گابپینٹن سپرےایک اینٹی پیلیپٹک دوائی ہے ، جو اعصابی علاج کے لئے بھی استعمال ہوتی ہے۔ اس کی عام خوراک کی شکل زبانی کیپسول یا گولی ہے۔ یہ آسانی سے جذب ہوجاتا ہے اور 2-3 گھنٹوں میں چوٹی کی حراستی تک پہنچ جاتا ہے۔ جیوویویلیبلٹی خوراک پر منحصر ہے ، جس میں 300 ملی گرام کی ایک ہی زبانی خوراک ہوتی ہے جس کے نتیجے میں 60 ٪ کی جیوویویلیبلٹی ہوتی ہے۔ لیکن جیسے جیسے خوراک میں اضافہ ہوتا ہے ، بایوویلیبلٹی دراصل کم ہوتی ہے۔ گاباپینٹن کو بڑے پیمانے پر پورے جسم میں تقسیم کیا جاتا ہے ، خاص طور پر لبلبے اور گردوں میں۔ منشیات جسم میں میٹابولائز نہیں ہوتی ہے اور گردوں کے ذریعہ اس کی اصل شکل میں خارج ہوتی ہے۔ اس کی اخراج کی شرح انوسین کی کلیئرنس ریٹ کے متناسب ہے۔ گیباپینٹن کی کلیئرنس نصف زندگی 5-7 گھنٹے ہے۔ گردوں کی کمی کے مریضوں میں ، ان کا اخراج سست ہوجاتا ہے اور پلازما پروٹین بائنڈنگ ریٹ بہت کم ہے (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
کیمیائی مرکب کی اضافی معلومات:
|
|
|
گابپینٹن کووا
 |
|
|
|
|
چیٹوسن الجینٹ کمپوزٹ نانو پارٹیکلز پر گاباپینٹن سپرے کا میوکوسال آسنجن میکانزم
گابپینٹن سپرے، ایک وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والی اینٹی پیلیپٹک دوائی کے طور پر ، جزوی دوروں کے لئے نیوروپیتھک درد اور اس سے ملحقہ تھراپی کے علاج میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ تاہم ، روایتی زبانی خوراک کی شکلوں کو چیلنجوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے جیسے جگر میں پہلے پاس کے اثرات ، معدے کی ناقص میٹابولزم ، اور منشیات کے استحکام ، جو ان کی جیوویویلیبلٹی کو محدود کرتے ہیں۔ حالیہ برسوں میں ، غیر معدے میں منشیات کی فراہمی کے غیر منشیات کے راستے ، خاص طور پر زبانی mucosal منشیات کی ترسیل کے نظام ، پہلے پاس اثرات سے بچنے ، مقامی منشیات کی تعداد میں اضافہ کرنے اور مریضوں کی تعمیل کو بہتر بنانے کی صلاحیت کی وجہ سے ریسرچ ہاٹ سپاٹ بن چکے ہیں۔ ناول منشیات کی ترسیل کے کیریئر کے طور پر چیٹوسن الجینٹ جامع نینو پارٹیکلز ، گیباپینٹن کی بلغم کی فراہمی کے لئے ان کی عمدہ بائیوکیوپیٹیبلٹی ، میوکوسال آسنجن ، اور قابل عمل رہائی کی خصوصیات کی وجہ سے ایک جدید حل فراہم کرتے ہیں۔
چیٹوسن الجینٹ جامع نینو پارٹیکلز کی تیاری اور خصوصیات
چیٹوسن اور الجینٹ کی کیمیائی خصوصیات
چیٹوسن ایک قدرتی کیٹیشنک پولیسیچارڈ ہے جو چیٹن کے ڈیسیٹیلیشن کے ذریعہ حاصل کیا جاتا ہے۔ امینو گروپ ( - NH ₂) اس کی مالیکیولر چین پر تیزابیت کے حالات میں NH ∝⁺ کو پروٹونیٹ کیا جاتا ہے ، جس سے اسے ایک مثبت چارج ملتا ہے۔ الجینک ایسڈ ایک انیونک پولیسیچرائڈ ہے جو بھوری طحالب سے نکالا جاتا ہے ، جو -1،4-D-Mannuronic ایسڈ (M) اور -1،4-L-Guluronic ایسڈ (G) پر مشتمل ہوتا ہے جو 1،4-glycosidic بانڈز سے منسلک ہوتا ہے۔ الجینٹ (جیسے سوڈیم الجینٹ) کیلشیم آئنوں (CA ²+) کی موجودگی میں جیل نیٹ ورک کا ڈھانچہ تشکیل دے سکتا ہے ، جو پییچ حساس ہے (تیزاب مستحکم ، غیر جانبدار/الکلائن تحلیل)۔
جامع نینو پارٹیکلز کی تیاری کا طریقہ
چائٹوسن الجینٹ جامع نینو پارٹیکلز عام طور پر آئن جیل کے طریقہ کار یا خود اسمبلی کے طریقہ کار کے ذریعہ تیار کی جاتی ہیں:
آئن جیل کا طریقہ: چیٹوسن حل اور سوڈیم الجینٹ حل کو ملا دینے کے بعد ، کراس سے منسلک ایجنٹ (جیسے سوڈیم ٹرپولائیفاسفیٹ ٹی پی پی یا سی اے ²+) کو الیکٹرو اسٹاٹک تعامل کے ذریعے نینو پارٹیکل بنانے میں شامل کیا جاتا ہے۔ ٹی پی پی میں فاسفیٹ آئن ایک مستحکم کراس سے منسلک ڈھانچے کی تشکیل کے لئے چیٹوسن کے امینو گروپ کے ساتھ باندھتا ہے۔
خود اسمبلی کا طریقہ: چیٹوسن اور الجینٹ کے مابین باہمی قوتوں کو استعمال کرنا ، جیسے ہائیڈروجن بانڈنگ اور ہائیڈروفوبک تعاملات ، بے ساختہ نینو پارٹیکلز کی تشکیل کے ل .۔
جامع نینو پارٹیکلز کی خصوصیات
ذرہ سائز اور مورفولوجی: جامع نینو پارٹیکلز کا ذرہ سائز عام طور پر 100-300 این ایم کے درمیان ہوتا ہے ، کروی یا تقریبا کروی ، جس میں ہموار سطح اور اچھی بازی ہوتی ہے۔
زیٹا کی صلاحیت: چائٹوسن کا مثبت چارج اور الجینٹ کا منفی چارج جامد بجلی کے ذریعے ایک دوسرے کو بے اثر کردیا ، جس سے غیر جانبدار (± 10 ایم وی) کے قریب جامع نینو پارٹیکلز کی زیٹا صلاحیت پیدا ہوتی ہے ، جو موکین کے ساتھ آسنجن کو کم کرنے اور دخول کی صلاحیت کو بہتر بنانے کے لئے فائدہ مند ہے۔
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40 ٪)گابپینٹن سپرےحاصل کیا جاسکتا ہے۔
پییچ حساسیت: الجینٹ جیل تیزابیت والے ماحول میں مستحکم ہے اور غیر جانبدار/الکلائن ماحول میں گھل جاتا ہے ، جو آنتوں کے راستے یا میوکوسا میں منشیات کی نشانہ کی رہائی کا احساس کرسکتا ہے۔
زبانی mucosa کی ساخت اور جسمانی خصوصیات
زبانی mucosa کی ہسٹولوجیکل ڈھانچہ
زبانی mucosa اپکلا پرت ، لامینا پروپیریا ، اور submucosal پرت پر مشتمل ہے
اپکلا پرت: تقریبا 500-800 μ میٹر کی موٹائی اور جلد سے 4-4000 گنا کی پارگمیتا کے ساتھ ، غیر منقطع اسٹراٹیفائڈ اسکواومس اپیٹیلیم۔ اپکلا خلیے سخت جنکشن کے ذریعہ جسمانی رکاوٹ بناتے ہیں ، اور منشیات ٹرانس سیلولر یا پیرسیلولر راستوں کے ذریعے جسم میں داخل ہوسکتی ہیں۔
موروثی پرت: گھنے مربوط ٹشووں پر مشتمل ، کیپلیریوں اور لیمفاٹک برتنوں سے مالا مال ، منشیات جذب ہوجاتی ہیں اور پہلے پاس کے اثرات سے گریز کرتے ہوئے ، جگولر رگ کے ذریعے سیسٹیمیٹک گردش میں براہ راست داخل ہوتی ہیں۔
submucosal پرت: منشیات کی فراہمی کے لئے مکینیکل مدد فراہم کرنے والے ، گلٹی اور ایڈیپوز ٹشو پر مشتمل ڈھیلے مربوط ٹشو۔
زبانی mucosa کا جسمانی ماحول
پییچ ویلیو: تھوک کی پییچ ویلیو 6.2-7.6 ہے ، جو کمزور طور پر الکلائن ہے اور چیٹوسن الجینٹ جامع نانو پارٹیکلز کے استحکام کے ل beneficial فائدہ مند ہے۔
انزائم سرگرمی: تھوک میں امیلیس اور پروٹیز کی تھوڑی مقدار ہوتی ہے ، لیکن اس میں چیٹوسن اور الجینٹ پر انحطاط کے کمزور اثرات ہوتے ہیں۔
تھوک کا سراو: آرام سے ، تھوک کا سراو 0.5-1.5 L/D ہے ، جس کی بہاؤ کی شرح 0.3-0.5 ملی لیٹر/منٹ ہے ، جس سے منشیات کی مکینیکل فلش ہونے کا سبب بن سکتا ہے۔
زبانی mucosal انتظامیہ کے فوائد
پہلے پاس اثرات سے گریز کرنا: منشیات براہ راست mucosa کے ذریعے نظامی گردش میں جذب ہوجاتی ہیں ، جس سے ان کی جیوویویلیبلٹی میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔
فوری آغاز: میوکوسا کے نیچے وافر مقدار میں عروقی نیٹ ورک تیزی سے منشیات کے جذب کو فروغ دیتا ہے ، جس سے شدید درد کے علاج کے ل suitable موزوں ہوتا ہے۔
مریضوں کی اعلی تعمیل: سپرے استعمال کرنا آسان ہے ، خاص طور پر بچوں کے لئے موزوں ، بوڑھے یا ڈیسفگیا کے مریضوں کے لئے۔
چیٹوسن الجینٹ جامع نینو پارٹیکلز کا میوکوسال آسنجن میکانزم
آسنجن تھیوری
میوکوسل آسنجن سے مراد غیر ہم آہنگی بانڈنگ (جیسے ہائیڈروجن بانڈنگ ، الیکٹرو اسٹاٹک تعامل ، وین ڈیر وال فورسز) یا منشیات کیریئر اور میوکوسال سطحوں کے مابین کوولینٹ بانڈنگ ہے ، جو مکموسل سائٹوں میں منشیات کے برقرار رکھنے کے وقت کو طول دیتے ہیں۔ چیٹوسن الجینٹ جامع نینو پارٹیکلز کے آسنجن میکانزم میں بنیادی طور پر مندرجہ ذیل نظریات شامل ہیں:
الیکٹرانک تھیوری: چائٹوسن کے امینو گروپس الیکٹرو اسٹاٹک تعامل کے ذریعہ بلغم کی سطح پر سیالک ایسڈ اوشیشوں (منفی طور پر چارج شدہ) کا پابند ہیں۔
بازی تھیوری: چیٹوسن مالیکیولر چینز میوکوسال بلغم پرت میں گھس جاتے ہیں اور موکن انووں کے ساتھ ہائیڈروجن بانڈز یا ہائیڈروفوبک تعامل تشکیل دیتے ہیں۔
جذب نظریہ: وین ڈیر والز فورسز یا ہائیڈروفوبک تعامل کے ذریعے نینو پارٹیکلز کی سطح mucosal سطح پر mucosal سطح پر۔
پانی کی کمی کا نظریہ: جب نینو پارٹیکلز میوکوسا کے ساتھ رابطے میں آجاتے ہیں تو ، پانی نکال دیا جاتا ہے ، جس سے ایک اعلی حراستی پولیمر خطہ تشکیل ہوتا ہے جو آسنجن کو فروغ دیتا ہے۔
چائٹوسن کا چپکنے والا اثر
چیٹوسن جامع نینو پارٹیکلز کا بنیادی چپکنے والا جزو ہے ، اور اس کے آسنجن میکانزم میں شامل ہیں:
الیکٹرو اسٹاٹک تعامل: ایک مستحکم چپکنے والی پرت کی تشکیل کے ل Ch چائٹوسن کا - NH ∝⁺ mucosal سطح (جیسے سیالک ایسڈ اور میوسن) پر منفی چارجز کے ساتھ باندھتا ہے۔
ہائیڈروجن بانڈنگ کی تشکیل: ہائڈروکسل (- OH) اور امینو (- NH ₂) Chitosan کے گروپ کاربوکسائل (- COOH) اور Mucin کے ہائیڈروکسل گروپس کے ساتھ ہائیڈروجن بانڈ تشکیل دیتے ہیں۔
میوکوسل بیریئر افتتاحی: چیٹوسن فوکل آسنجن کناس (ایف اے اے سی) اور ٹائروسین کناس سگنلنگ راستوں کو چالو کرسکتا ہے ، سخت جنکشن پروٹین (جیسے ZO-1 اور کلاڈین -1) کے انحطاط کو راغب کرسکتا ہے ، میوکوسال رکاوٹ کو تبدیل کرکے منشیات کے دخول کو فروغ دے سکتا ہے۔
پروڈکٹ کلیدی ٹیکنالوجیز
الجینٹ کا ہم آہنگی اثر
الجینٹ مندرجہ ذیل میکانزم کے ذریعہ جامع نینو پارٹیکلز کی آسنجن خصوصیات میں اضافہ کرتا ہے:
جیل نیٹ ورک کی تشکیل: جیل نیٹ ورک بنانے کے لئے الجینٹ اور سی اے ²+کراس لنک ، جس سے نینو پارٹیکلز کی مکینیکل طاقت میں اضافہ ہوتا ہے اور تھوک دھونے کا مقابلہ ہوتا ہے۔
پییچ کی حساسیت: غیر جانبدار/الکلائن ماحول میں ، الجینٹ جیل تحلیل ہوجاتا ہے ، نینو پارٹیکلز کی آسنجن کو برقرار رکھتے ہوئے منشیات جاری کرتا ہے۔
بائیوکمپیٹیبلٹی: الجینٹ چائٹوسن کی سائٹوٹوکسائٹی کو کم کرسکتا ہے اور بلغم رواداری کو بہتر بنا سکتا ہے۔
جامع نینو پارٹیکلز کے آسنجن حرکیات
جامع نینو پارٹیکلز کے آسنجن عمل کو تین مراحل میں تقسیم کیا جاسکتا ہے۔
گیلا کرنے کا مرحلہ: نینو پارٹیکلز mucosal سطح کے ساتھ رابطے میں آتے ہیں ، پانی نکال دیا جاتا ہے ، اور ابتدائی آسنجن تشکیل پاتا ہے۔
دخول کا مرحلہ: چیٹوسن مالیکیولر چینز بلغم کی پرت میں گھس جاتے ہیں ، جس سے ہائیڈروجن بانڈز اور موکین کے ساتھ الیکٹرو اسٹاٹک تعامل ہوتا ہے۔
کیورنگ اسٹیج: آسنجن کی طاقت اور استحکام کو بڑھانے کے لئے الجینٹ جیل نیٹ ورک تشکیل دیا گیا ہے۔
جامع نینو پارٹیکلز میں گیباپینٹن کا ریلیز میکانزم
منشیات کی رہائی کینیٹکس
کی رہائیگابپینٹن سپرےچائٹوسن الجینٹ جامع نینو پارٹیکلز سے مندرجہ ذیل طریقہ کار کی پیروی کرتے ہیں:
پھیلاؤ کا طریقہ کار: منشیات نینو پارٹیکلز کی سطح پر چھیدوں یا جیل نیٹ ورک کے ذریعے آس پاس کے درمیانے درجے میں پھیلی ہوئی ہے۔
تحلیل کرنے کا طریقہ کار: چیٹوسن اور الجینٹ آہستہ آہستہ ویوو ماحول میں کم ہوجاتے ہیں ، اور کیریئر تحلیل ہوتے ہی منشیات جاری کی جاتی ہے۔
آئن ایکسچینج میکانزم: آئنوں سے مالا مال جسمانی ماحول میں ، - این ایچ ∝⁺ ایونز کے ساتھ چیٹوسن کے تبادلے ، جس کی وجہ سے نینو پارٹیکل سوجن یا تحلیل اور منشیات جاری ہوتی ہے۔
وکر کی خصوصیات کو جاری کریں
جامع نینو پارٹیکلز کی ریلیز وکر عام طور پر بائفاسک خصوصیات کی نمائش کرتا ہے:
ابتدائی برسٹ ریلیز: نانو پارٹیکل کی سطح پر منشیات کی جذب کو تیزی سے جاری کیا جاتا ہے (0-2 گھنٹے) ، ابتدائی علاج معالجہ فراہم کرتا ہے۔
مسلسل رہائی: خون میں منشیات کے موثر حراستی کو برقرار رکھنے کے لئے آہستہ آہستہ بازی اور تحلیل میکانزم (2-24 گھنٹے) کے ذریعے منشیات جاری کریں۔
ریلیز کو متاثر کرنے والے عوامل
نینو پارٹیکل سائز: ذرہ سائز چھوٹا ، سطح کا مخصوص علاقہ ، اور منشیات کی رہائی کی شرح تیزی سے۔
چیٹوسن کا تناسب الجینٹ کرنا: چائٹوسن مواد جتنا زیادہ ہوگا ، آسنجن اتنا ہی مضبوط ہے ، لیکن اس سے منشیات کی رہائی کی شرح میں کمی واقع ہوسکتی ہے۔
کراس لنکنگ ایجنٹ کی حراستی: کراس لنکنگ ایجنٹ کی حراستی میں اضافہ نینو پارٹیکلز کی مکینیکل طاقت کو بڑھا سکتا ہے ، لیکن منشیات کی رہائی میں رکاوٹ بن سکتا ہے۔
پییچ ویلیو: تیزابیت والے ماحول میں الجینٹ جیل مستحکم ہے ، اور منشیات کی رہائی سست ہے۔ جیل غیر جانبدار/الکلائن ماحول میں گھل جاتا ہے ، اور منشیات کی رہائی میں تیزی آتی ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: گابپینٹن سپرے ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے