SR9011 مائعایک تحقیقی کمپاؤنڈ ہے جو ریو-آرب ایگونسٹ زمرے سے تعلق رکھتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر حیاتیاتی تالوں (حیاتیاتی گھڑیاں) کے ضابطے سے متعلق نیوکلیئر ریسیپٹرز ریور اربا اور ریور اربا پر کام کرتا ہے۔ اس کا بنیادی کام جسمانی عمل جیسے میٹابولزم ، سوزش ، اور سرکیڈین تالوں کو ان رسیپٹرز کو چالو کرکے متاثر کرنا ہے۔ پرلینیکل اسٹڈیز میں ، SR9011 نے توانائی کی کھپت کو فروغ دینے ، چربی کی تشکیل کو روکنے ، اور میٹابولک عوارض (جیسے موٹاپا اور ذیابیطس) کو بہتر بنانے کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا ، اور ممکنہ طور پر نیند کے وقت میں توسیع یا نیند کے چکروں کو ایڈجسٹ کرسکتے ہیں۔
ایس آر 9011 کی کم زبانی جیوویویلیبلٹی کی وجہ سے ، مائع کی تشکیل لیبارٹری میں وٹرو یا جانوروں کے انجکشن کے مطالعے کے لئے استعمال کی جاسکتی ہے ، لیکن ابھی تک اس کو انسانی استعمال کے لئے منظور نہیں کیا گیا ہے۔ اس کے عمل کے طریقہ کار میں بنیادی گھڑی کے جین (جیسے BMAL1) کے اظہار کو روکنا شامل ہے ، اس طرح بہاو میٹابولک راستوں کو منظم کرنا ہے۔ فی الحال ، یہ کمپاؤنڈ ابھی بھی تحقیقی مرحلے میں ہے ، اور اس کی حفاظت ، طویل مدتی اثرات ، اور مترجم کی درخواستوں کی مزید توثیق کرنے کی ضرورت ہے۔ نوٹ: غیر میڈیکل استعمال سے خطرات لاحق ہوسکتے ہیں ، اور اخلاقیات اور ضوابط کی تحقیق پر عمل پیرا ہونا ضروری ہے۔
|
|
|
SR9011 پاؤڈر COA
مائع کی تیاریوں کے تکنیکی فوائد اور تجرباتی اصلاح
sr9011مائع,ایک انتہائی منتخب Rev-erb / agonist کے طور پر ، نیورو سائنس سائنس کی تحقیق اور میٹابولک بیماریوں کی مداخلت میں انوکھی قدر کا مظاہرہ کرتا ہے۔ اس کی مائع تشکیل (SR9011 مائع) کو ٹکنالوجی کے ذریعے بہتر بنایا گیا ہے ، جس میں روایتی ٹھوس فارمولیشنوں کی کم گھلنشیلتا اور محدود جیوویویلیبلٹی جیسے مسائل کو حل کیا گیا ہے ، اور لیبارٹری کی تحقیق کے لئے ایک اہم ذریعہ بن گیا ہے۔ مندرجہ ذیل تجزیہ تکنیکی فوائد اور تجرباتی اصلاح کے پہلوؤں سے کیا جاتا ہے۔
مائع فارمولیشن کے تکنیکی فوائد
اعلی گھلنشیلتا اور تیز جذب
مائع کی تشکیل نانو کوٹنگ ٹکنالوجی کا استعمال ایک لیپڈ کیریئر کے اندر ایس آر 9011 انووں کو سمیٹنے کے لئے کرتی ہے ، جس سے پانی کے حل میں اس کی گھلنشیلتا میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر ، خالص پانی میں روایتی ٹھوس تشکیل کی گھلنشیلتا صرف 0.1 ملی گرام/ملی لیٹر ہے ، جبکہ مائع کی تشکیل ، جس میں پولیوکیسیٹیلین ریکینولیٹ جیسے سولوبلائزر متعارف کرایا جاتا ہے ، اس سے 5 ملی گرام/ایم ایل سے زیادہ گھلنشیلتا میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس بہتری سے منشیات کو ایک مالیکیولر یا پارٹیکلولیٹ حالت میں معدے کی نالی میں منتشر کرنے کے قابل بناتا ہے ، جذب کی شرح کو تیز کرتا ہے اور جیو ویویلیبلٹی کو 30 ٪ {- 50 ٪ میں بڑھاتا ہے ، خاص طور پر نیورو سائنس ریسرچ کے لئے موزوں ہے جس میں تیزی سے آغاز کی ضرورت ہوتی ہے۔
خوراک کی صحت سے متعلق اور استحکام
مائع کی تشکیل کم درجہ حرارت (4 ڈگری) پر 5 ٪ DMSO اسٹیبلائزر کے ساتھ محفوظ کی جاتی ہے ، جو مؤثر طریقے سے منشیات کی کمی کو روکتی ہے۔ تجرباتی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ -20 ڈگری کے حالات سے کم ، مائع کی تشکیل کی شیلف زندگی کو 6 ماہ تک بڑھایا جاسکتا ہے ، جبکہ روایتی ٹھوس تشکیل کو صرف اسی حالت میں 3 ماہ کے لئے محفوظ کیا جاسکتا ہے۔ مزید برآں ، روٹری پسٹن پمپ ڈسپینسنگ سسٹم کے ذریعہ ، عین مطابق مائکرو ڈوزنگ (1 μl) حاصل کیا جاسکتا ہے ، جس میں سیل تجربات (0.1 - 10 μm حراستی کی حد) اور جانوروں کے ماڈل (10 - 100 mg مگرا/کلوگرام خوراک) کی متنوع ضروریات کو پورا کیا جاسکتا ہے۔
کثیر الجہتی انتظامیہ موافقت
مائع کی تشکیل انتظامیہ کے مختلف طریقوں جیسے زبانی انتظامیہ ، انٹراپریٹونیئل انجیکشن ، اور subcutaneous انجیکشن کی حمایت کرتی ہے۔ مثال کے طور پر ، الزائمر کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں ، 100 ملی گرام/کلوگرام کے انٹراپریٹونیئل انجیکشنSR9011 مائعنمایاں طور پر مقامی میموری کی قابلیت کو بہتر بناتا ہے ، جبکہ زبانی انتظامیہ آنتوں کے جذب کے ذریعہ پہلے پاس اثر کو نظرانداز کرتی ہے اور پورٹل رگ کے ذریعے براہ راست ہدف اعضاء تک پہنچ جاتی ہے۔ یہ لچک مختلف تجرباتی منظرناموں کے لئے تکنیکی مدد فراہم کرتی ہے۔
تجرباتی اصلاح کی حکمت عملی
موبائل مرحلے اور کرومیٹوگرافک حالات کی اصلاح کا انتخاب
مائع کرومیٹوگرافی ماس اسپیکٹومیٹری (LC-MS) کا پتہ لگانے میں ، موبائل مرحلے کی تشکیل SR9011 اور اس کے میٹابولائٹس کی علیحدگی کی کارکردگی کو براہ راست متاثر کرتی ہے۔ تجربے سے پتہ چلتا ہے کہ جب ایسٹونیٹریل واٹر (0.1 ٪ فارمک ایسڈ پر مشتمل) نظام کا استعمال کرتے وقت ، ایس آر 9011 کے برقرار رکھنے کا عنصر (کے) نمایاں طور پر بڑھتا ہے کیونکہ ایسٹونیٹرائل تناسب کم ہوتا ہے۔ "تھری فولڈ رول" کے بعد ، ایسٹونیٹریل میں ہر 10 ٪ کمی کے نتیجے میں اے کے کی قیمت میں تقریبا تین گنا اضافہ ہوتا ہے۔ تدریجی الیوشن کے ذریعے (ابتدائی ایسیٹونیٹرائل 90 ٪ کا تناسب ، ہر 5 منٹ میں 5 ٪ کم ہوتا ہے) ، SR9011 کو اینڈوجنس مداخلت کرنے والے مادوں سے بیس لائن علیحدگی حاصل کی جاسکتی ہے ، جس کا پتہ لگانے کی حد 0.1 این جی/ایم ایل تک کم ہے۔
خودکار مائع ہینڈلنگ سسٹم کا اطلاق
خودکار ورک سٹیشن (جیسے MINILAB3000) SR9011 حل کی تیاری کی غلطی کو ± 1 ٪ کے اندر کنٹرول کرنے کے لئے ذہین پائپٹنگ ماڈیولز کا استعمال کرتا ہے۔ مثال کے طور پر ، 96 اچھی طرح سے پلیٹوں کی اعلی تھرو پٹ اسکریننگ میں ، یہ نظام خود بخود منشیات کی کمی ، نمونہ کی فراہمی ، اور لیبلنگ کی کارروائیوں کو مکمل کرسکتا ہے ، جس میں ایک واحد پروسیسنگ نمونہ حجم 288 تک ہے ، جو روایتی دستی کارروائیوں سے 10 گنا زیادہ موثر ہے۔ اس کے علاوہ ، غیر رابطہ پائپٹنگ ٹکنالوجی (جیسے الٹراسونک بوندوں کی نسل) نانولیٹر (NL) حجم کنٹرول حاصل کرسکتی ہے ، جو سنگل سیل سطح کے منشیات کی مداخلت کے مطالعے کے لئے موزوں ہے۔
استحکام میں بہتری اور تشکیل میں ترمیم
معطلی کے تلچھٹ کے مسئلے کو حل کرنے کے لئے ، ذرہ رداس کو نینوومیٹر اسکیل تک کم کرنا (<100 nm) and combining with surfactants (such as polysorbate-80) to form micelles can significantly delay the sedimentation rate. Experimental data shows that the optimized suspension has a sedimentation rate of less than 5% within 48 hours, and can quickly return to a uniform dispersion state after shaking. Additionally, using solid dispersion technology to melt SR9011 with hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) can form an amorphous solid solution, with solubility increasing by more than 2 times.
ملٹی اومکس تجزیہ کی حمایت کا انضمام
مائع کی تشکیل کو جدید ترین آلات جیسے آن لائن ڈگاسنگ مشینیں اور الیکٹرو ہیومیڈیفیکیشن ڈٹیکٹر (سی اے ڈی) کے ساتھ ملایا جاتا ہے تاکہ پیچیدہ حیاتیاتی نمونوں (جیسے دماغی ٹشو ہوموگانیٹس) میں ایس آر 9011 کا پتہ لگانے کا پتہ لگایا جاسکے۔ مثال کے طور پر ، پارکنسن کے مرض کے ماڈل میں ، LC-HRMS تکنیک کا استعمال بیک وقت SR9011 اور اس کے میٹابولائٹ SR9011-گلوکورونائڈ کا پتہ لگانے کے لئے کیا گیا تھا۔ ٹرانسکرپٹومکس تجزیہ کے ساتھ مل کر ، سالماتی طریقہ کار جس کے ذریعہ یہ آٹوفیجی -لیسوسوم راستے کو چالو کرنے کے ذریعے -synuclein کے انحطاط کو فروغ دیتا ہے۔
بنیادی کیمیائی خصوصیات اور سالماتی ڈیزائن
کا بنیادی جزوSR9011 مائعایک Rev-erb / agonist ہے۔ اس کا کیمیائی نام 3-((4-چوروبینزائل) ((5-نائٹروتھیوفین -2-ایل) میتھیل) امینو) میتھیل) -N-Pentylpyrrolidine-1-Carboxamide ہے۔ سالماتی فارمولا c₂₃h₃₁cln₄os ہے ، جس کا عین مطابق سالماتی وزن 479.04 g/mol ہے۔ یہ انو نیوکلیئر ریسیپٹر ریپریسر عوامل (جیسے این سی او آر) اور ہسٹون ڈیسیٹیلیس 3 (ایچ ڈی اے سی 3) کی بھرتی کرکے حیاتیاتی گھڑی کے عین مطابق ضابطے کو حاصل کرتا ہے تاکہ ریور ای آر بی ٹارگٹ جین (جیسے بی ایم اے ایل 1 ، گھڑی) کی نقل کو روکا جاسکے ، اور اس سے اس کے انضباطی اثر کو فراہم کیا جاسکے۔ اس کی جسمانی خصوصیات مندرجہ ذیل ہیں:
محلولیت:ڈی ایم ایس او میں گھلنشیلتا 47.9 ملی گرام/ملی لیٹر سے زیادہ یا اس کے برابر ہے ، ایتھنول میں 59.7 ملی گرام/ملی لیٹر سے زیادہ یا اس کے برابر ہے ، لیکن یہ پانی میں ناقص گھلنشیل ہے (< 0.1 mg/mL). This property directly determines that the liquid formulation needs to adopt a composite system of organic solvents and solubilizers.
استحکام:پاؤڈرڈ خام مال کو مستحکم 3 سال کے لئے -20 ڈگری پر ذخیرہ کیا جاسکتا ہے ، جبکہ مائع کی تشکیل میں 5 ٪ DMSO کو اسٹیبلائزر کے طور پر شامل کرنے کی ضرورت ہوتی ہے اور درستگی کی مدت کو 6 ماہ تک بڑھانے کے لئے -20 ڈگری پر محفوظ کیا جاتا ہے۔
مائع فارمولیشنوں کے کلیدی مینوفیکچرنگ کے عمل
سالوینٹ سسٹم کی اصلاح
پانی میں گھلنشیل SR9011 کے لئے ، کارخانہ دار DMSO اور ایتھنول کا مخلوط سالوینٹ سسٹم اپناتا ہے۔ ڈی ایم ایس او ، ایک مضبوط قطبی سالوینٹ کی حیثیت سے ، انووں کے مابین ہائیڈروجن بانڈ کو مؤثر طریقے سے توڑ سکتا ہے ، جبکہ ایتھنول حل کی قطعیت کو کم کرکے تحلیل کو مزید فروغ دیتا ہے۔ تجرباتی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نظام منشیات کی گھلنشیلتا کو 96 ملی گرام/ملی لیٹر (ڈی ایم ایس او) اور 96 ملی گرام/ایم ایل (ایتھنول) تک بڑھا سکتا ہے ، جس سے اعلی سنکیت کی تشکیل کی ضروریات کو پورا کیا جاسکتا ہے۔
نانو پارٹیکل کوٹنگ ٹکنالوجی
بائیوویلیبلٹی کو بہتر بنانے کے ل some ، کچھ مینوفیکچررز لیپڈ نینو پارٹیکلز (ایل این پی) کوٹنگ ٹکنالوجی متعارف کراتے ہیں۔ ہائی پریشر ہوموجنائزیشن کے طریقہ کار کا استعمال کرکے ، SR9011 انووں کو فاسفولیپڈ بیلیئر میں شامل کیا جاتا ہے تاکہ <100 nm کے ذرہ سائز کے ساتھ نینو پارٹیکل تشکیل دیا جاسکے۔ یہ ٹیکنالوجی معدے میں منشیات کے جذب کی شرح کو 2 بار تک بڑھا سکتی ہے ، جبکہ پہلے پاس اثر کو کم کرتی ہے۔
کم درجہ حرارت کا ذخیرہ اور پیکیجنگ
مائع فارمولیشن کم درجہ حرارت بھرنے کے عمل کو اپناتے ہیں۔ روشنی کی نمائش اور آکسیکرن انحطاط سے بچنے کے ل The حل نائٹروجن کے تحفظ کے تحت بھوری رنگ کے شیشے کی بوتلوں میں بھرا ہوا ہے۔ پیکیجنگ کے عمل کے دوران ، درجہ حرارت کو 4 ڈگری سے نیچے سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے ، اور عین مطابق بھرنا ایک روٹری پسٹن پمپ (1 μL) کے ذریعے حاصل کیا جاتا ہے ، جس سے خوراک مستقل مزاجی کو یقینی بنایا جاتا ہے۔
کوالٹی کنٹرول اور جانچ کے معیارات
طہارت کی توثیق
پاکیزگی کا تجربہ اعلی کارکردگی والے مائع کرومیٹوگرافی (ایچ پی ایل سی) کا استعمال کرتے ہوئے ، جس میں سی 18 الٹ فیز کالم (4.6 × 250 ملی میٹر ، 5 μm) اسٹیشنری مرحلے ، ایسٹونائٹریل واٹر (0.1 ٪ فارمیٹک ایسڈ پر مشتمل ہے) کے طور پر موبائل مرحلے کے طور پر ، 1.0 ملی لیٹر/منٹ کی بہاؤ کی شرح پر ، موبائل مرحلے کے طور پر تجربہ کیا جاتا ہے۔ پتہ لگانے کی طول موج 254 ینیم پر سیٹ کی گئی ہے۔ SR9011 کا برقرار رکھنے کا وقت تقریبا 8 8.2 منٹ ہے ، اور طہارت کو 99 ٪ (HPLC ایریا کو معمول پر لانے کا طریقہ) سے زیادہ یا اس کے برابر ہونا ضروری ہے۔
ناپاک کنٹرول
مائع کرومیٹوگرافی ماس اسپیکٹومیٹری (LC-MS) ، جیسے غیر علاج شدہ انٹرمیڈیٹس (جیسے ، 4-کلوروبینزیلامین) یا انحطاط کی مصنوعات (جیسے ، SR9011-Glucuronide) کے ذریعہ ممکنہ نجاست کا پتہ لگایا جاتا ہے۔ آئی سی ایچ کے رہنما خطوط کے مطابق ، ایک ہی نجاست کا مواد 0.1 فیصد سے کم یا اس کے برابر ہونا چاہئے ، اور کل نجاست 0.5 ٪ سے کم یا اس کے برابر ہونا چاہئے۔
استحکام ٹیسٹ
تیز رفتار استحکام ٹیسٹ (40 ڈگری /75 ٪ RH) سے پتہ چلتا ہے کہ مائع کی تشکیل کے مواد میں یو ایس پی کے معیارات کو پورا کرتے ہوئے ، 6 ماہ کے اندر <2 ٪ کمی واقع ہوتی ہے۔ طویل مدتی استحکام ٹیسٹ (-20 ڈگری) اس بات کی تصدیق کرتا ہے کہ جواز کی مدت کو 4 سال تک بڑھایا جاسکتا ہے۔
درخواست کے منظرنامے اور خوراک کی اصلاح
حیاتیاتی گھڑی کی تحقیق
100 ملی گرام/کلوگرام کے انٹراپریٹونیل انجیکشن کے بعد ، مستقل تاریک ماحول میںSR9011 مائعچوہوں کے لئے ، چلانے والا پہی behavior ہ سلوک خوراک پر منحصر کمی کو ظاہر کرتا ہے ، جس کی قیمت 56 ملی گرام/کلوگرام ہے۔ یہ اعداد و شمار حیاتیاتی گھڑیوں (جیسے نیند کے مرحلے میں تاخیر سنڈروم) سے متعلق بیماریوں کے مطالعہ کے لئے ایک عین مطابق کنٹرول کا طریقہ فراہم کرتا ہے۔
نیوروڈیجینریٹو بیماری کا ماڈل
اے پی پی/پی ایس 1 ٹرانسجینک چوہوں میں ، ایس آر 9011 مائع (50 ملی گرام/کلوگرام/ڈی ، 8 ہفتوں کے لئے) کی زبانی انتظامیہ ہپپوکیمپس میں ایک تختی کے علاقے کو نمایاں طور پر کم کرسکتی ہے اور گھلنشیل 42 سطح کو کم کرسکتی ہے۔ میکانزم میں REV-ERB ایکٹیویشن کے بعد BACE1 اظہار کی روک تھام شامل ہے ، اس طرح ایک نسل کے راستے کو روکتا ہے۔
میٹابولک بیماری کی مداخلت
موٹے ماؤس ماڈل میں ، SR9011 مائع لپڈ میٹابولزم کی خرابی کی شکایت کو بہتر بنانے کے لئے REV-ERB ٹارگٹ جین (جیسے SREBF1 ، CYP7A1) کو منظم کرتا ہے۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ علاج گروپ میں چوہوں کے وزن میں 15 فیصد کمی واقع ہوئی ہے ، اور ان کے روزہ رکھنے والے بلڈ شوگر کی سطح میں 30 فیصد کمی واقع ہوئی ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: SR9011 مائع ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے