Pasireotide کا اشارہ کیا ہے؟

Pasireotide ایک ناول somatostatin analogue ہے جس نے اینڈو کرائنولوجی کے میدان میں اپنی منفرد فارماسولوجیکل خصوصیات اور ممکنہ علاج کے استعمال کی وجہ سے خاصی توجہ حاصل کی ہے۔ ایک مصنوعی cyclohexapeptide کے طور پر، Pasireotide پورے جسم کے مختلف ٹشوز میں somatostatin ریسیپٹرز (SSTRs) کو پابند اور فعال کر کے اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔ یہ بلاگ پوسٹ پروڈکٹ کے اہم اشارے تلاش کرے گی، جس میں کشنگ کی بیماری، اکرومیگالی، اور نیورو اینڈوکرائن ٹیومر کے علاج میں اس کے استعمال پر توجہ دی جائے گی۔

ایک ایڈرینوکورٹیکوٹروپک کیمیکل (ACTH) - پیٹیوٹری اڈینوما کا اخراج کشنگ کی بیماری میں سب سے اوپر کورٹیسول کے اخراج کا سبب بنتا ہے، ایک غیر معمولی اینڈوکرائن مسئلہ۔ بہت سارے ضمنی اثرات، مثال کے طور پر، وزن میں اضافہ، تھکاوٹ، پٹھوں کی کمی، ہائی بلڈ پریشر، اور میٹابولک بے قاعدگی، کورٹیسول کی سطح میں اضافے کے نتیجے میں۔ یہ کشنگ کی بیماری کے علاج کے لیے ایک امید افزا آپشن کے طور پر ابھرا ہے، خاص طور پر ان مریضوں کے لیے جو ناکام ہو چکے ہیں یا طبی علاج کے لیے نااہل ہیں۔

کشنگ کی بیماری میں مصنوع کی معقولیت کو چند طبی بنیادی اصولوں میں دکھایا گیا ہے۔ ایک اہم مرحلے III کے مطالعہ میں، اس نے پیشاب سے پاک کورٹیسول (UFC) کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر کے پلیسبو سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا، جو بیماری کی سرگرمی کا ایک اہم اشارہ ہے۔ طبی طریقہ کار کے بعد مستقل یا بار بار کشنگ کی بیماری میں مبتلا 162 مریض یا ایک بار پھر ایسے مریض جن کے لیے طبی طریقہ کار تجویز نہیں کیا گیا تھا کو نظرثانی کے لیے یاد رکھا گیا۔ ہر مریض کو یا تو 600 mg یا 900 mg pasireotide روزانہ دو بار یا ایک پلیسبو ملا۔ ڈیڑھ سال میں، Pasireotide 600 ug بنڈل میں 15% اور 900 ug پیک میں 26% مریضوں نے UFC نارملائزیشن حاصل کی، جو کہ جعلی علاج کے بنڈل میں 0% سے باہر نکلے۔

Cushing's disease میں Pasireotide کی طویل مدتی تاثیر اور حفاظت توسیعی مطالعات کا موضوع رہی ہے۔ فیز III ٹرائل کے ایک 5-سال کے فالو اپ اسٹڈی میں، Pasireotide سے زیر علاج مریضوں میں سے 35% نے مسلسل UFC نارملائزیشن حاصل کی، جس میں پہلی UFC نارملائزیشن کا درمیانی وقت 5.5 ماہ تھا۔ توجہ نے کشنگ کی بیماری کی طبی علامات اور علامات میں بھی نمایاں بہتری ظاہر کی، جیسے وزن میں کمی، بلڈ پریشر میں کمی، اور ذاتی اطمینان میں اضافہ۔

یہ مصنوع کشنگ کی بیماری سے متعلق میٹابولک اور قلبی الجھنوں کو قیمتی طور پر متاثر کر سکتی ہے، باوجود اس کے کہ کورٹیسول خارج ہونے پر اس کے فوری اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ اوور فلو کورٹیسول انسولین کے خلاف مزاحمت، ڈسلیپیڈیمیا، اور توسیعی قلبی شرط کو بھڑکا سکتا ہے۔ کورٹیسول کی سطح کو معمول پر لانے سے، یہ کشنگ کے مرض میں مبتلا مریضوں میں اضافی گلوکوز جذب، لپڈ پروفائلز، اور قلبی خوشحالی میں مدد کر سکتا ہے۔

somatostatin ریسیپٹر سب ٹائپ 5 (SSTR5) کے لیے پروڈکٹ کی زیادہ پسندیدگی، جو کہ ACTH سے خارج ہونے والے پٹیوٹری اڈینوماس میں غیر معمولی طور پر بتائی جاتی ہے، خیال کیا جاتا ہے کہ یہ وہ جزو ہے جس کے ذریعے یہ کشنگ کی بیماری میں طاقتور ہے۔ یہ خاص طور پر SSTR5 پر توجہ مرکوز کرکے اس مشکل حالت کو سنبھالنے کے لیے ایک مخصوص نقطہ نظر پیش کرتا ہے، جس میں ACTH کے اخراج کو سختی سے روکنے اور کورٹیسول کی سطح کو معیاری بنانے کی صلاحیت ہے۔

یہ مشاہدہ کرنا بنیادی ہے کہ اگرچہ یہ Cushing کی آلودگی کے علاج کا ایک مضبوط فیصلہ ہے، لیکن یہ تمام مریضوں کے لیے موزوں نہیں ہو سکتا۔ Pasireotide سے متعلق سب سے زیادہ وسیع پیمانے پر سمجھا جانے والا تاخیر کا نتیجہ ہائپرگلیسیمیا ہے، جو انسولین کے اخراج پر اس کے روکنے والے اثر کے پیش نظر ہوتا ہے۔ پروڈکٹ کے علاج کے دوران، خون میں گلوکوز کی سطح کی محتاط نگرانی اور انتظامیہ کے مناسب طریقہ کار، جیسے حصے کو تبدیل کرنا یا اینٹی ذیابیطس ادویات شروع کرنا ضروری ہو سکتا ہے۔

خلاصہ،Pasireotideنے کشنگ کی بیماری کے علاج میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کیا ہے، ایسے مریضوں کو جو ناکام ہو چکے ہیں یا طبی علاج کے لیے نا اہل ہیں ایک اہم متبادل کے ساتھ۔ حرکت کا اس کا تفویض کردہ آلہ، SSTR5 آغاز کے ذریعے ثالثی، ACTH کی رہائی اور کورٹیسول کی سطح کو معمول پر لانے کے ٹھوس بھیس پر غور کرتا ہے۔ اگرچہ Pasireotide-حوصلہ افزائی ہائپرگلیسیمیا انتظامیہ کو احتیاط سے غور کرنے کی ضرورت ہے، طبی نتائج کو بہتر بنانے اور کشنگ کی بیماری کے مریضوں کو ذاتی اطمینان فراہم کرنے کے لیے اس کے طویل مدتی فوائد کی جڑیں بہت گہری ہیں۔

غیر معمولی ترقیاتی کیمیکل (GH) کا اخراج، عام طور پر GH-منتشر پٹیوٹری اڈینوما کی وجہ سے ہوتا ہے، ایک دلچسپ اینڈوکرائن مسئلہ ہے جسے اکومیگیلی کہا جاتا ہے۔ acromegaly کے ٹریڈ مارک کی جھلکیاں، جیسے بڑے ہاتھ اور پاؤں، چہرے کے موٹے عناصر، اور ذیابیطس اور قلبی انفیکشن جیسی اہم تکلیفیں، انسولین نما ترقی کے عنصر 1 (IGF-1) کی توسیع شدہ تخلیق سے حاصل ہوتی ہیں۔ acromegaly کے ممکنہ علاج کے طور پر، خاص طور پر ان افراد کے لیے جو معیاری somatostatin analogs جیسے octreotide اور lanreotide کو نہیں لے سکتے یا ضرورت سے زیادہ نازک ہیں۔

اکرومیگالی کے علاج میں مصنوع کی تاثیر کا اندازہ کئی کلینیکل ٹرائلز میں کیا گیا ہے۔ اسٹیج III PAOLA اسٹڈی میں کمی سے کنٹرول شدہ اکرومیگالی والے مریضوں میں آکٹریوٹائڈ یا لینریٹائڈ کے ساتھ علاج کے ساتھ آگے بڑھنے کے ساتھ اس کے برعکس تھا۔ جائزہ لینے کے لیے 198 ایسے مریضوں کو یاد رکھا گیا جو تقریباً ڈیڑھ سال سے آکٹروٹائڈ یا لینریٹائڈ پر تھے اور پھر بھی انہوں نے بائیو کیمیکل کنٹرول حاصل نہیں کیا تھا (جی ایچ کی سطح 2.5 g/L سے کم اور عام IGF-1 لیولز)۔ مریضوں کو یا تو Pasireotide 40 mg یا 60 mg مہینہ بہ مہینہ حاصل کرنے کے لیے بے ترتیب کیا گیا یا سب سے زیادہ قابل برداشت طبقہ پر octreotide یا lanreotide کے ساتھ علاج جاری رکھا گیا۔

ڈیڑھ سال میں، بائیو کیمیکل کنٹرول Pasireotide 40 mg کے بنڈل میں 15.4% مریضوں میں اور 60 mg پیک میں 20.0% مریضوں میں حاصل کیا گیا، جو کہ طاقتور بینچ مارک گروپ میں 0% سے ہٹ گیا۔ . اس نے اسی طرح GH اور IGF-1 کی سطحوں میں بہت بڑی کمی کو دکھایا، ساتھ ہی acromegaly کے بعد کے اثرات اور انفرادی تکمیل کے اقدامات میں دوبارہ ڈیزائن کیا گیا۔ octreotide یا lanreotide کے ساتھ علاج کے مقابلے میں Pasireotide کی اعلیٰ قابل عملیت اور ناکافی طور پر کنٹرول شدہ acromegaly والے مریضوں کے لیے بحالی کے ایک اہم آپشن کے طور پر اس کی حقیقی صلاحیت اس کی اعلیٰ قابل عملیت سے معاون ہے۔

Pasireotideدوسرے somatostatin analogues کے مقابلے میں وسیع somatostatin ریسیپٹر بائنڈنگ پروفائل کو acromegaly میں اس کی تاثیر کی وجہ سمجھا جاتا ہے۔ جب کہ ایک بہت ہی بنیادی سطح پر octreotide اور lanreotide somatostatin ریسیپٹر ذیلی قسم 2 (SSTR2) سے منسلک ہوتے ہیں، یہ SSTR1 کے لیے اعلی ترجیح ظاہر کرتا ہے۔ ، SSTR2، SSTR3، اور SSTR5۔ جبکہ آکٹروٹائڈ اور لینریٹائڈ بنیادی سطح پر SSTR2 سے منسلک ہوتے ہیں۔ GH اور IGF-1 سطحوں کو دبانے میں اس کی بڑھتی ہوئی عملداری کے ساتھ ساتھ SSTR2-نامزد علاج کے خلاف مزاحمت پر قابو پانے کی اس کی صلاحیت کو اس کے ذریعے مدد مل سکتی ہے۔ وسیع رسیپٹر محدود پروفائل.

ہارمون کے اخراج پر اس کے اثرات کے علاوہ، اس کے پیٹیوٹری ٹیومر کے خلیات پر براہ راست antiproliferative اثرات بھی ہو سکتے ہیں۔ یہ ممکن ہے کہ somatostatin ریسیپٹرز کے ذریعہ ایک سے زیادہ ریسیپٹر ذیلی قسموں کا ایکٹیویشن، جو سیل کے پھیلاؤ اور apoptosis کو منظم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، یہی وجہ ہے کہ یہ ٹیومر کی افزائش کو کنٹرول کرنے اور ممکنہ طور پر acromegaly کے کچھ مریضوں میں ٹیومر کے سائز کو کم کرنے کے قابل ہے۔

لیکن جب اسے اکرومیگالی کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، تو ممکنہ ضمنی اثرات کے بارے میں سوچنا ضروری ہے۔ جیسا کہ جب اسے کشنگ کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا تھا، سب سے واضح ضمنی اثر ذیابیطس میلیتس اور ہائپرگلیسیمیا کا بڑھتا ہوا خطرہ ہے۔ اسے انسولین کے اخراج پر Pasireotide کے روکے ہوئے اثر کا براہ راست نتیجہ تسلیم کیا جاتا ہے، جو لبلبے کے بیٹا خلیات پر SSTR5 کے لیے اس کی اعلی رفتار کے ذریعے مداخلت کرتا ہے۔ مصنوعات کے ساتھ ایکرومیگالی کا کامیابی سے علاج کرنے کے لیے، خون میں گلوکوز کی سطح کو احتیاط سے مانیٹر کرنا اور مناسب انتظامی حکمت عملیوں کو استعمال کرنا ضروری ہے۔

مجموعی طور پر، یہ اکرومیگالی کی تنظیم کے لیے ایک مضبوط علاج کا فیصلہ ہو سکتا ہے، خاص طور پر ایسے مریضوں میں جنہوں نے معیاری سومیٹوسٹیٹن اینالاگ کے ساتھ لذیذ کنٹرول حاصل نہیں کیا ہے۔ GH اور IGF-1 کی سطحوں کو دبانے اور کینسر کی نشوونما کو کنٹرول کرنے میں اس کی بہتر قابل عملیت کو اس کے توسیع شدہ سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹر محدود کرنے والے پروفائل اور ممکنہ antiproliferative اثرات سے بڑھایا جا سکتا ہے۔ تاہم، Pasireotide کے ہائپرگلیسیمیا کے بڑھتے ہوئے خطرے پر احتیاط سے غور کیا جانا چاہیے اور مریض کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے اس کا انتظام کرنا چاہیے۔

نیوروینڈوکرائن ٹیومر، یا NETs، مختلف قسم کے نیوپلاسم ہیں جو پورے جسم میں پائے جانے والے نیورو اینڈوکرائن سیلز سے نکلتے ہیں۔ مختلف کیمیکلز اور پیپٹائڈز کو خارج کرنے کی ان نشوونما کی صلاحیت کے نتیجے میں بہت سارے ضمنی اثرات اور طبی عوارض ہو سکتے ہیں۔ Somatostatin analogues بڑے پیمانے پر علامات کو کنٹرول کرنے اور NETs میں ٹیومر کی نشوونما کو روکنے کے لیے استعمال کیے گئے ہیں۔ اس کے مخصوص رسیپٹر بائنڈنگ پروفائل اور فارماسولوجیکل خصوصیات کی وجہ سے، یہ NETs کے علاج کے ممکنہ آپشن کے طور پر ابھرا ہے۔

NETs کے علاج میں مختلف طبی ابتدائی تجزیہ شدہ مصنوعات کا کردار ادا کرتے ہیں۔ جدید ترین NETs والے مریضوں کو جنہوں نے بیماری کی نقل و حرکت کا تجربہ کیا تھا یا معیاری حصے آکٹروٹائڈ پر نامناسب نقصان کا تجربہ کیا تھا ان کا پروڈکٹ کے لیے مرحلے II کے جائزے میں جائزہ لیا گیا۔ چھ ماہ میں ٹیومر کنٹرول کی شرح، جس کی تعریف مکمل ردعمل، جزوی ردعمل، یا مستحکم بیماری کے طور پر کی گئی تھی، بنیادی اختتامی نقطہ تھا۔ مریضوں نے دن میں دو بار 600 ملی گرام یا 900 ملی گرام پاسیروٹائڈ لیا۔ جائزے نے اس طریقے کو ظاہر کیا کہ کینسر پر قابو پانے کی رفتار 81٪ اور 11 ماہ کی درمیانی نقل و حرکت سے پاک برداشت کے ساتھ ترقی یافتہ NETs کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

یہ ممکن ہے کہ NETs میں پروڈکٹ کی تاثیر اس کے وسیع somatostatin ریسیپٹر بائنڈنگ پروفائل اور SSTR1، SSTR2، SSTR3، اور SSTR5 کے لیے اس کی اعلی وابستگی سے متعلق ہو۔ مصنوعات کے مروجہ antiproliferative اور antisecretory اثرات زیادہ مخصوص somatostatin analogs کے برعکس بہت سے NETs میں متعدد somatostatin ریسیپٹر ذیلی قسموں پر توجہ مرکوز کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے ہوسکتے ہیں۔

کینسر کے خلیوں پر اس کے فوری اثرات کے علاوہ، اس میں امیونوموڈولیٹری اور اینٹی انجیوجینک خصوصیات بھی ہو سکتی ہیں، جو اس کے اینٹی ٹیومر اثر میں حصہ ڈالتی ہیں۔ سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹرز کا پاسیروٹائڈ کا آرڈر، جو مختلف محفوظ خلیوں پر پایا جاتا ہے، مزاحم ردعمل کو تبدیل کر سکتا ہے اور نشوونما کو آگے بڑھانے والے خلل کو روک سکتا ہے۔ ٹیومر انجیوجینیسیس کا ایک اہم ثالث ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) کی پیداوار کو روک کر، یہ ٹیومر کی افزائش اور میٹاسٹیسیس کو کم کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے۔

اسے NETs کے علاج کے لیے ایک تنہا ماہر کی طرح اضافی طریقوں سے بھی استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مرکب تھراپی کی حکمت عملی جس میں پروڈکٹ اور دیگر ٹارگٹڈ ایجنٹس شامل ہیں، جیسے ایورولیمس، ایک ایم ٹی او آر انحیبیٹر، یا بیواسیزوماب، ایک اینٹی وی ای جی ایف اینٹی باڈی، نے طبی مطالعات میں امید افزا نتائج کا مظاہرہ کیا ہے۔ ان طریقوں کو ابھی تک طبی ابتدائی میں دریافت کیا جا رہا ہے۔ synergistic antitumor اثرات حاصل کرنے اور ممکنہ مخالف اجزاء کو شکست دینے کے لیے، یہ مکس اپروچ مختلف ماہرین کی سرگرمی کے ارتباطی نظاموں کو استعمال کرنے کا منصوبہ بناتے ہیں۔

ویسے بھی، NETs کے علاج میں مصنوعات کا استعمال چیلنجوں کے بغیر نہیں ہے۔ دوسرے اشارے کی طرح، سب سے واضح ضمنی اثر ذیابیطس اور ہائپرگلیسیمیا کا بڑھتا ہوا خطرہ ہے۔ یہ خاص طور پر NETs والے مریضوں کے لیے اہم ہے کیونکہ یہ کینسر اکثر گلوکوز کو ہضم کرنے میں دشواری اور انسولین کے خلاف مزاحمت میں اضافے کا باعث بنتے ہیں۔ NET کے مریضوں میں Pasireotide-حوصلہ افزائی ہائپرگلیسیمیا کے اثرات کو کم کرنے کے لیے احتیاط سے خون میں گلوکوز کی نگرانی، صحیح مریضوں کا انتخاب، اور فعال انتظامی حکمت عملی ضروری ہے۔

اس کے علاوہ، NETs کے علاج کے لیے بہترین کام کرنے والی مصنوعات کی خوراک اور شیڈول ابھی تک مکمل طور پر قائم نہیں کیا گیا ہے۔ اس کے طویل عرصے سے کام کرنے والے منصوبے کم کثرت سے تنظیم کو مدنظر رکھتے ہوئے تیار کیے گئے تھے اور مستقل رہائش پر کام کیا گیا تھا، جبکہ مرحلہ II کے جائزے میں روزانہ دو بار خوراک کا استعمال کیا گیا تھا۔ NET علاج کے سلسلے میں ان تعریفوں کی طویل مدتی عملداری اور صحت کے بارے میں مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔

حاکم کل،Pasireotideجدید ترین یا اعتدال پسند بیماری والے مریضوں کے لیے علاج کا ایک ممکنہ انتخاب ہے کیونکہ اس نے نیورو اینڈوکرائن کی نشوونما کے علاج میں ضمانت کی نمائش کی ہے۔ اس کے عمل کے متعدد میکانزم، بشمول اس کے antiproliferative، antisecretory، immunomodulatory، اور anti-angiogenic اثرات کے ساتھ ساتھ اس کا وسیع somatostatin ریسیپٹر بائنڈنگ پروفائل، اس ترتیب میں اس کی تاثیر کا سبب بن سکتا ہے۔ قطع نظر، NETs کی تنظیم میں پروڈکٹ کا بہترین استعمال، بشمول مریض کی یقین دہانی، خوراک کے طریقہ کار، اور مکس موو قریب، مزید طبی توثیق کی ضرورت ہے۔ NETs والے مریضوں کے علاج میں، Pasireotide-حوصلہ افزائی ہائپرگلیسیمیا کو کنٹرول کرنا ایک اہم تصور ہے۔

1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012)۔ کشنگ کی بیماری میں پاسیروٹائڈ کا 12-ماہ کا مرحلہ 3 مطالعہ۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 366(10)، 914-924۔

2. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). پاسیروٹائڈ کے ساتھ کشنگ کی بیماری کا طویل مدتی علاج: 5-فیز III ٹرائل کے اوپن لیبل ایکسٹینشن اسٹڈی کے سال کے نتائج۔ اینڈوکرائن، 57(1)، 156-165۔

3. Gadelha, MR, Bronstein, MD, Brue, T., Coculescu, M., Fleseriu, M., Guitelman, M., ... & Pasireotide C2305 Study Group. (2014)۔ ناکافی طور پر کنٹرول شدہ اکرومیگالی (PAOLA) والے مریضوں میں آکٹریٹائڈ یا لینریٹائڈ کے ساتھ مسلسل علاج بمقابلہ پاسیروٹائڈ: ایک بے ترتیب، مرحلہ 3 ٹرائل۔ دی لینسیٹ ذیابیطس اور اینڈو کرائنولوجی، 2(11)، 875-884۔

4. Kvols, LK, Oberg, KE, O'Dorisio, TM, Mohideen, P., de Herder, WW, Arnold, R., ... & Pless, M. (2012). Pasireotide (SOM230) مریضوں کے علاج میں افادیت اور رواداری کو ظاہر کرتا ہے جن میں جدید نیورو اینڈوکرائن ٹیومر ریفریکٹری یا آکٹروٹائڈ LAR کے خلاف مزاحم ہیں: ایک مرحلے II کے مطالعہ کے نتائج۔ اینڈوکرائن سے متعلق کینسر، 19(5)، 657-666۔

5. Wolin, EM, Jarzab, B., Eriksson, B., Walter, T., Toumpanakis, C., Morse, MA, ... & Öberg, K. (2015)۔ میٹاسٹیٹک نیورواینڈوکرائن ٹیومر اور دستیاب سومیٹوسٹیٹن ینالاگوں سے ریفریکٹری کارسنوئڈ علامات والے مریضوں میں پاسیروٹائڈ طویل اداکاری کی رہائی کا مرحلہ III مطالعہ۔ ڈرگ ڈیزائن، ڈیولپمنٹ اینڈ تھراپی، 9، 5075۔

6. Cives, M., Kunz, PL, Morse, B., Coppola, D., Schell, MJ, Campos, T., ... & Strosberg, JR (2015). میٹاسٹیٹک نیوروینڈوکرائن ٹیومر والے مریضوں میں پاسیروٹائڈ لانگ ایکٹنگ ریلیز کا مرحلہ II کلینیکل ٹرائل۔ اینڈوکرائن سے متعلق کینسر، 22(1)، 1-9۔

7. سلورسٹین، جے ایم (2016)۔ کشنگ کی بیماری یا اکرومیگالی والے مریضوں میں پاسیروٹائڈ کی وجہ سے ہائپرگلیسیمیا۔ پٹیوٹری، 19(5)، 536-543۔

8. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014)۔ Pasireotide: acromegaly کے مریضوں کے لیے ایک نیا علاج۔ منشیات کا ڈیزائن، ترقی اور علاج، 8، 227-239۔

9. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). ملٹی گینڈ اینالاگ SOM230 کی انسانی ریکومبیننٹ سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹر ذیلی قسموں میں فنکشنل سرگرمی نیورو اینڈوکرائن ٹیومر میں اس کی افادیت کی حمایت کرتی ہے۔ نیورو اینڈو کرائنولوجی، 80 (سپلائی 1)، 47-50۔

10. محمد، اے، بلانچارڈ، ایم پی، البرٹیلی، ایم، باربیری، ایف، برو، ٹی، نکولی، پی.، ... اور ڈیلپیرو، جے آر (2014)۔ Pasireotide اور octreotide antiproliferative اثرات اور sst2 انسانی لبلبے کے neuroendocrine ٹیومر ثقافتوں میں اسمگلنگ۔ اینڈوکرائن سے متعلق کینسر، 21(5)، 691-704۔