم کرنا۔
رینن انجیوٹینسن سسٹم (RAS) کی روک تھام: APN کی روک تھام → انحطاط میں اضافہ اور انجیوٹینسن کی پیداوار میں کمی → AT1 ریسیپٹر کی بلاکنگ ایکٹیویشن → vasoconstriction کی روک تھام، aldosterone کی رطوبت میں کمی، پانی کی بہتری اور سوڈیم ریڈیوٹینسن → خون کے دباؤ میں بہتری۔

Opiorphin کا ​​vasodilatory اثر جسمانی ضابطے، اسکیمک امراض، ہائی بلڈ پریشر، اور ٹیومر مائیکرو سرکولیشن میں کلیدی فوائد رکھتا ہے، جس میں شدید واسوڈیلیشن کی تین قدریں، طویل مدتی عروقی تحفظ، اور مائیکرو سرکولیشن کی اصلاح ہوتی ہے۔
پیریفرل ویسکولر ڈیلیشن: اعضاء کی مائیکرو سرکولیشن کو بہتر بناتا ہے، اسکیمیا میکانزم کو ختم کرتا ہے: اعضاء میں جلد، پٹھوں اور چھوٹی شریانوں/کیپلیریوں کے پھیلاؤ کو ترجیح دیتا ہے

پلیٹلیٹ جمع کو روکتا ہے، خون کے سرخ خلیے کو چپکتا ہے، خون کی چپکتی کو کم کرتا ہے، اور مائکروتھرومبس کی تشکیل کو روکتا ہے۔ علاج کا اثر: چوہے کے پچھلے اعضاء کا اسکیمیا ماڈل، اوپیرفن (10 μg/kg، subcutaneous انجیکشن، روزانہ ایک بار، 2 ہفتوں) یہ ذیابیطس کے اعضاء کی اسکیمیا، Raynaud کی بیماری اور arteriosclerosis obliterans کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔

کورونری/پلمونری شریان کا پھیلاؤ: مایوکارڈیم کی حفاظت کرتا ہے، پلمونری گردش کے طریقہ کار کو بہتر بناتا ہے: چھوٹے کورونری وریدوں کو پھیلاتا ہے → مایوکارڈیل خون کے بہاؤ کو بڑھاتا ہے، مایوکارڈیل آکسیجن کی فراہمی کو بہتر بناتا ہے، مایوکارڈیل اسکیمیا کو کم کرتا ہے؛ پلمونری شریان کو پھیلائیں → پلمونری شریان کے دباؤ کو کم کریں، دل کے دائیں بوجھ کو کم کریں، اور پلمونری گردش کو بہتر بنائیں؛ مایوکارڈیل سیل اپوپٹوس کو روکیں، مایوکارڈیل فبروسس کو کم کریں → مایوکارڈیل فنکشن کی حفاظت کریں۔ علاج کا اثر: چوہا مایوکارڈیل اسکیمیا-ریپرفیوژن ماڈل، اوپیرفن (5 μg/kg، نس میں انجیکشن) → مایوکارڈیل انفکشن ایریا میں 40% کمی، مایوکارڈیل انزائمز (CK-MB, LDH) میں 50%، اور اریتھمیا میں %07؛ اس میں کورونری دل کی بیماری، انجائنا پیکٹوریس، اور پلمونری ہائی بلڈ پریشر کے لیے ممکنہ علاج کی اہمیت ہے۔

عصبی خون کی نالیوں کا پھیلاؤ: جگر، گردوں اور آنتوں میں مائکرو سرکولیشن کو بہتر بناتا ہے، اعضاء کے میکانزم کی حفاظت کرتا ہے: جگر، گردوں اور آنتوں میں خون کی چھوٹی نالیوں کو پھیلاتا ہے → اعضاء کے خون کے بہاؤ کو بڑھاتا ہے، میٹابولک فضلہ کی صفائی کو بہتر بناتا ہے، اور اعضاء کے کام کی حفاظت کرتا ہے۔ رینل فبروسس اور آنتوں کے بلغمی نقصان کو روکیں → عضو کے پیتھولوجیکل نقصان کو کم کریں۔ علاج کا اثر: چوہا رینل اسکیمیا ماڈل، Opiorphin → گردوں کے خون کے بہاؤ میں 60% اضافہ ہوا، خون میں کریٹینائن/یوریا نائٹروجن میں 40% کی کمی واقع ہوئی، اور رینل ٹیوبلر نیکروسس کی شرح میں 50% کی کمی واقع ہوئی۔ یہ جگر اور گردے کی اسکیمیا، سروسس، اور چڑچڑاپن آنتوں کے سنڈروم پر معاون بہتری کا اثر رکھتا ہے۔

ٹیومر مائیکرو سرکولیشن ریگولیشن: خون کی نالیوں کو "معمول" بناتا ہے اور کیموتھریپی پرفیوژن میکانزم کو بڑھاتا ہے: کم خوراک Opiorphin ٹیومر کی غیر معمولی خون کی نالیوں کو "معمول" کر سکتی ہے (ٹارٹووسٹی کو کم کرتی ہے، پارگمیتا کو کم کرتی ہے، خون کے بہاؤ کو بہتر بناتی ہے) زیادہ خوراکیں ٹیومر انجیوجینیسیس کو روکتی ہیں، خون کی فراہمی کو کم کرتی ہیں، اور ٹیومر کی نشوونما کو روکتی ہیں۔ علاج کا اثر: چوہوں میں لیوس پھیپھڑوں کے کینسر کا ماڈل، کم-ڈوز Opiorphin+cisplatin → ٹیومر کی دوائیوں کی تعداد میں تین گنا اضافہ ہوا، ٹیومر کی مقدار میں 70% کی کمی ہوئی (صرف سسپلٹین 40%)، اور پھیپھڑوں کے میٹاسٹیسیس کی شرح 60% تک کم ہوئی۔