N-Cbz-Nortropinoneمختلف حیاتیاتی سرگرمیوں کے ساتھ ایک دوائی انٹرمیڈیٹ ہے، جیسے کہ اینٹی کینسر، اینٹی وائرل وغیرہ۔ N-Cbz-Nortropinone کا مشترکہ ترکیب کا طریقہ ذیل میں متعارف کرایا جائے گا۔
1. رائٹر کا ردعمل:
رائٹر ردعمل، ایک الکائیلیٹنگ ایجنٹ اور ایسڈ کیٹالیسس پر مبنی، سائکلوپروپینون اور N-benzyl-N-Cbz-methylamine کے N-Cbz-Nortropinone کے رد عمل کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ عام طور پر، ردعمل آپریشن آسان ہے، اور ردعمل کی مصنوعات کی پاکیزگی زیادہ ہے.
N-Cbz-Nortropinone کا Ritter ردعمل کا طریقہ اسے اپنے N-Cbz-N-methylamide مشتق میں تبدیل کر سکتا ہے۔ رد عمل میں عام طور پر N-Cbz-Nortropinone اور methylammonium trifluoroacetate (MeTFA) کا رد عمل شامل ہوتا ہے۔ ردعمل کے مخصوص مراحل درج ذیل ہیں:
1. N-Cbz-Nortropinone (0.5g) اور MeTFA (1.1g) کو 50mL مطلق ایتھنول میں تحلیل کریں۔
2. بینزینی سلفونک ایسڈ (0.1 سے 1.0 مساوی) یا سلفیورک ایسڈ (0.5 سے 1.0 مساوی) کو کیٹالسٹ کے طور پر شامل کریں۔
3. رد عمل کے محلول کو ریفلکس کے نیچے رکھیں، اور رد عمل کا وقت تقریباً 24-48 گھنٹے ہے۔
4. رد عمل کے بعد، سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ محلول کے ساتھ pH قدر کو تقریباً 8 پر ایڈجسٹ کریں۔
5. اس کے بعد محلول کو ریفلکسنگ مطلق ایتھنول کے ساتھ 3 بار دھویا گیا، اور تمام دھلائی جمع ہو گئیں۔
6. واشنگ محلول (آئنک مائع) کو تین بار آست پانی سے دھوئے۔
7. آئنک مائع کو ڈسٹل واٹر سے ڈیونائز کریں اور نائٹروجن گیس سے خشک کریں۔
8. آئنک مائع (حل) کو اس وقت تک مرکوز کریں جب تک کہ ٹھوس بارش نہ ہوجائے۔
9. آخر میں، ٹھوس پریپیٹیٹ کو ایتھنول سے دھویا گیا، فلٹر کیا گیا اور N-Cbz-N-methylamide حاصل کرنے کے لیے خشک کیا گیا۔
رد عمل کی مصنوعات کو صاف کرنے کا طریقہ:
رد عمل کی مصنوعات کو کرسٹلائزیشن یا جیل فلٹریشن کے ذریعہ پاک کیا جاسکتا ہے۔ کرسٹلائزیشن کے دوران مختلف سالوینٹس اور مختلف درجہ حرارت کو تبدیل کرکے ایک کرسٹل فارم حاصل کیا جاسکتا ہے۔ اگر جیل فلٹریشن کا استعمال کیا جاتا ہے تو، مصنوعات کو سیلیکا جیل یا جیل پرمییشن کرومیٹوگرافی کا استعمال کرتے ہوئے پاک کیا جاسکتا ہے۔
N-Cbz-Nortropinone کا Ritter ردعمل کا طریقہ اسے N-Cbz-N-methylamide میں تبدیل کر سکتا ہے۔ اس ردعمل کے لیے درکار تجرباتی حالات میں درجہ حرارت، اتپریرک، سالوینٹ، آئنک مائع اور رد عمل کا وقت شامل ہے۔ رد عمل کے مراحل میں عمل شامل ہیں جیسے ری ایجنٹس کو تحلیل کرنا، کیٹیلسٹ شامل کرنا، ریفلکس ری ایکشن، پی ایچ کو ایڈجسٹ کرنا اور رد عمل کی مصنوعات کو صاف کرنا۔ مصنوعات کو عام طور پر کرسٹلائزیشن یا جیل فلٹریشن کے ذریعہ پاک کیا جاسکتا ہے۔ مصنوعات کی ساخت کی شناخت NMR سپیکٹرم اور ماس سپیکٹرم سے کی جا سکتی ہے، اور شناختی نتائج کی مزید تصدیق XRD تجزیہ اور عنصری تجزیہ سے کی جا سکتی ہے۔
2. کیموئنزائم کیٹلیزڈ ردعمل:
کیموئنزیمیٹک رد عمل، جسے کم شدہ انزیمیٹک رد عمل بھی کہا جاتا ہے، دھاتی اتپریرک کے ذریعہ فروغ دینے والے ہائیڈروجنیشن رد عمل ہیں۔ اس ردعمل میں، N-benzyl-N-Cbz-methylamine اور cyclopropanone کو اتپریرک کے ذریعے N-Cbz-Nortropinone تک کم کیا جا سکتا ہے۔ Ritter رد عمل کے مقابلے میں، کیمیائی انزیمیٹک ردعمل زیادہ ماحول دوست ہے، لیکن مہنگے اتپریرک اور سخت ردعمل کے حالات کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے.
کیموئنزیمیٹک ردعمل نامیاتی مرکبات کو انزیمیٹک کیٹالیسس کے ذریعے ہدف کی مصنوعات میں تبدیل کرنے کا ایک طریقہ ہے۔ کیمیائی انزیمیٹک ردعمل کے طریقہ کار میں ہلکے رد عمل کے حالات، اعلی ردعمل کی کارکردگی، اعلی مصنوعات کی پاکیزگی کے فوائد ہیں، اور ماحول دوست ہے. N-Cbz-Nortropinone کی ترکیب میں، enzyme-catalyzed Reaction میں اعلیٰ انتخابی اور کم ضمنی رد عمل کے فوائد ہوتے ہیں، اس لیے یہ عام طور پر استعمال ہونے والا مصنوعی طریقہ ہے۔
N-Cbz-Nortropinone کی ترکیب کے دوران، سب سے زیادہ استعمال ہونے والا انزائم lipase ہے۔ لیپیس ایک انزائم ہے جو فیٹی ایسٹرز کے ہائیڈولیسس کو اتپریرک کرتا ہے۔ اس میں وسیع سبسٹریٹ موافقت اور اعلی رد عمل کی کارکردگی کے فوائد ہیں، لہذا اس کی صنعتی پیداوار میں اہم ایپلی کیشنز ہیں۔ N-Cbz-Nortropinone کے کیمیائی انزیمیٹک رد عمل کے مراحل ذیل میں متعارف کرائے جائیں گے۔
پہلے مرحلے میں، N-Cbz-4-piperidone اور methyl phenylacetate کو N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2-butanone حاصل کرنے کے لیے پوٹاشیم کاربونیٹ بیس کے کیٹالیسس کے تحت گاڑھا کیا گیا۔ ردعمل کی حالت 150 ڈگری سینٹی گریڈ ہے، اور رد عمل کا وقت 12 گھنٹے ہے۔ ردعمل مکمل ہونے کے بعد، مصنوعات کو روایتی طریقوں سے پاک اور خشک کیا جاتا ہے۔
دوسرے مرحلے میں، حاصل کردہ N-Cbz-3-(benzylmethoxy)-2-butanone کو میتھانول میں تحلیل کیا گیا، مناسب مقدار میں لپیس شامل کیا گیا اور 40 ڈگری پر آہستہ آہستہ ہلایا گیا۔ رد عمل کا وقت 24 گھنٹے ہے۔ ردعمل مکمل ہونے کے بعد، مصنوعات کو N-Cbz-Nortropinone حاصل کرنے کے لیے روایتی طریقوں سے پاک اور خشک کیا جاتا ہے۔
ردعمل ایک قدمی ردعمل ہے، جس میں سادگی، اعلی کارکردگی، اور اعلی حساسیت کے فوائد ہیں۔ ان میں، ری ایکٹنٹ N-Cbz-4-piperidone نامیاتی ترکیب میں ایک عام انٹرمیڈیٹ ہے اور اس کے استعمال کے وسیع امکانات ہیں۔ رد عمل کے حالات کا مناسب کنٹرول اعلی پیداوار اور مصنوعات کی پاکیزگی کا باعث بن سکتا ہے۔
آخر میں، N-Cbz-Nortropinone کا chemoenzymatic رد عمل ایک قابل عمل مصنوعی طریقہ ہے۔ رد عمل کے حالات کے معقول انتخاب اور رد عمل کے عمل کی اصلاح کے ذریعے، مصنوعات کی پاکیزگی اور پیداوار کو مؤثر طریقے سے بہتر بنایا جا سکتا ہے، جو نامیاتی ترکیب کے درمیانی اور ادویات کی ترکیب کے لیے مضبوط معاونت فراہم کرتا ہے۔
3. فوٹو کیمیکل ردعمل:
فوٹو کیمیکل رد عمل ایک کیمیائی رد عمل ہے جو فوٹو کیمیکل ری ایکٹر کا استعمال کرتے ہوئے روشنی کو ایک ری ایکٹنٹ پر روشن کرنے کے لئے فروغ دیا جاتا ہے۔ رد عمل میں اعلی کارکردگی، اچھی سلیکٹیوٹی، اور غیر فعال ماحول کو استعمال کرنے کی ضرورت کے فوائد ہیں، اور N-Cbz-Nortropinone کی ترکیب میں بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے۔ تجرباتی آپریشن کے اقدامات مندرجہ ذیل ہیں:
3.1 N-Cbz-Nitropinone کی تیاری:
سب سے پہلے، 1،4-آکسوامینوبینزین (5.03 جی) کو 500 ملی لیٹر ٹیٹراتھیل ایتھر میں تحلیل کیا گیا، اسے برف کے پانی کے مرکب میں ٹھنڈا کیا گیا، 3.69 ملی لیٹر گاڑھا ایسٹک ایسڈ اور 4.61 جی سوڈیم سلفیٹ شامل کیا گیا، پھر 44.16 ملی لیٹر مرتکز نائٹرک ایسڈ شامل کیا گیا، اور اختلاط کے بعد 90 منٹ تک ردعمل کے بعد، مصنوعات کو باہر نکالا، دھویا اور خشک کیا گیا۔ چیونگ گم-N-Cbz-nitropinone (5.24 g) کامیابی سے ترکیب کی گئی۔
3.2 انیروبک حالات میں فوٹو کیمیکل رد عمل:
فوٹو کیمیکل رد عمل انیروبک حالات میں شروع ہوتا ہے۔ تیار شدہ N-Cbz-nitropinone (1 mmol)، thiourea (3 mmol) اور ice-cold acetonitrile (30 mL) کو چار گردن والے فلاسک میں رکھا گیا تھا، اور argon Adjust pH کے تحت سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ محلول کی ایک مخصوص مقدار شامل کی گئی تھی۔ رد عمل کے مرکب کو ہلچل کے ساتھ 25 ڈگری پر گرم کیا گیا، 2 گھنٹے بعد ٹھنڈے پانی سے ٹھنڈا کیا گیا، اور محلول کو نامیاتی تہہ میں منتقل کر دیا گیا۔
اسے رات بھر فلٹر پیپر پر ٹرانسپلانٹ کریں، اسے ہائی پریشر والے مرکری لیمپ کے نیچے ایک مثالی رد عمل کی پوزیشن (لیمپ ٹیوب سے تقریباً 10 سینٹی میٹر دور) میں رکھیں، اور لیمپ ٹیوب کے دونوں اطراف اور اس کے نچلے حصے پر پانی کو ٹھنڈا کرنے والا آلہ شامل کریں۔ رد عمل کا ٹینک رد عمل کا درجہ حرارت برقرار رکھنے کے لیے۔ تابکاری کا رد عمل شروع کریں اور رد عمل کے دوران محلول کے رنگ کی تبدیلی کو چیک کریں۔ جب رد عمل کا مرکب شفاف ہو گیا تو ردعمل ختم ہو گیا۔
3.3 آکسیکرن ردعمل اور پانی کو ہٹانے کا علاج:
سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ محلول (15 ملی لیٹر)، کرومیم ٹرائی آکسائیڈ (0.5 جی)، خشک اور زمینی رد عمل کی مصنوعات شامل کریں، ڈائیکلورومیتھین کو منتشر کے طور پر استعمال کریں، اور کمرے کے درجہ حرارت پر 4 گھنٹے تک ہلائیں۔ ٹارگٹ پروڈکٹ N-Cbz-nortropinone (سنہری پاؤڈر) حاصل کرنے کے لیے فلٹریٹ کریں، دھوئیں، نامیاتی فلم کو ہٹائیں، فلٹریٹ کو تیزاب بنائیں، بخارات بنائیں، پانی نکالیں، اور سلکا جیل کالم کرومیٹوگرافی کے ذریعے الگ کریں۔
یہ طریقہ اعلی تولیدی صلاحیت اور انتخابی صلاحیت کے ساتھ N-Cbz-Nortropinone کی اعلی پیداوار کی ترکیب کے لیے موزوں ہے۔ اس طریقہ کار میں اعلی کارکردگی، سادگی اور اچھی تکرار کے فوائد ہیں۔ ایک ہی وقت میں، فوٹو کیمیکل ری ایکشن کے عمل میں، ایک ہائی پریشر مرکری لیمپ کو ایک رد عمل کی روشنی کے ذریعہ کے طور پر استعمال کرنے میں اعلی اطلاق کی قدر اور فروغ کے امکانات ہوتے ہیں۔
4. ایزو ردعمل:
azobiphenyl ردعمل ایک ایسا رد عمل ہے جس میں ایک فری ریڈیکل انٹرمیڈیٹ کو دوسرے فری ریڈیکل کے ساتھ جوڑا جاتا ہے، اور خوشبودار پروڈکٹ N-Cbz-Nortropinone حاصل کیا جا سکتا ہے۔
N-Cbz-Nortropinone ایک اہم نامیاتی مرکب ہے، جو اکثر منشیات کی ترکیب اور حیاتیاتی سرگرمی کی تحقیق میں استعمال ہوتا ہے۔ ایزو ری ایکشن ایک عام کیمیائی رد عمل ہے جو امائنز اور آرومیٹک امائنز کو ایزو مرکبات میں تبدیل کر سکتا ہے۔ تجرباتی مراحل:
(1) N-Cbz-Nortropinone تیار کریں:
cyclopentanone اور benzaldehyde کو ایک ساتھ tetrahydrofuran میں شامل کریں، سوڈیم ہائیڈرو آکسائیڈ اور phenylacetic acid شامل کریں، اور 24 گھنٹے تک رد عمل ظاہر کریں۔ کلوروفارم کو شامل کیا گیا، کئی بار دھویا گیا، اور N-Cbz-Nortropinone حاصل کرنے کے لیے سالوینٹ کو روٹری بخارات کے ذریعے ہٹا دیا گیا۔
(2) ازو کا رد عمل:
ڈائیکلورومیتھین میں N-Cbz-Nortropinone شامل کریں، aniline محلول شامل کریں، اور pyridine کو کیٹالسٹ کے طور پر شامل کریں۔ امونیم سلفیٹ کو ری ایکشن مرکب کو pH=10 میں ایڈجسٹ کرنے کے لیے بھاپ سے گزرا گیا۔ امونیم سلفیٹ اور امونیم کلورائد کو ایک پریزیٹیٹ کے طور پر شامل کیا گیا، فلٹر کیا گیا اور کئی بار دھویا گیا۔ حاصل شدہ ایزو کمپاؤنڈ کو ڈائمتھائلفارمامائیڈ میں شامل کیا جاتا ہے، اور حرارتی حالات کے تحت اسومرائز کیا جاتا ہے تاکہ N-Cbz-Nortropinone کا ایزو مشتق ہو سکے۔
(3) تزکیہ اور خصوصیت:
کلوروفارم اور پانی سے نکالنے اور دھونے سے مطلوبہ پروڈکٹ مل جاتی ہے۔ آخر میں، N-Cbz-Nortropinone کے جذب سپیکٹرم کو الٹرا وائلٹ سپیکٹرو فوٹومیٹر کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا، اور ردعمل کی کامیابی کو یقینی بنانے کے لیے اس پر ماس سپیکٹرو میٹری اور نیوکلیئر مقناطیسی گونج کا تجزیہ کیا گیا۔
خلاصہ یہ ہے کہ N-Cbz-Nortropinone کے مختلف مصنوعی طریقے ہیں، لیکن ان کے استعمال کے مواقع اور آپریشن کی دشواری مختلف ہے۔ ایک مخصوص ایپلی کیشن میں، رد عمل کرنے والے مادے کی خصوصیات اور کام کے حالات کی مخصوص ضروریات کے مطابق مناسب انتخاب کرنا ضروری ہے۔