ترزپٹائڈ برازیل میں ایک دوست سے ملنے گیا تھا

ٹرزپیٹائڈ ایک مصنوعی طور پر ترکیب شدہ 39 - امینو- ایسڈ لکیری پیپٹائڈ ہے۔ اس کا ڈھانچہ گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولیپپٹائڈ (جی آئی پی) کے تسلسل کی بنیاد پر انجنیئر ہے۔ کلیدی ڈیزائن عناصر میں شامل ہیں:

غیر - قدرتی امینو ایسڈ ترمیم:سالماتی استحکام اور رسیپٹر بائنڈنگ کی خصوصیت کو بڑھانے کے لئے 2 اور 13 پوزیشنوں پر امینو آئسوبیوٹرک ایسڈ (اے آئی بی) متعارف کروائیں۔

C20 فیٹی ایسڈ چین کنکشن:1،20 - ٹیرٹ - آکٹڈیکانوک ایسڈ کو لیسین اوشیشوں سے 20 پوزیشن پر {- گلو اور دو 8-امینو -3،6-ڈائیوکساسپیروکٹانوک لنکرز ، لمبی چین فیٹی ایسڈ ڈھانچہ تشکیل دیتے ہیں۔

C - ٹرمینل امیڈیشن:امیڈ گروپ کے ساتھ C {{0} ter ٹرمینل کو ختم کریں ، اور انوولر تشکیل کو مزید مستحکم کریں۔

یہ ڈھانچہ دوہری رسیپٹر ایگونسٹ قابلیت کے ساتھ ٹیرزپیٹائڈ کو پیش کرتا ہے ، اور فیٹی ایسڈ چین اور البومین بائنڈنگ کے ذریعہ ، آدھے - زندگی کو نمایاں طور پر 120 گھنٹوں تک بڑھا دیتا ہے ، جس سے ایک بار - ہفتہ وار انتظامیہ کو قابل بناتا ہے۔

جذب:subcutaneous انجیکشن کے بعد ، tirzepatide آہستہ آہستہ لمفٹک نظام کے ذریعے جذب ہوتا ہے ، جس میں 48-72 گھنٹے کا چوٹی کا وقت (TMAX) ہوتا ہے۔

تقسیم: Highly bound to plasma albumin (>99 ٪) ، تقسیم حجم (VD) کے ساتھ 11.7 L.

میٹابولزم:بنیادی طور پر پیپٹائڈ انزائمز کے ذریعہ انحطاط کیا جاتا ہے ، جو سائٹوکوم P450 انزائم سسٹم پر منحصر نہیں ہوتا ہے ، جس سے منشیات کی بات چیت کا خطرہ کم ہوتا ہے۔

اخراج:گردوں کے ذریعے میٹابولائٹس کے طور پر خارج ہونے والے ، گردوں کی کمی کے مریضوں کے لئے کوئی خوراک ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت نہیں ہے (لیکن پانی کی کمی کے خطرے کے لئے چوکسی ضروری ہے)۔

GLP-1 رسیپٹر ایکٹیویشن مندرجہ ذیل راستوں کے ذریعے میٹابولزم کو بہتر بناتا ہے:

 انسولین کا بڑھتا ہوا سراو: گلوکوز - انسولین کو چھپانے کے لئے لبلبے کے خلیوں کی منحصر محرک ، پوسٹ - کھانے میں بلڈ شوگر کی سطح کو کم کرتا ہے۔
 گلوکوگن روکنا: لبلبے کے خلیوں کے ذریعہ گلوکوگن کے سراو کو کم کرتا ہے ، جس سے بلڈ شوگر کو مزید کم کیا جاتا ہے۔
 تاخیر سے گیسٹرک خالی کرنا: گیسٹرک مشمولات کو خالی کرنے سے سست ہوجاتا ہے ، تریٹی میں اضافہ ہوتا ہے ، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔
 بھوک سنٹر ریگولیشن: ہائپوٹیلمس میں کھانا کھلانے کے مرکز پر کام کرتا ہے ، بھوک کے اشاروں کو روکتا ہے ، اور وزن میں کمی کو فروغ دیتا ہے۔

جی آئی پی ریسیپٹرز کی چالو کرنا مندرجہ ذیل میکانزم کے ذریعہ GLP-1 کے اثرات کی تکمیل کرتا ہے:

 بہتر انسولین سراو: GLP-1 کے ساتھ ہم آہنگی میں بیٹا خلیوں کی حوصلہ افزائی کرتا ہے ، خاص طور پر ہائپوگلیسیمیا کے دوران زیادہ نمایاں طور پر۔
 انسولین کی حساسیت میں بہتری: ایڈیپوز ٹشو پر کام کرتا ہے ، چربی کی خرابی کو فروغ دیتا ہے ، مفت فیٹی ایسڈ جاری کرتا ہے ، اور انسولین کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔
 چربی کے استعمال کا ضابطہ: جگر کی چربی کی ترکیب کو روکتا ہے ، ویسریل چربی جمع کو کم کرتا ہے ، اور لپڈ میٹابولزم کو بہتر بناتا ہے۔

دوہری ایگونسٹ فائدہ: 1 + 1> 2 کا ہم آہنگی اثر

Tirzepatide اس کے GLP-1 اور GIP رسیپٹرز کو چالو کرنے میں توازن کی نمائش کرتا ہے:

 جی آئی پی ریسیپٹرز کی وابستگی زیادہ ہے: اس کی قدرتی جی آئی پی سے وابستگی GLP-1 سے پانچ گنا زیادہ ہے ، جس سے انسولین کے سراو میں اضافہ ہوتا ہے اور چربی کے تحول کے ضابطے میں اضافہ ہوتا ہے۔
 جی ایل پی - 1 رسیپٹر ترجیحی طور پر چالو ہوتا ہے: یہ بنیادی طور پر کیمپ سگنلنگ راستہ کو چالو کرتا ہے ، رسیپٹر ڈیسنسیٹائزیشن کو کم کرتا ہے جس میں وارثین کے ذریعہ ثالثی کی جاتی ہے ، اور کارروائی کے وقت کو طول دیتا ہے۔
 اڈیپونیکٹین کی سطح کو بلند کیا جاتا ہے: اس سے ایڈیپونیکٹین (ایک انسولین - ہارمون کو حساسیت دینے) کے سراو میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے ، جس سے انسولین کی مزاحمت اور آرٹیروسکلروسیس کو بہتر بنایا جاتا ہے۔

یہ دوہری ایگونسٹ میکانزم ٹیرزپیٹائڈ کو قابل بناتا ہے کہ وہ واحد رسیپٹر ایگونسٹس کے مقابلے میں بلڈ شوگر کنٹرول اور وزن کے انتظام میں اعلی افادیت کا مظاہرہ کرسکے۔