DSIP کیپسول۔ ڈی ایس آئی پی ، قدرتی طور پر پائے جانے والے غیر پیپٹائڈ نیورورگولیٹری مادہ کے طور پر ، 1970 کی دہائی میں اس کے انوکھے جسمانی اثرات اور وسیع اطلاق کے امکانات کی وجہ سے اس کی دریافت کے بعد سے نیورو سائنس اور دوائی کے شعبوں میں ایک تحقیقی ہاٹ سپاٹ بن گیا ہے۔ اس کے جسمانی اثرات نمایاں ہیں ، لیکن روایتی انجیکشن راستوں میں پریشانی کا سامنا کرنا پڑتا ہے جیسے تکلیف اور مریضوں کی ناقص تعمیل۔ اس کے علاوہ ، DSIP کی زبانی جیوویویلیبلٹی انتہائی کم ہے ، جو کلینیکل اور صحت کی دیکھ بھال کے شعبوں میں اس کے اطلاق کو محدود کرتی ہے۔ ڈی ایس آئی پی کیپسول کی ترقی کا مقصد فارمولیشن ٹکنالوجی کے ذریعہ ڈی ایس آئی پی کی زبانی جذب کی شرح کو بہتر بنانا ہے ، اور اس طرح ڈی ایس آئی پی کی تکمیل کے لئے ایک زیادہ آسان اور محفوظ طریقہ فراہم کرتا ہے۔
DSIP COA
ڈی ایس آئی پی (ڈیلٹا نیند دلانے والا پیپٹائڈ) ایک مختصر پیپٹائڈ ہے جس میں 9 امینو ایسڈ شامل ہیں ، ابتدائی طور پر الگ تھلگ اور خرگوش کے دماغ ہوموگانیٹ سے نکالا جاتا ہے ، اور بعد میں یہ پتا چلا ہے کہ مرکزی اعصابی نظام اور ستنداریوں کے پردیی ؤتکوں میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیا گیا ہے۔DSIP کیپسول، جیسا کہ ڈی ایس آئی پی کے ساتھ زبانی شکلیں بنیادی جزو کے طور پر ہیں ، اس کا مقصد نیند کے چکروں کو منظم کرکے ، تناؤ کے رد عمل کو ختم کرکے ، اور ممکنہ کلینیکل ایپلی کیشنز کو بہتر بنانا ہے۔
کیمیائی خصوصیات اور DSIP کی جسمانی بنیاد
سالماتی ڈھانچہ اور فزیوکیمیکل خصوصیات
DSIP کا سالماتی فارمولا C35H48N10O15 ہے ، جس کا سالماتی وزن تقریبا 84 849.8 جی/مول ہے۔ امینو ایسڈ کی ترتیب TRP ALA GLY GLY ASP ALA SER GLY GLU ہے۔ اس کی سالماتی ڈھانچہ ہائیڈرو فیلک اور ہائیڈروفوبک علاقوں کو یکجا کرتا ہے ، جس سے یہ بائیوفیلم میں گھسنے کی ایک انوکھی صلاحیت فراہم کرتا ہے۔ ڈی ایس آئی پی جسمانی پییچ میں مستحکم ہے اور وہ گیسٹرک اور لبلبے کے جوس کے انزیمیٹک ہائیڈولیسس کو برداشت کرسکتا ہے ، لیکن اس کی زبانی جیوویویلیبلٹی انتہائی کم ہے (<1%), so traditional DSIP applications mainly rely on injection routes. The development of DSIP capsules aims to improve the oral absorption rate of DSIP through formulation technology improvements.
قدرتی تقسیم اور مصنوعی راستے
ڈی ایس آئی پی کو ہائپوٹیلمس ، پٹیوٹری غدود ، ایڈرینل غدود ، اور پردیی ؤتکوں جیسے معدے کی نالی اور لبلبہ میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے۔ اس کی ترکیب میں ہائپوتھامک پٹیوٹری ایڈرینل محور (HPA محور) کے ضابطے شامل ہوسکتے ہیں ، لیکن مخصوص ترکیب انزائم سسٹم اور ریگولیٹری میکانزم کو مکمل طور پر واضح نہیں کیا گیا ہے۔ DSIP کیپسول میں DSIP ان کی پاکیزگی اور سرگرمی کو یقینی بنانے کے لئے کیمیائی ترکیب یا بائیو انجینیئرنگ تکنیک کے ذریعے حاصل کیا جاسکتا ہے۔
خون - دماغی رکاوٹ میں دخول کی اہلیت
ڈی ایس آئی پی خون - دماغی رکاوٹ (بی بی بی) کو موثر انداز میں گھس سکتا ہے ، اور جانوروں کے تجربات نے تابکار لیبلنگ کے ذریعہ اس بات کی تصدیق کی ہے کہ دماغ کے ٹشووں میں انجیکشن ڈی ایس آئی پی کو جلدی سے پتہ چل سکتا ہے ، اور اس کی حراستی مثبت طور پر پلازما کی سطح کے ساتھ منسلک ہے۔ یہ خصوصیت اسے کچھ خارجی پیپٹائڈ مادوں میں سے ایک بناتی ہے جو مرکزی اعصابی نظام پر براہ راست کام کرسکتی ہے۔ DSIP کیپسول کو DSIP کو معدے کی انزیمیٹک ہائیڈولیسس سے بچانے اور آنتوں کے mucosa اور خون - دماغی رکاوٹ کے ذریعے اس کے گزرنے کو فروغ دینے کے لئے فارمولیشن ٹکنالوجی کی ضرورت ہوتی ہے ، اس طرح مرکزی اعصابی نظام کے ریگولیٹری اثرات کو استعمال کیا جاتا ہے۔
ڈی ایس آئی پی کیپسول کی تشکیل کی ٹیکنالوجی
کی زبانی جیوویویلیویبلٹی کو بہتر بنانے کے لDSIP کیپسول، مندرجہ ذیل تشکیل کی تکنیک استعمال کی جاسکتی ہے:
نانوکریئر ٹکنالوجی
اس کو معدے کے انزیمیٹک ہائیڈولیسس سے بچانے اور آنتوں کی میوکوسا کے ذریعے اس کے گزرنے کو فروغ دینے کے لئے نینو پارٹیکلز (جیسے لیپوسومس اور پولیمر نینو پارٹیکلز) میں ڈی ایس آئی پی لپیٹیں۔ نینو پارٹیکلز کے ذرہ سائز کو عام طور پر ان کی حیاتیاتی تقسیم اور سیلولر اپٹیک کی کارکردگی کو بہتر بنانے کے لئے 100-200 ینیم کے درمیان کنٹرول کیا جاتا ہے۔
مائیکرو گولی ٹکنالوجی
منشیات اور آنتوں کی میوکوسا کے مابین رابطے کے علاقے کو بڑھانے کے لئے مائکرو اسپیرس میں DSIP بنائیں ، اور جذب کی کارکردگی کو بہتر بنائیں۔ مائکرو اسپیرس کا ذرہ سائز عام طور پر 0.5-1.5 ملی میٹر کے درمیان کنٹرول کیا جاتا ہے اور اخراج رولنگ کے طریقہ کار یا فلوئزڈ بیڈ کوٹنگ کے طریقہ کار کے ذریعہ تیار کیا جاسکتا ہے۔
انٹرک کوٹنگ ٹکنالوجی
آنت میں منشیات کو جاری کرنے اور گیسٹرک ایسڈ کو پہنچنے والے نقصان کو روکنے کے لئے کیپسول کی بیرونی پرت کے ارد گرد اینٹیک لیپت مواد (جیسے ہائیڈرو آکسیپروپائل میتھیلسلولوز فیتھلیٹ اور سیلولوز ایسیٹیٹ فاتالیٹ) لپیٹیں۔ مخصوص پییچ اقدار پر منشیات کی رہائی کو یقینی بنانے کے لئے انٹرک کوٹنگ کی موٹائی اور ترکیب کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔
دخول بڑھانا
آنتوں کی mucosa کے ذریعے DSIP کے دخول کو فروغ دینے کے لئے دخول بڑھانے والے (جیسے پت نمک اور سرفیکٹنٹ) شامل کریں۔ عام دخول بڑھانے والوں میں سوڈیم ڈوڈیسیل سلفیٹ (ایس ڈی ایس) ، پولسوربیٹ 80 ، وغیرہ شامل ہیں ، اور آنتوں کی جلن سے بچنے کے لئے ان کی حراستی کو محفوظ حد میں کنٹرول کیا جانا چاہئے۔
DSIP کیپسول کی پیداواری عمل
کی پیداوار کا عملDSIP کیپسولچار اہم اقدامات شامل ہیں: خام مال کی تیاری ، تشکیل کی تیاری ، معیار کی جانچ ، اور پیکیجنگ:
خام مال کی تیاری
DSIP خام مال: DSIP عام طور پر منجمد - خشک پاؤڈر کی شکل میں فراہم کیا جاتا ہے ، اور اس کی پاکیزگی کو یقینی بنانا ضروری ہے کہ 98 than سے زیادہ یا اس کے برابر (HPLC کے ذریعہ پتہ چلا) ، اور اس کو نسبندی اور کوئی پائروجن کی ضروریات کو بھی پورا کرنا ہوگا۔
لوازمات: بشمول نانوکاریر میٹریل (جیسے لیپوسوم اجزاء) ، انٹریک کوٹنگ میٹریل ، دخول بڑھانے والے ، دخول (جیسے لییکٹوز ، مائکرو کرسٹل لائن سیلولوز) ، چکنا کرنے والے مادے (جیسے میگنیشیم اسٹیریٹ) وغیرہ۔
سالوینٹ: سالوینٹ DSIP اور ایکسیپینٹ (جیسے انجیکشن واٹر ، ایتھنول) کو تحلیل کرنے کے لئے استعمال ہوتا ہے لازمی طور پر فارماکوپویا کی ضروریات کو پورا کرے اور جراثیم کشی کو یقینی بنائے۔
فارمولیشن کی تیاری
نینو پارٹیکلز کی تیاری:
لیپوسوم تیاری: DSIP پتلی فلم بازی یا ریورس مرحلے کے بخارات کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے لیپڈ بیلیئرز میں شامل ہے۔ مثال کے طور پر ، فاسفولیپڈس اور کولیسٹرول نامیاتی سالوینٹس (جیسے کلوروفارم) میں تحلیل ہوجاتے ہیں ، ایک پتلی فلم بنانے کے لئے بخارات بن جاتے ہیں ، اور پھر ہائیڈریشن کے لئے ڈی ایس آئی پی آبی حل میں شامل کرتے ہیں۔ وردی لیپوسوم پھر الٹراساؤنڈ یا اخراج کے طریقوں سے تیار کی جاتی ہیں۔
پولیمر نینو پارٹیکلز کی تیاری: ایملشن سالوینٹس بخارات کا طریقہ کار نامیاتی سالوینٹس میں ڈی ایس آئی پی اور پولیمر (جیسے پولیٹک ایسڈ ہائیڈروکسیٹک ایسڈ کوپولیمر ، پی ایل جی اے) کو تحلیل کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ ایملسیفیکیشن کے بعد ، سالوینٹ نینو پارٹیکلز کی تشکیل کے لئے بخارات بن جاتا ہے۔
مائکرو اسپیرس کی تیاری:
اخراج رولنگ کا طریقہ: DSIP ، diluent ، اور چپکنے والی مکس ، ایکسٹروڈر کے ذریعہ پٹی کو نکالیں ، اور پھر رولنگ میکانزم کے ذریعہ چھرے تیار کریں۔
بیڈ کوٹنگ کا طریقہ: ڈی ایس آئی پی چھرے ایک فلوئزڈ بستر میں رکھے جاتے ہیں اور انٹرک کوٹنگ حل کے ساتھ لیپت ہوتے ہیں تاکہ انٹریک لیپت چھرے تشکیل پائیں۔
کیپسول بھرنا: تیار نینو پارٹیکلز یا مائکرو اسپیرس کو چکنا کرنے والے کے ساتھ ملائیں اور انہیں سخت یا نرم کیپسول میں بھریں۔ بھرنے کے عمل میں منشیات کے جذب یا انحطاط سے بچنے کے لئے ماحولیاتی نمی اور درجہ حرارت پر قابو پانے کی ضرورت ہوتی ہے۔
معیار کا معائنہ
ظاہری معائنہ: کیپسول میں صاف ظاہری شکل ، دراڑیں ، رنگین ، یا غیر ملکی اشیاء ہونی چاہئیں۔
مشمولات کا عزم: HPLC کا طریقہ DSIP کے مواد کا تعین کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے ، اس بات کو یقینی بناتے ہوئے کہ ہر کیپسول میں DSIP کا مواد لیبل لگا ہوا رقم (جیسے 100 μ g/کیپسول) کو پورا کرتا ہے۔
تحلیل ٹیسٹ: معدے کے ماحول کی تقلید کریں (جیسے پییچ 1.2 کے ساتھ ہائیڈروکلورک ایسڈ حل اور پی ایچ 6.8 کے ساتھ فاسفیٹ بفر حل) ، DSIP کے تحلیل وکر کا تعین کریں ، اور آنتوں میں اس کی رہائی کو یقینی بنائیں۔
استحکام کی جانچ: کیپسول کو تیز رفتار استحکام کی شرائط (جیسے 40 ڈگری ، 75 ٪ RH) کے تحت رکھیں ، باقاعدگی سے DSIP کے مواد اور تحلیل کی جانچ کریں ، اور اس کے استحکام کا اندازہ کریں۔
مائکروبیل حد ٹیسٹ: اس بات کو یقینی بنائیں کہ کیپسول مائکروبیل حد کے معیار پر پورا اترتا ہے (جیسے کل بیکٹیریل گنتی<1000 CFU/g, mold and yeast<100 CFU/g).
پیکیجنگ
اندرونی پیکیجنگ: ایلومینیم ورق پیویسی چھال پیکیجنگ یا اعلی - کثافت پولی تھیلین بوتلوں کا استعمال کرتے ہوئے کیپسول کو روشنی اور نمی سے بچانے کے لئے۔
بیرونی پیکیجنگ: کاغذ یا پلاسٹک کے خانوں سے بنا ، مصنوع کے نام ، وضاحتیں ، بیچ نمبر ، میعاد ختم ہونے کی تاریخ ، اور استعمال کے لئے ہدایات کے ساتھ چھپی ہوئی۔
اسٹوریج کے حالات: اپنے استحکام کو برقرار رکھنے کے لئے عام طور پر DSIP کیپسول کو ٹھنڈی اور خشک جگہ (جیسے 2-8 ڈگری) میں ذخیرہ کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔
DSIP کیپسول کا کوالٹی کنٹرول
DSIP کیپسول کے کوالٹی کنٹرول کو فارماکوپیا کے معیارات اور متعلقہ ضوابط کی تعمیل کرنی چاہئے ، بنیادی طور پر مندرجہ ذیل پہلوؤں کو بھی شامل کرنا چاہئے۔
خام مال کوالٹی کنٹرول
DSIP خام مال: سپلائر کا COA (تجزیہ کا سرٹیفکیٹ) فراہم کرنا ضروری ہے ، اور ان کی پاکیزگی ، نمی ، بھاری دھاتیں ، اور مائکروبیل حدود خود ہی جانچنا چاہئے۔
معاون مواد: ان کی خصوصیات ، شناخت ، مواد اور نجاست کی حدود کو دواسازی کے گریڈ کے معیارات کی تعمیل کو یقینی بنانے کے لئے جانچنے کی ضرورت ہے۔
انٹرمیڈیٹ تیاریوں کا کوالٹی کنٹرول
نینو پارٹیکلز یا مائکرو اسپیرس: ان کے ذرہ سائز کی تقسیم ، زیٹا کی صلاحیت ، انکپسولیشن کی کارکردگی (نینو پارٹیکلز کے لئے) ، یا گول پن (مائکرو اسپیرس کے لئے) کو جانچنے کی ضرورت ہے تاکہ یہ یقینی بنایا جاسکے کہ وہ تشکیل کی ضروریات کو پورا کرتے ہیں۔
انٹرک کوٹنگ: اس کی موٹائی ، یکسانیت ، اور تیزاب مزاحمت (پییچ 1.2 کے ساتھ ہائیڈروکلورک ایسڈ حل میں 2 گھنٹوں کے اندر منشیات کی رہائی) کی جانچ کرنے کی ضرورت ہے۔
تیار شدہ مصنوعات کے کوالٹی کنٹرول
مواد کی یکسانیت: مشمولات کے عزم کا طریقہ یہ یقینی بنانے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے کہ ہر کیپسول میں DSIP مواد میں فرق مخصوص حد (جیسے ± 10 ٪) کے اندر ہوتا ہے۔
تحلیل: منشیات کی جیوویویلیبلٹی کو یقینی بنانے کے لئے فارماکوپیویا (جیسے Q کی قیمت 80 ٪ سے زیادہ یا اس کے برابر) میں مخصوص تحلیل کے معیار کو پورا کرنا ضروری ہے۔
استحکام: اسٹوریج کے دوران کیپسول کے معیار کے استحکام کو ثابت کرنے کے لئے طویل مدتی استحکام کے اعداد و شمار (جیسے 24 ماہ) کی ضرورت ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: ڈی ایس آئی پی کیپسول ، سپلائرز ، مینوفیکچررز ، فیکٹری ، تھوک ، خرید ، قیمت ، بلک ، فروخت کے لئے