کیمپٹوتھیسنجسے CPT کہا جاتا ہے، ایک قدرتی پروڈکٹ ہے، اور اس کی کیمیائی ساخت میں آکسیجن کی خوشبو والی انگوٹھی اور ایک ہائیڈرو فیلک مونوسائکلک ٹیٹرازائن بینزوفوران رنگ ہوتا ہے۔ CPT اہم حیاتیاتی سرگرمی کے ساتھ ایک مرکب ہے. اس میں اہم اینٹی کینسر سرگرمی پائی گئی ہے اور یہ ایک بہت اہم اینٹی کینسر دوا ہے۔ تاہم، سی پی ٹی کے قدرتی ذرائع بہت کم ہیں، اور آیا سی پی ٹی کو قدرتی ذرائع کی حد بندی کے بغیر کیمیائی ترکیب کے ذریعے حاصل کیا جا سکتا ہے، محققین کے لیے ہمیشہ سے تشویش کا باعث رہا ہے۔ یہ مقالہ اس وقت سی پی ٹی کے تمام ترکیبی طریقوں کو منظم طریقے سے بیان کرتا ہے۔
1. قدرتی ماخذ کی ترکیب:
سی پی ٹی کو پہلے تجارتی جنوبی فرن کیمپٹوتھیکا ایکومیناٹا سے الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ اس پلانٹ کا CPT مواد بہت کم ہے، اس لیے قدرتی ذرائع انتہائی محدود ہیں۔ اس کے علاوہ، دوسرے پودوں اور جرثوموں نے بھی CPT پر مشتمل جاندار پایا ہے، لیکن زیادہ نایاب اور کم مقدار میں۔
2. الگ الگ سی پی ٹی کی ترکیب کریں:
قدرتی ذرائع سے سی پی ٹی کی بہت محدود فراہمی کی وجہ سے، محققین نے سی پی ٹی کو مصنوعی طور پر تیار کرنے کے مختلف طریقوں کی چھان بین کی ہے۔
(1) گلبرٹ ترکیب
1966 میں، گلبرٹ نے پہلی بار P-methoxyphenethylamine کو -keto ایسڈ یا اس کے ایسٹر کے ساتھ رنگ بند ہونے کے رد عمل کے ذریعے رد عمل کرتے ہوئے CPT کی ترکیب کا طریقہ بتایا۔ یہ ردعمل ایک انٹرمیڈیٹ پیدا کرتا ہے جسے 2-(2-methoxyethoxy)ethylisoxazole (EAO) کہتے ہیں، جسے CPT بنانے کے لیے گاڑھا کیا جا سکتا ہے۔
(2) فوکویاما ترکیب
1996 میں، فوکویاما نے ایک مضبوط الیکٹرو فیلک فلورائیڈ آئن ریجنٹ اور ایک ڈیانتھرون مشتق کو بطور ری ایکٹ استعمال کرکے CPT تیار کرنے کے لیے ایک نیا مصنوعی طریقہ تجویز کیا۔ رد عمل کے ابتدائی مرحلے میں، پرائمری امائن کی حفاظت کرنے والے گروپ کو سڑ کر ہٹا دیا جاتا ہے تاکہ ٹرمینل غیر سیر شدہ بانڈ کے اینول کو پیدا کیا جا سکے، اس طرح پولی سائکلک نظام کی ترکیب حاصل کرنے کے لیے CPT کو آمادہ کیا جاتا ہے۔
(3) منچ ترکیب
2002 میں، Kuehne اور Hofheinz^ نے CPT کو Mannich Reaction کے ذریعے ترکیب کیا، جس میں catechol اور diaryl ketone اور formaldehyde کو reactants کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، اور تیزاب کو اتپریرک کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔
(4) Moura-Lets synthesis
2015 میں، Moura-Letts نے Piperidine acetate hydrochloride اور دیگر reactants کا استعمال کرتے ہوئے Mannich اور Diels-Alder کے رد عمل کے ذریعے CPT تیار کیا۔
3. نیم مصنوعی سی پی ٹی:
نیم مصنوعی سی پی ٹی سی پی ٹی مشتق کو ابتدائی مواد کے طور پر استعمال کرتا ہے اور ممکنہ طور پر فعال سی پی ٹی مشتق تیار کرنے کے لیے مختلف کیمیائی تبدیلیوں سے گزرتا ہے۔ نیم مصنوعی سی پی ٹی میں تغیر کے امکانات کا خزانہ ہے اور یہ نامیاتی ترکیب میں عام طور پر استعمال ہونے والا طریقہ ہے۔
(1) Topotecan اور Irinotecan
نیم مصنوعی CPTs میں سے، Topotecan اور Irinotecan سب سے زیادہ مشہور ہیں۔ یہ دونوں مرکبات ایک مشتق SN-38 پیدا کرنے کے لیے مزید متضاد ہوں گے، جو کینسر کے علاج میں ممکنہ سرگرمی رکھتے ہیں۔ یہ مرکبات 2'-hydroxyethyl اور 10- acyl گروپس پر مختلف متبادلات کے ذریعے مختلف سالماتی ڈھانچے پیدا کرتے ہیں۔ طبی علاج میں، Topotecan اور Irinotecan رحم کے کینسر اور کولوریکٹل کینسر کے علاج میں موثر ادویات ثابت ہوئی ہیں۔
(2) 4 -ہائیڈروکسی سی پی ٹی
4 -Hydroxy CPT ایک CPT ہے جو نیم مصنوعی طریقے سے تیار کیا گیا ہے۔ سی پی ٹی کی پہلی ترمیم ایک ہائیڈروکسیل گروپ کو 4- پوزیشن میں شامل کرنا ہے۔ اس کمپاؤنڈ میں کم زہریلا ہے، ہینڈل کرنا آسان ہے، اور کم ارتکاز پر کرسٹلائز کرنا آسان ہے۔
(3) 10-(N,N-Dimethylamino) CPT
1969 میں، چن اور دو دیگر تحقیقی گروپوں نے بالترتیب ایک سیر شدہ CPT مشتق، 10-(N,N-dimethylamino)CPT کی اطلاع دی۔ مشتق میں زیادہ پانی کی حل پذیری اور مضبوط جیو دستیابی ہے، اور CPT کے مقابلے میں بہتر علاج کا اثر رکھتا ہے۔
4. دیگر مصنوعی طریقے:
سی پی ٹی کی ترکیب کے کچھ اور طریقے ہیں جیسے: کوہنے ترکیب (ریجینا کوہنے اور ہلر سے)، فریڈلینڈر ترکیب (سب سے پہلے ہنس فریڈلینڈر نے رپورٹ کیا)، لکیری ترکیب اور کچھ دیگر۔ چونکہ یہ طریقے کافی مخصوص نہیں ہیں، اس لیے ہم ان کی وضاحت نہیں کریں گے۔
خلاصہ طور پر، CPT پر تمام موجودہ مصنوعی طریقوں کا منظم طریقے سے خلاصہ کیا گیا ہے اور ان کے متعلقہ فوائد اور نقصانات فراہم کیے گئے ہیں۔ اگرچہ قدرتی ذرائع سے سی پی ٹی کی فراہمی محدود ہے، لیکن مختلف کیمیائی طریقوں کے ذریعے، سی پی ٹی مشتقات کی ایک بڑی تعداد کو ترکیب کیا جا سکتا ہے، جس سے توقع کی جاتی ہے کہ یہ کینسر کے علاج کے لیے بہتر اختیارات فراہم کرے گا۔
کیمپٹوتھیسن ایک خاص ٹاکسن الکلائڈ ہے جس کے وسیع پیمانے پر اینٹی ٹیومر فارماسولوجیکل اثرات ہیں، خاص طور پر جگر کے کینسر، گیسٹرک کینسر، پھیپھڑوں کے کینسر، رحم کے کینسر، لیوکیمیا اور دیگر پہلوؤں میں۔ اس کا اینٹی ٹیومر میکانزم بنیادی طور پر topoisomerase I (Top1) کی سرگرمی کو روکنے کے ذریعے ہے، تاکہ ٹیومر کے خلیوں کے DNA کو نقل نہیں کیا جا سکے، جس کے نتیجے میں ٹیومر کے خلیات کی موت واقع ہو جاتی ہے۔
اس کے علاوہ، کیمپٹوتھیسن کا ایک امیونوموڈولیٹری اثر بھی ہوتا ہے، جو مدافعتی خلیوں جیسے T اور B لیمفوسائٹس اور میکروفیجز کے افعال کو منظم کر سکتا ہے، اور جسم کی قوت مدافعت کو بڑھا سکتا ہے۔