میٹفارمین کریم

میٹفارمین کریمبنیادی فعال جزو کے طور پر میٹفارمین کے ساتھ ایک حالات کی تشکیل ہے۔ میٹفارمین ، روایتی زبانی ہائپوگلیسیمک دوائی کے طور پر ، 1950 کی دہائی میں سامنے آنے کے بعد سے دنیا بھر میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے پہلی - لائن دوائی بن گئی ہے۔ اس کا کیمیائی ڈھانچہ 1،1 - dimethylbiguanide ہے ، جو ہیپاٹک گلوکوز آؤٹ پٹ کو روکنے ، پردیی ٹشو انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانے اور آنتوں کے گلوکوز جذب کو کم کرنے کے ذریعہ ہائپوگلیسیمک اثرات کو استعمال کرتا ہے۔ جب اس اجزاء کو کریم کی شکل میں تیار کیا گیا تھا ، تو اس کے اطلاق کے علاقوں میں سادہ بلڈ شوگر کنٹرول سے متعدد جہتوں جیسے جلد کی بیماریوں کا علاج ، اینٹی ایجنگ ریسرچ ، اور ٹیومر ملحق تھراپی تک پھیل جاتی ہے۔ منشیات کی پارگمیتا کے لئے کریم بیس کا انتخاب بہت ضروری ہے۔ مثال کے طور پر ، پینٹراوان ™ کو کیریئر فارمولے کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ، لیپوسوم انکپسولیشن ٹکنالوجی کے ذریعہ میٹفارمین کی ٹرانسڈرمل جذب کی شرح کو نمایاں طور پر بہتر بنایا جاسکتا ہے۔ تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ یہ میٹرکس جلد کے اسٹراٹم کورنیم میں منشیات کے برقرار رکھنے کے وقت کو تین بار طول دے سکتا ہے ، جبکہ نظامی نمائش کو کم کرتا ہے ، اس طرح زبانی تیاریوں کے عام معدے کے ضمنی اثرات (جیسے اسہال اور متلی) کے واقعات کو کم کرتا ہے۔ انتظامیہ کا یہ مقامی طریقہ نہ صرف علاج کی حفاظت کو بہتر بناتا ہے ، بلکہ جلد کی مخصوص بیماریوں کے لئے ہدف تھراپی کا امکان بھی فراہم کرتا ہے۔

کیمیائی مرکب کی اضافی معلومات:

میٹفارمین COA

میٹفارمین ، ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لئے پہلی - لائن منشیات کے طور پر ، میٹابولزم کے میدان میں ایک تحقیقی ہاٹ سپاٹ رہا ہے جب سے یہ 1957 میں مارکیٹ میں آیا تھا۔ روایتی تفہیم میں ، میٹفارمین اپنے ہائپوگلیسیمک اہداف کو حاصل کرتا ہے جس میں جگر کی حساسیت کو بہتر بناتا ہے ، اور پیریفیل ٹشو انسولین کو بہتر بناتا ہے ، اور پیریفیل ٹشو انسولین کو بہتر بناتا ہے۔ تاہم ، جیسے ہی اڈیپوز ٹشو کے کام پر تحقیق گہری ہوتی ہے ، سائنس دانوں نے دریافت کیا ہے کہ یہ "پرانی دوا" چربی میٹابولزم کو منظم کرنے میں متعدد کردار ادا کرتی ہے: یہ نہ صرف چربی کے خلیوں کی خرابی کو روکتی ہے اور لپڈ ترکیب کو منظم کرتی ہے ، بلکہ موٹاپے سے متعلق میٹابولک ڈس آرڈر میں مداخلت کرنے کے لئے "مالیکیولر سرجیکل چھری" بن جاتی ہے۔ فینوٹائپ۔ حالیہ برسوں میں ، کی ترقیمیٹفارمین کریماس اثر کو سیسٹیمیٹک تھراپی سے مقامی مداخلت تک بڑھا دیا ہے۔ ٹرانسڈرمل منشیات کی ترسیل کی ٹکنالوجی کے ذریعہ ، منشیات براہ راست subcutaneous ایڈیپوز ٹشو پر کام کرسکتی ہیں ، جگر کے پہلے پاس اثر کو نظرانداز کرسکتی ہیں ، اڈیپوسائٹ فنکشن کو درست طریقے سے منظم کرسکتی ہیں ، اور سیسٹیمیٹک ضمنی اثرات کو کم کرسکتی ہیں۔

دائمی کم - موٹے موٹے ایڈیپوز ٹشو کی گریڈ سوزش انسولین کے خلاف مزاحمت اور میٹابولک سنڈروم کے لئے ایک بنیادی ڈرائیونگ عنصر ہے۔ میٹفارمین کریم میکروفیج پولرائزیشن کو منظم کرکے ، سوزش سگنلنگ راستوں کو روکنے کے ذریعہ ایڈیپوز ٹشو کے مدافعتی مائکرو ماحولیات کو نئی شکل دیتی ہے۔

میکروفیج پولرائزیشن: M1 سے M2 میں منتقلی

 

ایڈیپوز ٹشو میکروفیجز (اے ٹی ایم) کو پرو - سوزش ایم 1 (کلاسیکی ایکٹیویشن) اور اینٹی - سوزش ایم 2 (متبادل ایکٹیویشن) سب گروپس میں تقسیم کیا گیا ہے۔ موٹاپا کے تحت ، M1/M2 تناسب کا عدم توازن سوزش کے عوامل جیسے TNF - اور IL-6 کی ضرورت سے زیادہ رہائی کا باعث بنتا ہے۔ میٹفارمین کریم مندرجہ ذیل میکانزم کے ذریعہ ایم 2 پولرائزیشن کو فروغ دیتی ہے:
STAT6 سگنل ایکٹیویشن: AMPK ایکٹیویشن JAK2-STAT1 (M1 سے متعلق) راستے کو روک سکتا ہے ، جبکہ IL-4/IL-13 رسیپٹرز کے ذریعہ STAT6 (M2 سے متعلق) کو چالو کرتے ہوئے ، ارجیناس -1 (ARG-1) اور YM1 جیسے M2 مارکروں کے اظہار کو بڑھاوا دیتے ہیں۔
پی پی اے آر لیگینڈ اثر: میٹفارمین پی پی اے آر کے جزوی اگوونسٹ کے طور پر کام کرسکتا ہے ، جس سے ایم 2 فینوٹائپ کی طرف میکروفیج تفریق پیدا ہوتا ہے اور اس کی فگوسیٹک قابلیت اور اینٹی- سوزش عوامل (جیسے IL - 10 ، TGF -) کے سراو میں اضافہ ہوتا ہے۔

سوزش سگنلنگ راستے کی روک تھام: NF - κ B اور NLRP3 سوزش

 

NF {{0} κ κ B راستہ ناکہ بندی: میٹفارمین I κ B کنیز (IKK) کی سرگرمی کو روکتا ہے ، I κ B ہراس اور NF - κ B نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن کو کم کرتا ہے ، اس طرح -}} {t tnf کے اظہار کو کم کرتا ہے۔ موٹے چوہوں کے ایڈیپوز ٹشو میں ، علاج کے ساتھمیٹفارمین کریمNF - κ B P65 subunit کے جوہری جمع کو 50 ٪ تک کم کیا گیا۔
این ایل آر پی 3 سوزش کی روک تھام: موٹاپا کے تحت ، اڈیپوسائٹ موت کے ذریعہ جاری کردہ نقصان سے متعلق سالماتی نمونوں (DAMPs) NLRP3 سوزش کو چالو کرسکتے ہیں ، جس کی وجہ سے IL-1 اور IL-18 کی پختگی اور سراو ہوتا ہے۔ میٹفارمین ROS جنریشن اور کے+فلوکس کو روکتا ہے ، NLRP3 اسمبلی کو بلاک کرتا ہے ، اور سوزش کے عوامل کی رہائی کو کم کرتا ہے۔

کلینیکل اہمیت: میٹابولک سنڈروم میں سوزش کی مداخلت

 

میٹابولک سنڈروم کے مریض اکثر ایڈیپوز ٹشو اور انسولین مزاحمت کی سوزش کا تجربہ کرتے ہیں۔ مقامی اینٹی - میٹفارمین کریم کا سوزش اثر سیسٹیمیٹک میٹابولک پیرامیٹرز کو بہتر بنا سکتا ہے:
انسولین کی حساسیت میں بہتری: میٹابولک سنڈروم کے مریضوں کو نشانہ بنانے والی آزمائش میں ، 16 ہفتوں کے لئے 15 met میٹفارمین کریم کے مستقل استعمال کے نتیجے میں روزہ رکھنے والے انسولین کی سطح میں 35 فیصد کمی واقع ہوئی ، HOMA- IR INDEX میں 40 ٪ بہتری ، اور سیرم C {6 {}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} کی سطح میں 28 ٪ کمی واقع ہوئی۔
کم قلبی خطرہ: سوزش کے عوامل (جیسے IL - 6 ، TNF -) atherosclerosis سے قریب سے وابستہ ہیں۔ میٹفارمین کریم ایڈیپوز ٹشو کی سوزش کو کم کرکے کیروٹائڈ انٹیما میڈیا موٹائی (سی آئی ایم ٹی) اور کورونری دمنی کیلکیسیفیکیشن اسکور (سی اے سی) کو کم کرسکتی ہے۔

ایڈیپوز ٹشو میں سنسنی خلیوں کا جمع ہونا موٹاپا سے متعلق میٹابولک عوارض کے لئے ایک ابھرتا ہوا طریقہ کار ہے۔ یہ خلیات مقامی سوزش اور فبروسس کو سنسنی سے وابستہ سیکریٹری فینوٹائپ (ایس اے ایس پی) کے عوامل جیسے IL-6 ، IL-8 ، MMPs کو بڑھا دیتے ہیں۔ میٹفارمین کریم سنسنی خلیوں کو صاف کرکے اور ایس اے ایس پی کو روکنے کے ذریعہ ایڈیپوز ٹشو کی "بحالی" حاصل کرتی ہے۔

عمر رسیدہ سیل کلیئرنس: AMPK MTOR محور ریگولیشن

 

آٹوفیگی ایکٹیویشن: AMPK ایکٹیویشن MTORC1 کو روک سکتی ہے ، ULK1 (آٹوفیجی شروع کرنے والی کناس) کی روک تھام کو جاری کرسکتی ہے ، آٹوفیگوسوم کی تشکیل کو فروغ دیتی ہے ، اور مائٹوکونڈریا جیسے سینسینٹ آرگنیلس کو ہراساں کرتی ہے۔ موٹے چوہوں کے ایڈیپوز ٹشو میں ، میٹفارمین کریم کے ساتھ علاج میں آٹوفیگی مارکر LC3-II کی سطح میں 1.5 گنا اضافہ ہوا اور P62 جمع کو 40 ٪ تک کم کیا گیا۔
اپوپٹوس انڈکشن: میٹفارمین کیسپیس -3/7 اور پی اے آر پی کی وبا کو چالو کرکے عمر بڑھنے والے اڈیپوسائٹس میں اپوپٹوسیس کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ وٹرو تجربات میں یہ ظاہر ہوا ہے کہ 24 گھنٹوں کے لئے 5 ملی میٹر/ایل میٹفارمین کے ساتھ سلوک SA کے تناسب کو کم کرسکتا ہے {- - گیل مثبت اڈیپوسائٹس کو 35 ٪ سے 12 ٪ تک کم کیا جاسکتا ہے۔

ایس اے ایس پی روکنا: NF - κ B اور P38 MAPK راستہ ناکہ بندی

 

ایس اے ایس پی عنصر کا سراو NF - κ B اور P38 MAPK سگنلنگ راستوں پر منحصر ہے۔ میٹفارمین مندرجہ ذیل میکانزم کے ذریعہ اپنی چالو کرنے کو روکتا ہے:

NF {{0} κ B نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن ناکہ بندی: جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے ، میٹفارمین IKK کی سرگرمی کو روک سکتا ہے ، NF {{1} κ B جوہری جمع کو کم کرسکتا ہے ، اور SASP جین کے اظہار کو گھٹا سکتا ہے جیسے IL-6 اور IL-8۔
P38 MAPK Dephosphorylation: AMPK ایکٹیویشن کے بعد ، یہ MK2 (P38 MAPK کے بہاو کناس) کے Thr222 سائٹ کو فاسفوریلیٹ کرتا ہے ، اس کی سرگرمی کو روکتا ہے اور MMPs (جیسے MMP-3 اور MMP-9) کے سراو کو کم کرتا ہے۔

اینٹی ایجنگ اثر: ایڈیپوز ٹشو سے لے کر پورے جسم تک

 

ایڈیپوز ٹشو میں عمر رسیدہ خلیوں کی کلیئرنس سیسٹیمیٹک میٹابولزم اور اعضاء کے فنکشن کو بہتر بنا سکتی ہے۔

انسولین کی حساسیت کی بازیابی: سینسینٹ خلیوں کی کلیئرنس کے بعد ، ایڈیپوز ٹشو کی سوزش کو کم کیا جاتا ہے ، ایف ایف اے کی رہائی میں کمی واقع ہوتی ہے ، اس طرح جگر اور پٹھوں میں انسولین کی مزاحمت کو بہتر بناتا ہے۔ بوڑھے موٹے ماؤس ماڈل میں ، میٹفارمین کریم کے ساتھ علاج کے نتیجے میں گلوکوز رواداری (OGTT) وکر ایریا میں 30 ٪ کمی اور روزے کے خون میں گلوکوز کی سطح میں 25 ٪ کمی واقع ہوئی۔
تاخیر سے جلد کی عمر بڑھنے: ایڈیپوز ٹشو کی عمر بڑھنے سے جلد کی عمر بڑھنے سے گہرا تعلق ہے۔ میٹفارمین کریم subcutaneous ایڈیپوز ٹشو کی سوزش اور فبروسس کو کم کرکے جلد کی لچک اور شیکن کی گہرائی کو بہتر بنا سکتی ہے۔ درمیانی - عمر کی خواتین کو نشانہ بنانے والی ایک آزمائش سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ 12 ہفتوں کے مستقل استعمال کے بعد ، چہرے کی جلد کی کھردری میں 20 فیصد کمی واقع ہوئی ہے اور لچک میں 15 فیصد اضافہ ہوا ہے۔

ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: میٹفارمین کریم ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے