فیلائن متعدی پیریٹونائٹس (ایف آئی پی) ایک مہلک بیماری ہے جو فیلائن کورونا وائرس (ایف سی او وی) میں تغیرات کی وجہ سے پیدا ہوتی ہے ، اور اسے ایک بار "فیلین ٹرمینل بیماری" کے طور پر سمجھا جاتا تھا ، روایتی علاج صرف اس علامت کو ختم کرسکتا ہے ، جس کی وجہ سے 5 ٪ {2. 2018 سے بھی کم علاج ہوتا ہے۔ پہلی بار جب نیوکلیوسائڈ ینالاگgs -441524وائرل آر این اے پولیمریج کو روک کر ایف آئی پی کا علاج حاصل کرسکتا ہے ، ایک ایسی دریافت جس نے 2025 تک FIP . کے علاج کی تاریخ کو مکمل طور پر دوبارہ لکھا ہے ، 500 سے زیادہ ، {000 fip سے متاثرہ بلیوں میں سے ایک اینٹریجٹری منشیات کا استعمال کیا گیا ہے ، اور اس سے زیادہ تر منشیات کا استعمال کیا گیا ہے۔ دوائی .
وائرل ریپلیکشن چین کی صحت سے متعلق مسدود کرنا
GS-441524 is the primary active metabolite of raltegravir (Remdesivir), whose molecular structure contains a cytidine nucleoside backbone and a 1'-cyano modifying moiety. In cats, the drug is phosphorylated by cellular kinases to the nucleoside triphosphate (NTP) form, and the product can compete with natural ATP for binding to the catalytic site of viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), thereby terminating the extension of the viral RNA strand. Experimental data showed that the half inhibitory concentration (EC50) of GS-441524 against FIP virus (FIPV) was only 0.78 μM, which was much lower than the cytotoxicity concentration (CC50>100 μm) ، ایک بہت ہی اعلی علاج کے اشاریہ کا مظاہرہ کرتے ہوئے .
جی سی 376 (3 سی پروٹیز انبیبیٹر) کے برعکس ، جی ایس -441524 وائرل نقل کے ابتدائی جین کی ترکیب کے مرحلے پر کام کرتا ہے {{3} cr ، CRFK کیٹ گردے کے سیل ماڈل میں ، منشیات نے HOST سیل DNA/RNA Syntess پر مکمل طور پر FIPV کی نقل کو روکا μ μm کے حراستی میں میزبان سیل DNA/RNA Syntess پر بغیر کسی اہم اثرات کے بغیر کسی خاص اثرات کے بغیر HOST سیل DNA/RNA Syntess کے بغیر کسی اہم اثرات کے جی ایس -441524 دونوں خشک ایف آئی پی (غیر ایک ایڈیئٹیو) اور گیلے ایف آئی پی (ایکوڈیڈیٹو) کے علاج میں ایکسل کرنا ، اعصابی یا آکولر گھاووں کے ساتھ پیچیدہ معاملات میں خاص طور پر پیشرفت کی افادیت کے ساتھ {{8} کے ساتھ 3024 کی فالو اپ اسٹڈی ایڈنبرگ ، برطانیہ میں ، 83 {16} 16 {83} مکمل معافی حاصل کی ، جس میں سے 62 ٪ خالص نسل کے تھے اور 52 ٪ 12 ماہ سے کم تھے۔
کلینیکل ایپلی کیشنز
► معیاری علاج معالجہ
2019 میں ، پیڈرسن کی ٹیم کے ذریعہ تیار کردہ ایف آئی پی کے علاج کے لئے ، کلینیکل گائیڈ لائن GS -441524 نے بیس لائن خوراک کے لئے ایک فریم ورک قائم کیا:
خوراک کا میلان: خشک FIP کے لئے 4 ملی گرام/کلوگرام/ڈی کی ابتدائی خوراک ، گیلے FIP کے لئے 5 ملی گرام/کلوگرام/ڈی ، اعصابی شمولیت کی صورت میں 8-10 mg/کلوگرام/ڈی میں اضافے کی ضرورت کے ساتھ
ریگیمین ڈیزائن: ہر 4 ہفتوں میں سیرولوجک مانیٹرنگ کے ساتھ لگاتار subcutaneous انجیکشن کے 12 12 ہفتوں کے لئے مسلسل subcutaneous انجیکشن
منقطع کرنے کا معیار: کلینیکل علامات کی گمشدگی اور 2 ہفتوں کے لئے سیرم گلوبلین/البومین تناسب (A: G) کو معمول پر لانا
کلینیکل پریکٹس نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ابتدائی مرحلے کے معاملات میں اس طرز عمل کی شرح 92 ٪ ہے۔
► خوراک کی شکل جدت اور ترسیل کی اصلاح
طویل انجیکشن کی وجہ سے ہونے والے subcutaneous السر کے مسئلے کو حل کرنے کے ل the ، دنیا کی پہلی GS -441524 زبانی گولی کو 2023. میں منظور کیا گیا تھا ، جس کی تشکیل کو ایک گائے کے ذائقہ دار کوٹنگ کے ساتھ ڈیزائن کیا گیا تھا ، جس میں 62 at کی جیو ویویلیٹیبلٹی کے ساتھ ، اور خون کی حراستی کے برابر ہے۔ موازنہ سے پتہ چلتا ہے کہ زبانی انتظامیہ انجیکشن سائٹ کی پیچیدگیوں کے واقعات کو 37 ٪ کم کرتی ہے ، جس سے یہ خاص طور پر ملٹی بلی کے گھرانوں اور بلی کے بچے کے علاج . کے لئے موزوں ہے۔
سنگین معاملات کے لئے ، امتزاج ڈوزنگ رجیموں نے فوائد کو ظاہر کیا {{0} example مثال کے طور پر ، نیورولوجک ایف آئی پی والی بلیوں میں جو دوروں کے ساتھ موجود ہیں ، جی ایس کی ایک مجموعہ کی تشکیل -441524 10}}}}}}}}} mg/kg/d + لیویٹیراسیٹم 20mg/kg Q8 hours 48 گھنٹے کے اندر he henuveucuse کے قبضے کا نتیجہ ہے۔
افادیت کی تصدیق
|
|
بنیادی کلینیکل ڈیٹا علاج کی شرح: مصنوعی ٹیکہ لگانے والے وائرس ماڈل میں ، منشیات کی انتظامیہ کے مسلسل 14 دن کی علاج کی شرح 100 ٪ تک پہنچ گئی۔ قدرتی طور پر متاثرہ معاملات میں علاج کے 12- ہفتہ کا علاج کی شرح 92 ٪ تھی دوبارہ لگنے کا کنٹرول: علاج کے خاتمے کے بعد 6 ماہ میں دوبارہ لگنے کی شرح صرف 5.3 فیصد تھی ، اور دوبارہ لگنے کے معاملات دوسرے علاج کے بعد بھی 89 ٪ کی معافی کی شرح حاصل کرسکتے ہیں۔ حفاظت: 10 ملی گرام/کلوگرام سے کم یا اس کے برابر خوراک میں ، اہم منفی رد عمل انجیکشن سائٹ (17 ٪) اور عارضی ALT بلندی (12 ٪) پر درد تھے ، کوئی مائیلوسوپریشن یا اعضاء کی زہریلا کی اطلاع نہیں ہے۔ |
|
کراس پرجاتیوں کی درخواست کی تلاش وٹرو تجربات میں جی ایس {{0} of کے اینٹی ویرل اسپیکٹرم نے ایف آئی پی کے علاج معالجے سے کہیں زیادہ ہے۔ سیئول نیشنل یونیورسٹی ، جنوبی کوریا کے محققین کی ایک ٹیم ، رالٹیگراویر کی نسبت 3- fold کو جنوبی کوریا کے سیئول نیشنل یونیورسٹی کے محققین کی ایک ٹیم نے پایا ہے کہ جی ایس -441524 نے ایک ہیمسٹر کے خلاف نیوکولینوروون وائرس کو نمایاں طور پر کم کیا ہے ، جس سے انسانی کوروناویرس کے علاج میں اس کی امکانی اہمیت کا مشورہ دیا گیا ہے۔ ایبولا وائرس اور لسا بخار وائرس جیسے وائرس ، اور کلینیکل اسٹڈیز جاری ہیں جس میں 12 زونوٹک وائرس شامل ہیں۔ |
|
مارکیٹ زمین کی تزئین اور ریگولیٹری چیلنجز
supply گلوبل سپلائی چین کی تشکیل نو
فی الحال ، جی ایس -441524 APIs بنیادی طور پر چین میں تیار کیے گئے ہیں (عالمی سطح پر پیداواری صلاحیت کا 78 ٪ حصہ ہے) ، اور ہندوستانی تیاری کے کاروباری اداروں کے ذریعہ اس پر عملدرآمد کیا گیا ہے اور 120 ممالک کو فروخت کیا گیا ہے ، . شنگھائی ہانکسیانگ بائیوٹیکنالوجی کو . ، ایل ٹی ڈی.}} ، ایل ٹی ڈی.} 50 کلوگرام کی ایک ہی بیچ کی گنجائش کے ساتھ ، جو 100 کے علاج کی طلب کو پورا کرسکتا ہے ، 000 بلیوں . یہ بات قابل غور ہے کہ 2025 میں یورپی یونین کے نئے ضابطے میں EMA کی GMP سرٹیفیکیشن کو منظور کرنے کے لئے تمام برآمدی تیاریوں کی ضرورت ہوتی ہے ، جو چینی سپلائرز کو تکنیکی اپ گریڈنگ.}}}} کو تیز کرنے کا اشارہ کرتا ہے۔
reg ریگولیٹری پالیسیاں
قانونی منڈیوں: برطانیہ ، آسٹریلیا ، جاپان اور دیگر ممالک جی ایس {{0} کو "ویٹرنری دوائیوں کے لئے خصوصی منظوری چینل" کے ذریعہ قانونی طور پر فروخت کرنے کی اجازت دیتے ہیں ، اور اس کی مصنوعات کو ویٹرنریرین کے نسخے . کے ساتھ خریدنا چاہئے۔
گرے زون: U . s . fda اب بھی GS -441524 کو "تفتیشی دوائی" کے طور پر درجہ بندی کرتا ہے ، لیکن 2024 میں ، اس کو "نئی دوائی" کے طور پر درجہ بندی کیا جائے گا جس کے ذریعہ U {{4} {{{{}}} f ڈی اے {6} GS -441524 بطور "نئی تحقیقاتی دوائی" ، لیکن 12 ریاستیں پہلے ہی ویٹرنریرین کو اس کی تجویز کرنے کی اجازت دیتی ہیں ، CAT 2024. کے کیٹ ہیلتھ پروٹیکشن ایکٹ کی بدولت
جعلی بحران: ایف آئی پی واریرس نے جانچ کی اور پتہ چلا کہ تجارتی طور پر دستیاب مصنوعات میں سے 23 فیصد میں دراصل مونوپیرویر (عید -2801) موجود تھا ، جو ایک موثر ، لیکن دو بار روزانہ دوا ہے ، اور اس خوراک کے مکس اپس کے نتیجے میں علاج کی ناکامی کے 17 فیصد معاملات . کا سبب بنے ہیں۔
مستقبل کا نقطہ نظر
دیرپا فارمولیشن ڈویلپمنٹ: اراتس بائیو (USA) جی ایس -441524 نانوکریسٹل لائن کو مستقل طور پر دوبارہ اجراء کر رہا ہے جس میں ایک بار ماہانہ خوراک.} پچھلے پریمیٹ تجربات سے یہ معلوم کیا جاسکتا ہے کہ ایک ہی انتظامیہ کے بعد خون کی حراستی کو 28 دن سے زیادہ برقرار رکھا جاسکتا ہے۔
امتزاج تھراپی کی کھوج: فلائن انٹرفیرون کے ساتھ امتزاج علاج کی شرح کو 96 فیصد تک بڑھا سکتا ہے ، جو خاص طور پر ریفریکٹری ڈرائی ایف آئی پی . کے لئے خاص طور پر موثر ہے ، اس کے علاوہ ، جی سی 376 کے ساتھ جی ایس -441524 کا ترتیب وار علاج 30 ٪ کے ذریعہ فیز III کے کلینیکل ٹرائلز سے گزر رہا ہے ، اور یہ ظاہر کرسکتا ہے کہ علاج سے شارٹین ہوسکتا ہے کہ اس کا علاج شارٹین ہوسکتا ہے۔
مترجم انسانی میڈیسن: جی ایس -641524 مشتق جی ایس -6826 نے فیز اول کے کلینیکل ٹرائلز میں داخلہ لیا ہے ، اور ایبولا اور لاسا بخار کے وائرس کے علاج معالجے کے مطالعے . 2025 کے لئے جاری ہیں۔
جی ایس {{0} کی دریافت نہ صرف ویٹرنری میڈیسن میں ایک سنگ میل تھی ، بلکہ اس نے 2018 میں لیب میں ابتدائی توثیق سے آر این اے وائرس تھراپی . کے لئے ایک نیا نمونہ فراہم کیا ، آج دنیا کے لاکھوں بلیوں کے خاندانوں کے ل live ایک طویل عرصے سے بلیوں کے خاندانوں کے لئے زندگی کی بچت کی دوائیوں کے ساتھ ، اس چھوٹے سے مالیکیول نے زندگی کے اختتام کو دوبارہ ختم کیا ہے۔ فارمولیشنز اور امتزاج کے علاج ، GS {{6} compe توقع کی جاتی ہے کہ وہ 21 ویں صدی کی سب سے اہم وسیع اسپیکٹرم اینٹی وائرل دوائیوں میں سے ایک کے طور پر انسانی اینٹی ویرل فیلڈ میں اپنی میراث جاری رکھیں گے {.