میتھوکسی پولیتھیلین گلائکول(MPEG) کو وسیع پیمانے پر متنوع ایپلی کیشنز کے ساتھ ایک محفوظ کمپاؤنڈ کے طور پر سمجھا جاتا ہے۔ پولیمر کی ایک قسم کھانے، بیوٹی کیئر پروڈکٹس، ادویات اور دیگر جیسے کاروباروں میں وسیع پیمانے پر استعمال ہوتی ہے۔ MPEG اپنی غیر زہریلی نوعیت کے لیے جانا جاتا ہے اور اس میں جلن کی صلاحیت کم ہے، جو اسے مختلف ذاتی نگہداشت اور کاسمیٹک مصنوعات میں شامل کرنے کے لیے موزوں بناتی ہے۔ مزید برآں، یہ خوراک اور دواسازی کی تیاری میں بھی استعمال ہوتا ہے۔
اس کے محفوظ استعمال کو یقینی بنانے کے لیے، تجویز کردہ حراستی حدود پر عمل کرنا اور ریگولیٹری ہدایات کی تعمیل کرنا ضروری ہے۔ کام کرنے کے محفوظ ماحول کو برقرار رکھنے کے لیے مناسب ہینڈلنگ اور استعمال کے پروٹوکول کی پیروی بہت ضروری ہے۔ MPEG یا کسی دوسرے کیمیکل کمپاؤنڈ کے استعمال سے وابستہ کسی بھی ممکنہ خطرات کو کم کرنے کے لیے ایک مکمل خطرے کی تشخیص کا بھی مشورہ دیا جاتا ہے۔ مجموعی طور پر، جب ذمہ داری کے ساتھ اور حفاظتی رہنما خطوط کے مطابق استعمال کیا جائے تو، MPEG کو مختلف ایپلی کیشنز میں مؤثر اور محفوظ طریقے سے استعمال کیا جا سکتا ہے۔
methoxypolyethylene glycol کے زہریلے پن کا اندازہ کیسے لگایا جاتا ہے؟
کی حفاظت اور زہریلاmethoxypolyethylene glycol(mPEG) کا اندازہ مختلف ٹیسٹوں اور اقدامات کے ذریعے کیا جاتا ہے:
جانوروں کا مطالعہ - زہریلے پن کی علامات کو دیکھنے کے لیے چوہوں، کتوں اور بعض اوقات پریمیٹ میں شدید اور دائمی ایم پی ای جی کی نمائش کا تجربہ کیا جاتا ہے۔ اعضاء، بافتوں، جسمانی وزن، خوراک کی مقدار، اور مزید پر اثرات کا جائزہ لیا جاتا ہے۔
Cytotoxicity - سیل کلچرز کو مختلف ایم پی ای جی ارتکاز کا سامنا کرنا پڑتا ہے تاکہ اس سطح کا تعین کیا جا سکے جو 50% سیل کی موت (IC50) کا سبب بنتا ہے۔ یہ محفوظ خوراک کی حدود کی نشاندہی کرتا ہے۔
Immunogenicity - مدافعتی ردعمل کو متحرک کرنے کی صلاحیت کو جانوروں کے ماڈلز میں اینٹی باڈی کی نشوونما کے ذریعے جانچا جاتا ہے۔ امیونوجنیسیٹی کی کمی مطلوب ہے۔
فارماکوکینیٹکس - ایم پی ای جی انتظامیہ کے بعد جذب، تقسیم، میٹابولزم اور اخراج کی پیمائش کی جاتی ہے۔ یہ ڈیٹا مناسب خوراک اور خطرے کے عوامل کا تعین کرنے میں مدد کرتا ہے۔
سرطان پیدا کرنے والی اور جینٹوکسیسیٹی - ممکنہ کینسر کا سبب بننے والے تغیرات یا ڈی این اے کو قلیل اور طویل مدتی ایم پی ای جی ایکسپوژرز سے ہونے والے نقصان کے ٹیسٹ۔
خوراک کے مطالعے کو دہرائیں - دائمی ایم پی ای جی کی نمائش کے اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے ایک طویل مدت میں متعدد مستقل خوراکیں دی جاتی ہیں۔
تنزلی کی مصنوعات - ایم پی ای جی کے ٹوٹنے سے اخذ کردہ کسی بھی مرکبات کی حفاظت کے لیے جائزہ لیا جاتا ہے۔
امتزاج مصنوعات - اگر mPEG دوسرے اجزاء کے ساتھ کسی فارمولیشن کا حصہ ہے، تو ان کے تعامل کا اندازہ لگایا جاتا ہے۔ ٹیسٹوں کی اس وسیع صف کے ساتھ mPEG کا جائزہ لینے سے، سائنسدان کسی بھی خطرے کی نشاندہی کرنے اور حفاظتی حدود کا تعین کرنے کے لیے اس کے زہریلے پروفائل کو اچھی طرح سے نمایاں کر سکتے ہیں۔
کیا methoxypolyethylene glycol جسم میں جمع ہوتا ہے؟
نہیں،میتھوکسیپولیتھیلین گلائکول(mPEG) اپنی کیمیائی اور فارماکوکینیٹک خصوصیات کی وجہ سے جسم میں نمایاں طور پر بایو جمع نہیں ہوتا ہے۔
1. اعلی پانی میں حل پذیری - ایم پی ای جی پانی میں انتہائی حل پذیر ہے جو چربی کے ؤتکوں میں ذخیرہ کرنے سے روکتا ہے۔ وہ مرکبات جو بایو جمع ہوتے ہیں عام طور پر چربی میں گھلنشیل ہوتے ہیں۔
2. سالماتی وزن - 20 سے کم مالیکیولر ویٹ mPEGs،000 Da کو گردے بنانے کے بجائے آسانی سے صاف کر دیتے ہیں۔
3. میٹابولزم - ایم پی ای جی بڑے پیمانے پر میٹابولائز نہیں ہوتا ہے اور دوسرے مرکبات میں ٹوٹ جاتا ہے۔ خارج ہونے پر یہ کیمیائی طور پر برقرار رہتا ہے۔
4. اخراج - ایم پی ای جی بنیادی طور پر 24 گھنٹے یا اس سے کم کے ارد گرد اخراج نصف زندگی کے ساتھ پیشاب میں بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتے ہیں۔ یہ جسمانی برقراری کو روکتا ہے۔
5. کم پروٹین بائنڈنگ - ایم پی ای جی خون اور بافتوں میں کم سے کم پروٹین بائنڈنگ کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ پروٹین پر الگ نہیں ہوتا ہے۔
6. خوراک - ایم پی ای جی کے اہم بایو جمع کرنے کے لیے مہینوں یا سالوں میں دائمی زیادہ خوراکیں درکار ہوں گی، جو کہ علاج سے نہیں ہوتی۔
جب کہ جلد اور ہڈیوں کے میٹرکس میں معمولی جمع ہونا ضرورت سے زیادہ بار بار خوراک لینے کے بعد ہو سکتا ہے۔میتھوکسیپولیتھیلین گلائکول(mPEG)، یہ نوٹ کرنا ضروری ہے کہ یہ تشویش انتہائی حالات میں پیدا ہوتی ہے۔ عام فارماسولوجیکل خوراکوں میں، ایم پی ای جی نے طبی طور پر جسم میں جمع ہونے سے متعلق کوئی ظاہر نہیں کیا ہے۔ مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ ایم پی ای جی جسم سے عام میٹابولک عمل کے ذریعے آسانی سے جذب اور خارج ہوجاتا ہے۔ لہذا، جب مناسب مقدار میں استعمال کیا جاتا ہے، تو ایم پی ای جی کو صنعتوں جیسے دواسازی، کاسمیٹکس اور خوراک میں مختلف استعمال کے لیے محفوظ سمجھا جاتا ہے۔ ان صنعتوں میں ایم پی ای جی کے محفوظ استعمال کو یقینی بنانے کے لیے تجویز کردہ خوراکوں پر عمل کرنا اور ریگولیٹری ہدایات پر عمل کرنا بہت ضروری ہے۔
Methoxypolyethylene glycol حفاظت کا FDA کا اندازہ کیا ہے؟
یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) موجودہ ڈیٹا کی بنیاد پر میتھوکسی پولیتھیلین گلائکول (ایم پی ای جی) کو دواسازی اور طبی ایپلی کیشنز میں استعمال کے لیے عام طور پر محفوظ سمجھتا ہے:
(1)GRAS کی درجہ بندی - mPEGs کو عام طور پر 1g/day تک کھانے کی اشیاء میں استعمال کے لیے محفوظ (GRAS) حیثیت کے طور پر تسلیم کیا گیا ہے۔
(2) منظور شدہ فارمولیشنز - 20 سے زیادہ ایم پی ای جی پر مشتمل انجیکشن اور زبانی فارمولیشنز کو ایف ڈی اے کی منظوری دی گئی ہے، جو قابل قبول زہریلے پروفائلز کی نشاندہی کرتی ہے۔
(3)طبی تجربہ - کئی دہائیوں کے کلینیکل استعمال اور جانچ نے mPEGs کے ساتھ مالیکیولر وزن کی ایک وسیع رینج میں اہم حفاظتی مسائل کا انکشاف نہیں کیا ہے۔
(4) محدود میٹابولزم - ایم پی ای جی بڑے پیمانے پر میٹابولائٹس میں نہیں ٹوٹا ہے، زہریلے مشتقات کے خطرات کو کم کرتا ہے۔
(5) اخراج - ایم پی ای جی وقت کے ساتھ بڑھے بغیر پیشاب کے ذریعے جسم سے تیزی سے صاف ہو جاتے ہیں۔
(6)کم زہریلا - جانوروں کی زہریلا کی جانچ ایم پی ای جی کے ساتھ کم سے کم سیسٹیمیٹک زہریلا، نیوروٹوکسیٹی، امیونوجنیسیٹی کے خطرات کو ظاہر کرتی ہے۔
(7)بائیو کمپیٹیبلٹی - ایم پی ای جیز حیاتیاتی اجزاء کے ساتھ بہت کم تعامل اور مداخلت کی نمائش کرتے ہیں۔
اس کا مطلب یہ ہے کہ اس کی حفاظت کو نوٹ کرنا بہت ضروری ہے۔میتھوکسیپولیتھیلین گلائکول(mPEG) اس کمپاؤنڈ پر مشتمل اشیاء کی مختلف تعریفوں کے درمیان شفٹ ہو سکتا ہے۔ لہذا، ایف ڈی اے تجویز کرتا ہے کہ ہر مخصوص ایم پی ای جی پر مشتمل آئٹم اپنے حفاظتی پروفائل کی تصدیق کے لیے انفرادی جانچ سے گزرے۔ اس کی وجہ ٹکڑے میں متوقع اقسام اور ایم پی ای جی آئٹمز کی تفصیل ہے۔
مزید برآں، گردے کے انفیکشن والے لوگوں کے لیے حفاظتی اقدامات ضروری ہو سکتے ہیں، کیونکہ وہ اپنے جسم سے ایم پی ای جی کو مناسب طریقے سے خارج کرنے سے قاصر ہوں گے۔ کسی بھی ممکنہ خطرات کو کم کرنے کے لیے ایسے معاملات میں قریب سے مشاہدہ اور پیمائش میں تبدیلی کی توقع کی جا سکتی ہے۔
یہ کہا جا رہا ہے، mPEGs نے عام طور پر مختلف ایپلی کیشنز میں سیکورٹی کی ایک مظہر تاریخ دکھائی ہے۔ جب مناسب طریقے سے اور تجویز کردہ قواعد کے اندر استعمال کیا جائے تو، ایم پی ای جی کو استعمال کے لیے محفوظ سمجھا جا سکتا ہے۔ اسی طرح کسی بھی کمپاؤنڈ کے ساتھ، انتظامی قواعد کو برقرار رکھنا اور اپنی مرضی کے مطابق مشورے اور تجاویز کے لیے طبی نگہداشت کے ماہرین سے بات کرنا بنیادی ہے۔
حوالہ جات:
ایجنسی، پی ایم ایچ، 1990۔ منشیات کی مصنوعات میں پولی تھیلین گلائکولز کا استعمال۔
فش برن، سی ایس، 2013۔ دی فارماکولوجی آف پی ای جی ایلیشن: پی کے کے ساتھ پی ڈی کو بیلنس کرنا تاکہ نیا علاج تیار کیا جا سکے۔ جرنل آف فارماسیوٹیکل سائنسز، 102(10)، پی پی۔{3}}۔
ہیریس، جے ایم، شطرنج، آر بی، 2003۔ فارماسیوٹیکل پر پیگلیشن کا اثر۔ نیٹ Rev. Drug Discov. 2، 214–221۔
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. PEGylation of therapeutic proteins. بائیو ٹیکنالوجی J. 5، 113-128۔
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. PEGylation of biopharmaceuticals: a review of chemistry and non-clenical security information of منظور شدہ ادویات۔ جے فارم۔ سائنس 105، 460–475۔
وان برنٹ، جے، 2001۔ بعض اوقات ترمیمات ایک مرکب کی خصوصیات کو بہتر طور پر تبدیل کر دیتی ہیں۔ سگنلز میگ۔