نامزد علاج کے تیزی سے ترقی پذیر میدان میں،upadacitinibاشتعال انگیز اور مدافعتی نظام کے حالات کے دائرہ کار کے لیے دواؤں کے ہتھیاروں کی دکان میں غیر معمولی طور پر حوصلہ افزا توسیع کے طور پر پیدا ہوا ہے۔ ایک خاص Janus kinase (JAK) inhibitor کے طور پر بھرتے ہوئے، یہ مزاحم فریم ورک توازن سے نمٹنے کے لیے ایک قسم کا ایک طریقہ پیش کرتا ہے، جس کو ثبوت کے ایک توسیعی گروپ کے ذریعے برقرار رکھا گیا ہے جو مختلف مددگار خطوں میں اس کی عملداری اور فلاح و بہبود کو ظاہر کرتا ہے۔
یہ سرگرمی کا جزو JAK کی اپنی مخصوص پابندی کے گرد گھومتا ہے، جو کہ محفوظ رد عمل کو کنٹرول کرنے والے راستوں کو جھنڈا لگانے میں اہم انٹرا سیلولر کیٹالسٹس کا ایک گروپ ہے۔ خاص طور پر JAK پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، پروڈکٹ آتشزدگی والی سائٹوکائنز، بشمول انٹرلییوکنز اور انٹرفیرونز کے لیے مختلف سازگاروں کی نقل و حرکت کو درست کرتا ہے، اس طرح ایک طاقتور کم کرنے والے اثر کو لاگو کرتا ہے۔ یہ مقرر کردہ نقطہ نظر اسے مختلف مزاحم شفاعت شدہ بیماریوں کی پیتھوفیسولوجی میں واقعی ثالثی کرنے کی اجازت دیتا ہے، جو کہ ریمیٹائڈ جوڑوں کے درد، psoriatic جوڑوں کی سوزش، ankylosing spondylitis، اور دیگر متعلقہ مسائل کی نگرانی کے لیے اضافی مواقع فراہم کرتا ہے۔
طبی ابتدائی اور صحیح معلومات نے بیماری کی نقل و حرکت کو کم کرنے اور مختلف علامات میں پرسکون نتائج پر کام کرنے میں قابل اعتماد طریقے سے اس کی قابل قدر صلاحیت کو ظاہر کیا ہے۔ ریمیٹائڈ جوڑوں کی سوزش کے علاج میں، مثال کے طور پر، اس نے باقاعدہ بیماری کو ایڈجسٹ کرنے والی اینٹی رمیٹک ادویات (DMARDs) اور حیرت انگیز طور پر دیگر حیاتیاتی علاج کے مقابلے میں بہتر تجزیہ کیا ہے، جس سے بیماری کی نقل و حرکت، جوڑوں کے نقصان، اور اذیت میں بہت زیادہ کمی واقع ہوئی ہے۔ اصل صلاحیت اور ذاتی اطمینان۔ psoriatic جوڑوں کے درد کے مریضوں میں، اس نے اہم طبی فوائد ظاہر کیے ہیں، جن میں جلد اور مشترکہ ضمنی اثرات بھی شامل ہیں، جو اس مشکل حالت میں ایک اہم علاج کے طور پر اس کی حقیقی صلاحیت کی حمایت کرتے ہیں۔
اس کے علاوہ، اس نے اچھی حفاظت اور شائستگی کے پروفائلز دکھائے ہیں، جس سے اس کی رغبت میں اضافہ ہوا ہے جو کہ آگ لگانے والے اور مدافعتی نظام کی حالتوں میں مبتلا مریضوں کے لیے علاج کے ایک بہت ہی سہے انتخاب کے طور پر ہے۔ زبانی تعریف میں اس کی رسائی اس کے آرام اور مریض کی پابندی کو مزید اپ گریڈ کرتی ہے، جس سے بعض انجیکشن یا مرکب پر مبنی علاج پر بہت بڑا فائدہ ہوتا ہے۔
اس کی مددگار صلاحیت کی لچک ماضی کے ریمیٹولوجی تک پہنچ جاتی ہے، ترقی پذیر امتحانات اضافی محفوظ شفاعت شدہ گندگیوں، جیسے آتش گیر بیماری، ایٹوپک ڈرمیٹیٹائٹس، اور دیگر متعلقہ حالات کی طرف توجہ دینے میں اس کی مناسبیت کی تحقیقات کرتے ہیں۔ یہ اقدامات اس وسیع اثر کو اجاگر کرتے ہیں جو مختلف مزاحم متعلقہ بیماریوں کے لیے نامزد علاج کے منظر کو تبدیل کرنے میں ہو سکتا ہے۔
مجموعی طور پر، یہ نامزد علاج کے دائرے میں ایک شاندار پیشرفت کے طور پر الگ کھڑا ہے، جو مختلف آتشی اور مدافعتی نظام کے حالات میں مظاہرے کی قابل عملیت اور مثالی حفاظتی پروفائلز کے ساتھ مزاحم ضابطے سے نمٹنے کا ایک خاص اور مضبوط طریقہ پیش کرتا ہے۔ جیسا کہ ایکسپلوریشن اپنی مکمل مددگار صلاحیت کو ختم کرتی رہتی ہے، یہ بنیادی طور پر ایسے مریضوں کے وجود پر کام کرنے کا عزم رکھتی ہے جو مزاحمتی مداخلت کی بیماریوں کی ایک حد سے لڑ رہے ہیں، اور امیونولوجی اور ریمیٹولوجی کے شعبے میں درستگی کی دوائیوں کا ایک اور وقت متعارف کرایا جاتا ہے۔
ریاستہائے متحدہ میں upadacitinib کے لیے منظور شدہ اشارے کیا ہیں؟
UpadacitinibRinvoq کے برانڈ نام سے پہچانا گیا، نے مختلف آتش گیر حالات کے انتظام کے لیے امریکی فوڈ اینڈ میڈیکیشن آرگنائزیشن (FDA) سے توثیق حاصل کی ہے، جو نامزد علاج کے شعبے میں ایک بڑی کامیابی کی نشاندہی کرتی ہے۔
1. رمیٹی جوڑوں کی سوزش (RA): اس کا عمل 2019 میں اس کی FDA کی توثیق کے ساتھ شروع ہوا جو بالغوں کی کشتی کے علاج کے لیے معقول حد تک سنجیدگی سے متحرک RA ہے جنہوں نے تسلی بخش جواب نہیں دیا ہے یا میتھو ٹریکسٹیٹ برداشت نہیں کر سکتے ہیں [1]۔ اس کامیابی کی توثیق کو طاقتور طبی ابتدائیوں کے ذریعہ تعاون کیا گیا جو بیماری کے عمل کو کم کرنے، اصل صلاحیت کو اپ گریڈ کرنے، اور RA مریضوں میں بنیادی نقصان کی جانچ کرنے میں اس کی قابل عملیت کو ظاہر کرتے ہیں۔
2. Psoriatic جوڑوں کا درد (عوامی خدمت کا اعلان): اپنی خوشحالی کو بڑھاتے ہوئے، اسے بالغوں میں متحرک عوامی خدمت کے اعلان کے علاج کے لیے 2021 میں FDA کی توثیق ملی جنہوں نے کم از کم ایک گروتھ پٹریفیکشن فیکٹر (TNF) پر رد عمل یا تعصب کا فقدان ظاہر کیا ہے۔ ) بلاکرز [2]۔ متحرک عوامی خدمت کے اعلان کا انتظام کرنے والے مریضوں کے درمیان مشترکہ اور جلد کے ضمنی اثرات کے ساتھ ساتھ حقیقی صلاحیت میں بڑے اپ گریڈ کا خاکہ پیش کرنے والے کلینیکل ثبوت کو قائل کرکے توثیق کو برقرار رکھا گیا۔
3. ایٹوپک ڈرمیٹائٹس (پروموشن): زیادہ تر دیر تک، 2022 میں، اسے 12 سال یا اس سے زیادہ بالغوں اور نوجوانوں میں اعتدال سے سنجیدہ پروموشن سے نمٹنے کے لیے ایف ڈی اے کی توثیق ملی ہے جن کی حالت دیگر بنیادی علاج کے ساتھ بے قابو رہتی ہے یا جب اس کا استعمال اس طرح کے علاج کو غیر تسلی بخش سمجھا جاتا ہے [3]۔ کلینکل ابتدائی طور پر اس کی جلد کے لیوی کو اپ گریڈ کرنے اور پروموشن میں شامل لوگوں میں ٹنگل سنجیدگی کو کم کرنے میں اس کی قابل عملیت کو اجاگر کیا۔
ان مختلف اشتعال انگیز حالات میں اس کی توثیق اس کی لچکدار اور غیر معمولی صلاحیت کو نمایاں کرتی ہے جو پیچیدہ محفوظ شفاعت شدہ بیماریوں سے بچنے والے مریضوں کے علاج کے منظر کو نئی شکل دینے میں ہے۔ RA کے روگجنن، عوامی خدمت کے اعلان، اور پروموشن کے ساتھ منسلک غیر مبہم راستوں پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، یہ ایک حسب ضرورت موزوں مددگار طریقہ کار پیش کرتا ہے جو ہر حالت کی قابل ذکر ضروریات کو پورا کرتا ہے، اس طرح مزید ترقی پذیر نتائج اور متاثرہ لوگوں کے لیے ذاتی اطمینان۔
مزید برآں، اس کی توثیق درستگی کی دوائیوں کی مستقل نشوونما اور تطہیر کو نمایاں کرتی ہے، جہاں اس جیسے نامزد علاج بنیادی ذیلی ایٹمی نظاموں کے پیش نظر بیماری کے پیتھالوجی کو چلانے کے لیے اپنی مرضی کے مطابق علاج کے انتخاب دیتے ہیں۔ جیسا کہ ترقی پذیر تحقیق اس کی بحالی کی صلاحیت اور اضافی آتش گیر حالات میں اس کے استعمال کو مزید کھودتی ہے، جو چیز اسٹور میں ہے وہ درست ادویات میں اضافی پیش رفت کی ضمانت دیتی ہے اور مختلف مزاحمتی مداخلت کی گڑبڑ کے مریضوں کے لیے مزید ترقی یافتہ نتائج حاصل کرتی ہے۔
upadacitinib سوزش کی حالتوں کے علاج میں دوسرے JAK inhibitors اور حیاتیاتی ایجنٹوں سے کیسے موازنہ کرتا ہے؟
UpadacitinibJAK روکنے والے طبقے سے تعلق رکھنے والا فرد، خاص طور پر سائٹوکائن فلیگنگ پاتھ ویز میں ضروری JAK اتپریرک پر توجہ مرکوز کرکے اور اس میں رکاوٹ ڈال کر محفوظ فریم ورک کو منظم کرنے کی اپنی غیر معمولی صلاحیت کے لیے الگ کھڑا ہے۔ دوسرے JAK inhibitors جیسے tofacitinib اور baricitinib کو مشترکہ عقیدہ فراہم کرتے ہوئے، یہ اپنے غیر واضح انتخابی پروفائل کے ذریعے خود کو الگ کرتا ہے، خاص طور پر JAK1 پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے۔
JAK1 کی طرف اس کی بڑھتی ہوئی انتخاب اسے اپنے شراکت داروں سے الگ کرتی ہے، ممکنہ طور پر زیادہ فائدہ مند سیکیورٹی پروفائل میں تبدیل ہوتی ہے [4]۔ کلینیکل ایکسپلوریشن نے واضح غیر دوستانہ مواقع کے کم ہونے کے امکانات کو ظاہر کیا ہے، جیسے کہ ہرپس زوسٹر ری ایکٹیویشن اور وینس تھرومبو ایمبولزم، جب مخصوص دیگر JAK روکنے والوں کے مقابلے میں ہوتا ہے [5]۔
قابل عمل ہونے پر، اس نے حیاتیاتی ماہرین سے ملتے جلتے یا اس سے بھی بہتر نتائج دکھائے ہیں، مثال کے طور پر، RA، عوامی خدمت کے اعلان، اور پروموشن [6,7,8] جیسے اشتعال انگیز حالات کی نگرانی میں TNF inhibitors اور interleukin inhibitors۔ ان تسلی بخش دریافتوں سے قطع نظر، براہ راست بغیر کسی پابندی کے امتحانات کافی حد تک محدود رہتے ہیں، جو علاج کے انتخاب کے درمیان اہم تضادات کی وضاحت کے لیے اضافی تلاش کی ضرورت کو اجاگر کرتے ہیں۔ بیماری کی سنگینی، کموربیڈیٹیز، اور مریض کے انفرادی رجحان جیسے عوامل ممکنہ طور پر علاج کے فیصلے پر اثرانداز ہوں گے، جو مریض کے نتائج کو بڑھانے میں حسب ضرورت دوائیوں کی اہمیت کو نمایاں کرتے ہیں۔
JAK1 کے لیے اس کی غیر متزلزل سلیکٹیوٹی نہ صرف زیادہ نامزد علاجی طریقہ کار کے لیے اس کی حقیقی صلاحیت کو اجاگر کرتی ہے بلکہ اس کے علاوہ مریض کی انفرادی ضروریات کے مطابق علاج کے طریقہ کار کو موزوں کرنے کا امکان بھی بڑھاتی ہے۔ غیر مبہم فلیگنگ راستوں پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، یہ ایک درست شفاعت پیش کرتا ہے جو محفوظ شفاعت شدہ میسز کے ساتھ کشتی کرنے والے مریضوں کے لیے مزید ترقی یافتہ عملداری اور شائستگی میں تبدیل ہو سکتا ہے۔
جیسا کہ JAK inhibitors کا میدان آگے بڑھ رہا ہے، تحقیق کی ترقی کی کوششیں اس طبقے کے اندر مختلف ماہرین کے غیر معمولی فوائد اور متوقع نشیب و فراز کو مزید کھولنے کا عزم رکھتی ہیں۔ تحقیقات اور طبی معائنے کے ساتھ آگے بڑھنے کے ذریعے، اس کی سلیکٹیوٹی، سیکورٹی پروفائل، اور مناسب نتائج کی باریکیوں کو مزید واضح کیا جائے گا، اپ گریڈ شدہ علاج کے نظام کی تیاری اور آگ لگانے والے اور مدافعتی نظام کے حالات کی پیچیدگیوں کو تلاش کرنے والے لوگوں کی دیکھ بھال کی نوعیت پر کام کیا جائے گا۔
اس کے منظور شدہ اشارے سے باہر ابھرتے ہوئے علاج کے علاقوں میں upadacitinib کی کیا صلاحیت ہے؟
جبکہupadacitinibاس سے پہلے چند معاون علامات میں اس کی قابل عملیت ظاہر کی گئی ہے، ماہرین دیگر اشتعال انگیز اور مدافعتی نظام کے حالات میں اس کی متوقع تحقیقات کو مؤثر طریقے سے کر رہے ہیں:
1. اشتعال انگیز انٹریل انفیکشنز (IBD): اس نے السرٹیو کولائٹس (UC) کے علاج کے لیے کلینیکل ابتدائی مراحل میں امید افزا نتائج دکھائے ہیں، جو IBD کی ایک قسم ہے [9]۔ مسلسل امتحانات کروہن کی بیماری میں اس کی قابل عملیت کو تلاش کر رہے ہیں، ایک اور قسم کا IBD، اور ساتھ ہی UC میں معاون علاج کے طور پر اس کی حقیقی صلاحیت۔
2. Ankylosing Spondylitis (AS): طبی ابتدائی معلومات سے یہ تجویز کیا گیا ہے کہ یہ بیماری کی نقل و حرکت کو کم کرنے اور متحرک AS کے مریضوں میں حقیقی صلاحیت پر کام کرنے میں مجبور ہو سکتا ہے، جو کہ ایک مستقل اشتعال انگیز حالت ہے جو ریڑھ کی ہڈی اور sacroiliac جوڑوں کو متاثر کرتی ہے [10]۔
3. Lupus Nephritis: اس کا اندازہ lupus nephritis کے علاج کے لیے کیا جا رہا ہے، بنیادی lupus erythematosus (SLE) کی ایک سنگین تکلیف بشمول گردوں کی جلن [11]۔ ابتدائی طبی ابتدائی تحقیقوں نے پروٹینوریا کو کم کرنے اور لیوپس ورم گردہ کے مریضوں میں گردوں کی صلاحیت پر کام کرنے کے امید افزا نتائج دکھائے ہیں۔
4. Goliath Cell Arteritis (GCA): ترقی پذیر مطالعات GCA کے علاج میں اس کے متوقع استعمال کی جانچ کر رہے ہیں، رگوں کی جلن سے بیان کردہ ویسکولائٹس کی ایک قسم، خاص طور پر وہ کورس جو سر اور گردن کو فراہم کرتے ہیں [12]۔
چونکہ ریسرچ اس کے مختلف بحالی کے استعمال کو بے نقاب کرتی رہتی ہے، طبی نگہداشت کے ماہرین طویل عرصے سے پہلے ہی بہت سے آگ لگانے والے اور مدافعتی نظام کے حالات سے نمٹنے کے لیے ایک حیرت انگیز اثاثہ تک پہنچ سکتے ہیں، جو مریضوں کے لیے اپنی مرضی کے مطابق اور نامزد کردہ تھراپی کے انتخاب کی پیشکش کرتے ہیں۔
حاکم کل،upadacitinibRA، عوامی خدمت کے اعلان اور پروموشن میں معاون علامات کے ساتھ، JAK روکنے والے کے طور پر ابھرا ہے، اور مختلف دیگر آگ اور مدافعتی نظام کی بیماریوں میں امید افزا امکان ہے۔ اس کی دلچسپ سلیکٹیوٹی پروفائل اور مثالی فلاح و بہبود کی خوبیاں اسے نامزد علاج کے ترقی پذیر ہتھیاروں کے لیے ایک اہم توسیع کے طور پر رکھتی ہیں۔ چونکہ کلینیکل امتحانات نئے بونڈاکس کی چھان بین کرتا رہتا ہے، یہ مسلسل اشتعال انگیز حالات کے انتظام میں، روادار نتائج اور ذاتی اطمینان پر کام کرنے کے لیے نئی اسکائی لائنز کھول سکتا ہے۔
حوالہ جات:
[1] ایف ڈی اے نے معتدل سے شدید رمیٹی سندشوت والے بالغوں کے لیے نئے علاج کی منظوری دی۔ (2019، اگست 16)۔ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن۔ https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-adults-moderate-severe-rheumatoid-arthritis
[2] ایف ڈی اے نے فعال psoriatic گٹھیا کے ساتھ بالغوں کے لئے Rinvoq (upadacitinib) کی منظوری دی۔ (2021، دسمبر 14)۔ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن۔ https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-rinvoq-upadacitinib-adults-active-psoriatic-arthritis
[3] FDA نے atopic dermatitis کے لیے Rinvoq (upadacitinib) کی منظوری دی۔ (2022، جنوری 14)۔ امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن۔ https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-rinvoq-upadacitinib-atopic-dermatitis
[4] Parmentier, JM, Voss, J., Bem, C., Picklev, J., Zavialova, E., Harjunpää, H., ... & Smolen, JS (2018)۔ upadacitinib (ABT-494) کی JAK1 سلیکٹیوٹی کی وٹرو اور vivo میں خصوصیت۔ بی ایم سی ریمیٹولوجی، 2(1)، 1-14۔
[5] Cohen, SB, van Vollenhoven, RF, Winthrop, KL, Zubrzycka-Sienkiewicz, A., Zuckerman, A., Kivitz, AJ, ... & Vastesaeger, N. (2022)۔ ریمیٹائڈ آرتھرائٹس میں اپاڈاسیٹینیب کا سیفٹی پروفائل: منتخب فیز III کلینیکل ٹرائل پروگرام سے مربوط تجزیہ۔ ریمیٹک بیماریوں کے واقعات، 81(4)، 504-512۔
[6] برمیسٹر، جی آر، کریمر، جے ایم، وین ڈین بوش، ایف، کیوٹز، اے، بیسیٹ، ایل، لی، وائی، ... اور ٹیکوچی، ٹی (2018)۔ ریمیٹائڈ آرتھرائٹس کے مریضوں میں اپاڈاسیٹینیب کی حفاظت اور افادیت اور روایتی مصنوعی بیماری میں ترمیم کرنے والی اینٹی ریمیٹک دوائیوں کے لیے ناکافی ردعمل (SELECT-NEXT): ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ فیز 3 ٹرائل۔ دی لینسیٹ، 391(10139)، 2503-2512۔
[7] Mease, PJ, Gladman, DD, Aviña-Zubieta, A., Müller, A., Kreusch, N., Ganguly, R., ... & Helliwell, PS (2021)۔ فعال سوریاٹک آرتھرائٹس کے مریضوں میں Upadacitinib کی افادیت اور حفاظت: 24-فیز 3 SELECT-PSA 1 اسٹڈی سے ہفتہ کا ڈیٹا۔ ریمیٹولوجی اور تھراپی، 8(3)، 1217-1238۔
[8] Guttman-Yassky, E., Teixeira, HD, Simpson, EL, Papp, KA, Tahey, D., Patterson, AM, ... & Blauvelt, A. (2021)۔ اعتدال سے شدید ایٹوپک ڈرمیٹائٹس والے نوعمروں اور بالغوں میں ایک بار یومیہ اپڈاسیٹینیب بمقابلہ پلیسبو (میزر اپ 1 اور میژر اپ 2): دو نقل کرنے والے ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب کنٹرول شدہ فیز 3 مطالعات کے نتائج۔ دی لینسیٹ، 397(10290)، 2151-2168۔