تعارف
قبل از وقت کام ایک ایسی حالت ہے جسے حمل کے 37 ہفتوں سے پہلے معیاری بچہ دانی نکالنے اور سروائیکل تبدیلیوں کے ذریعے بیان کیا جاتا ہے۔اتوسیبن قبل از وقت کام کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی دوا ہے۔ ٹوکولیٹک موضوع کے ماہر کے طور پر، Atosiban بچہ دانی کے گھٹن کے اثرات کو محدود کرکے قبل از وقت حرکت کو موخر کرنے میں مدد کرتا ہے، نتیجتاً بچے کو پیدا کرنے کے لیے اضافی موقع فراہم کرتا ہے اور تکلیف دہ پیدائش سے متعلق پیچیدگیوں کی شرط کو کم کرتا ہے۔ اٹوسیبن ایک آکسیٹوسن برا آدمی ہے یا نہیں یہ ایک اہم مسئلہ ہے۔ اس بلاگ پوسٹ میں، ہم Atosiban اور oxytocin کے درمیان تعلق، اس کے عمل کے طریقہ کار، اور قبل از وقت لیبر مینجمنٹ میں اس کے کردار کی چھان بین کریں گے۔
Atosiban کا عمل کا طریقہ کار دوسرے ٹوکولیٹک ایجنٹوں سے کیسے مختلف ہے؟
Atosiban دیگر ٹوکولٹکس جیسے کیلشیم چینل بلاکرز، میگنیشیم سلفیٹ، اور بیٹا ایڈرینجک ریسیپٹر ایگونسٹس سے الگ ہے کیونکہ اس میں آکسیٹوسن ریسیپٹر بیڈ گائز نامی دوائیوں کی کلاس کے ساتھ ایک جگہ ہے۔ جب کہ یہ دیگر دوائیں رحم کے سنکچن کو مختلف میکانزم کے ذریعے کم کرتی ہیں، ایٹوسیبن خاص طور پر آکسیٹوسن ریسیپٹر کو نشانہ بناتا ہے تاکہ بچہ دانی پر آکسیٹوسن کی کارروائی کو روکا جا سکے۔
Beta-adrenergic receptor agonists، مثال کے طور پر، ritodrine اور terbutaline، بچہ دانی میں بیٹا-2 ریسیپٹرز کو چالو کرکے کام کرتے ہیں، مائیومیٹریئم (بچہ دانی کی ٹھوس تہہ) کو ڈھیلے ہونے پر اکساتے ہیں۔ بہرحال، یہ ماہرین جسم کے مختلف حصوں میں بیٹا ریسیپٹرز کو بھی متاثر کرتے ہیں، جس سے زچگی کے ٹکی کارڈیا، دھڑکن اور ہلنے جیسے معاون اثرات حاصل ہوتے ہیں۔ بچہ دانی کے ہموار پٹھوں کے خلیے نیفیڈیپائن اور دیگر کیلشیم چینل بلاکرز کے ساتھ کم سکڑتے ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ میگنیشیم سلفیٹ، ایک اور ٹوکولیٹک ایجنٹ، کیلشیم کے ساتھ ہموار پٹھوں کے خلیات میں داخل ہونے کے لیے یوٹیرن کے سکڑاؤ کو کم کرنے کے لیے مقابلہ کرتا ہے۔
Atosiban، دوسری طرف، زیادہ واضح طور پر کام کرتا ہے. یہ آکسیٹوسن ریسیپٹر کا کٹ تھروٹ برا آدمی ہے، جس کا مطلب یہ ہے کہ یہ رسیپٹر سے جڑا ہوا ہے اور آکسیٹوسن کو بچہ دانی پر اس کے نتائج کا اطلاق کرنے سے روکتا ہے۔ Atosiban oxytocin کے عمل کو منتخب طور پر روک کر دوسرے اعضاء کے نظام کو نمایاں طور پر متاثر کیے بغیر رحم کے سنکچن کو مؤثر طریقے سے کم کرتا ہے۔
یہ مقرر کردہ نقطہ نظر دوسرے ٹوکولیٹک ماہرین کے مقابلے میں چند فوائد پیش کرتا ہے۔ سب سے پہلے، نظاماتی ضمنی اثرات کے ساتھ کم امکان ہےاتوسیبنکیونکہ یہ صرف بچہ دانی کو متاثر کرتا ہے۔ دوسرا، قبل از وقت لیبر کا انتظام زیادہ درست اور مؤثر طریقے سے کیا جا سکتا ہے کیونکہ آکسیٹوسن بچہ دانی کے سنکچن کو شروع کرنے اور اسے برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ آخر میں، Atosiban کی نقل و حرکت کی مخصوص سوچ اس کے عظیم حفاظتی پروفائل میں اضافہ کر سکتی ہے، کیونکہ یہ ہدف سے باہر کے اثرات اور غیر متفقہ ردعمل کے امکانات کو محدود کرتی ہے۔
طبی مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ ایٹوسیبن نوزائیدہ نتائج کو بہتر بناتا ہے اور قبل از وقت پیدائش میں تاخیر کرتا ہے۔ یورپی Atosiban تحقیقاتی اجتماع نے پایا کہ Atosiban 48 گھنٹے اور 7 دن تک ڈیلیوری میں تاخیر کرنے میں بیٹا-adrenergic receptor agonists کی طرح موثر تھا، لیکن یہ کہ زچگی کے قلبی ثانوی اثرات کی شرح نمایاں طور پر کم تھی۔ اسی طرح کے نتائج ورلڈ وائیڈ اٹوسیبن بمقابلہ بیٹا-ایگونسٹ اسٹڈی گروپ کے ذریعہ کیے گئے تھے، جس میں پتا چلا ہے کہ اٹوسیبن ڈیلیوری میں تاخیر میں بیٹا-ایگونسٹس کی طرح موثر تھا اور اس نے ماؤں کو اعلیٰ سطح کی حفاظت کی پیشکش کی۔
آخر میں، آکسیٹوسن ریسیپٹر کے مخالف کے طور پر اس کے عمل کے طریقہ کار کی وجہ سے اتوسیبان دوسرے ٹوکولٹکس سے الگ ہے۔ بچہ دانی پر آکسیٹوسن کی سرگرمی میں خاص طور پر رکاوٹ ڈال کر، Atosiban واقعی بچہ دانی کی رکاوٹوں کو کم کر سکتا ہے اور قبل از وقت ترسیل کو ملتوی کر سکتا ہے، جبکہ بنیادی واقعاتی اثرات اور غیر دوستانہ ردعمل کے جوئے کو محدود کر سکتا ہے۔اتوسیبنقبل از وقت لیبر کے انتظام کے لیے یہ ایک مفید آپشن ہے کیونکہ اس کے ہدف شدہ نقطہ نظر، ظاہر شدہ افادیت، اور سازگار حفاظتی پروفائل۔
قبل از وقت لیبر میں آکسیٹوسن کا کیا کردار ہے، اور Atosiban اس کے اثرات کو کیسے روکتا ہے؟
ہائپوتھیلمس بناتا ہے اور پچھلی پٹیوٹری غدود ہارمون آکسیٹوسن جاری کرتا ہے۔ یہ متعدد جسمانی عملوں کے لیے ضروری ہے، بشمول وہ سنکچن جو بچہ دانی میں لیبر، دودھ پلانے، اور سماجی تعلقات کے دوران ہوتا ہے۔ قبل از وقت کام کے حوالے سے، آکسیٹوسن کو بچہ دانی کی کارروائی کا ایک اہم ڈرائیور تسلیم کیا جاتا ہے، جس سے دباؤ کے آغاز اور معاونت میں اضافہ ہوتا ہے۔
شواہد کی چند سطریں اس کردار کی تائید کرتی ہیں جو آکسیٹوسن قبل از وقت لیبر میں ادا کرتا ہے۔ سب سے پہلے، بچہ دانی میں بہت زیادہ آکسیٹوسن ریسیپٹرز ہوتے ہیں، خاص طور پر مائیومیٹریئم میں، جہاں وہ رحم کے سکڑاؤ کو منظم کرنے میں مدد کرتے ہیں۔ دوسرا، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ آکسیٹوسن کی سطح پوری مشقت میں، مدت اور قبل از وقت دونوں میں بڑھتی ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ سنکچن کے آغاز اور نشوونما میں ملوث ہے۔ تیسرا، جب لیبر انڈکشن یا سنکچن بڑھانے کے طریقہ کار کے دوران استعمال کیا جاتا ہے تو، خارجی آکسیٹوسن بچہ دانی کی سرگرمی کو متحرک کر سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں ترسیل ہوتی ہے۔
آکسیٹوسن ریسیپٹر پر فوکس کرنا قبل از وقت لیبر کے انتظام کے لیے مطالعہ کا مرکز بن گیا ہے کیونکہ بچہ دانی کے دباؤ کے لیے رہنما خطوط میں آکسیٹوسن کی اہمیت ہے۔ ایک آکسیٹوسن ریسیپٹر برے آدمی کے طور پر، Atosiban رحم پر آکسیٹوسن کے اثرات کو دبا کر رحم کے دباؤ کی تکرار اور سنجیدگی کو کم کرتا ہے۔
وہ جزو جس کے ذریعےاتوسیبنآکسیٹوسن کے اثرات کو روکتا ہے جو سنگین خطرے سے دوچار ہے۔ Atosiban کو آکسیٹوسن ریسیپٹر سے بہت زیادہ لگاؤ ہے، جو آکسیٹوسن کو رسیپٹر سے منسلک ہونے اور اسے فعال کرنے سے روکتا ہے۔ آکسیٹوسن فلیگنگ کی یہ رکاوٹ انٹرا سیلولر کیلشیم کی سطح میں کمی کا اشارہ دیتی ہے، جو رحم کے ہموار پٹھوں کے سکڑاؤ کے لیے اہم ہے۔ کیلشیم انڈیشن کو کم کرکے اور کنٹریکٹائل اپریٹس کو روک کر، Atosiban کامیابی سے بچہ دانی کو کھولنے اور سکون کو آگے بڑھاتا ہے۔
Atosiban صرف آکسیٹوسن ریسیپٹر کے خلاف موثر ہے، اور اس کا دوسرے ریسیپٹرز جیسے vasopressin V1a ریسیپٹر سے بہت کم تعلق ہے۔ یہ انتخاب اہم ہے، کیونکہ یہ ہدف سے باہر اثرات اور مخالفانہ ردعمل کے امکانات کو کم کر دیتا ہے۔ ٹوکولیٹک ایجنٹس، دوسری طرف، بیٹا-ایڈرینرجک ریسیپٹر ایگونسٹ ہیں، جن کی سرگرمی کی ایک وسیع رینج اور متعدد اعضاء کے نظاموں کو متاثر کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، ان کے ضمنی اثرات کا زیادہ امکان ہے.
طبی جائزوں نے مایوس کن آکسیٹوسن کے ذریعے یوٹیرن کو سخت کرنے والے اثرات اور قبل از وقت نقل و حمل کو موخر کرنے میں اتوسیبان کی کافی مقدار کو ظاہر کیا ہے۔ رومیرو اور شریک کا مطالعہ، قبل از وقت مزدوری کرنے والی خواتین میں، یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ اٹوسیبن نے بچہ دانی کے عمل کو یکسر کم کر دیا اور حمل میں تاخیر جعلی علاج کے برعکس ہے۔ اسی طرح یورپیاتوسیبنامتحانات سے پتہ چلا کہ Atosiban بنیادی طور پر اتنا ہی مضبوط تھا جتنا کہ beta-adrenergic receptor agonists تحریک کو ملتوی کرنے میں، زچگی کے اختیاری اثرات کے کم واقعات کے ساتھ۔
قبل از وقت لیبر کا انتظام Atosiban کے ساتھ کیا جا سکتا ہے کیونکہ یہ بچہ دانی پر آکسیٹوسن کے عمل کو منتخب طور پر روک سکتا ہے، سکڑاؤ کو کم کر سکتا ہے اور خاموشی کی حوصلہ افزائی کرتا ہے۔ آکسیٹوسن ریسیپٹر کو نشانہ بنا کر، Atosiban قبل از وقت پیدائش کو مؤثر طریقے سے موخر کر سکتا ہے، نوزائیدہ بچوں کے نتائج کو بہتر بنا سکتا ہے، اور نظاماتی ضمنی اثرات اور منفی ردعمل کے امکانات کو کم کر سکتا ہے۔
کیا قبل از وقت لیبر کے انتظام کے لیے کوئی اور آکسیٹوسن مخالف استعمال کیے جاتے ہیں؟
اگرچہ Atosiban قبل از وقت کام کے انتظام کے لیے عام طور پر غور کیا جانے والا اور طبی طور پر شامل آکسیٹوسن کا مخالف ہے، وہاں مختلف مرکبات ہیں جن کی جانچ پڑتال کی گئی ہے کہ وہ آکسیٹوسن کی سرگرمی میں رکاوٹ ڈالنے اور قبل از وقت ترسیل کے لیے ان کی صلاحیت کے لیے جانچے گئے ہیں۔ Barusiban، retosiban، اور epelsiban صرف چند مثالیں ہیں۔
باروسیبن کو اس کی ٹوکولیٹک خصوصیات کے لیے چھان بین کی گئی ہے۔ یہ آکسیٹوسن ریسیپٹر کا انتخابی مخالف ہے۔ باروسیبن، اٹوسیبن کی طرح، آکسیٹوسن ریسیپٹر سے منسلک ہونے کے لیے اٹوسیبن سے مقابلہ کرتا ہے، آکسیٹوسن کو بچہ دانی پر عمل کرنے سے روکتا ہے۔ باروسیبن کو انسانی مایومیٹریل ٹشوز اور جانوروں کے ماڈلز دونوں میں آکسیٹوسن کی حوصلہ افزائی والے رحم کے سنکچن کو مؤثر طریقے سے روکنے کے لیے طبی مطالعات میں دکھایا گیا ہے۔ باروسیبن کو بے ترتیب، پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ میں بچہ دانی کی سرگرمی کو نمایاں طور پر کم کرنے اور ان خواتین میں حمل کو طول دینے کے لیے پایا گیا جنہیں قبل از وقت مشقت کا خطرہ تھا۔
Retosiban ایک اور آکسیٹوسن ریسیپٹر مخالف ہے جس پر قبل از وقت کام کے انتظام کے لیے تحقیق کی گئی ہے۔ اس کی نصف زندگی لمبی ہے اور ساختی طور پر اس سے ملتی جلتی ہونے کے باوجود یہ اتوسیبن سے زیادہ طاقتور ہے۔ Retosiban نے ایک سازگار حفاظتی پروفائل اور preclinical مطالعہ میں oxytocin کی حوصلہ افزائی uterine کے سنکچن کی ایک مضبوط روک تھام کا مظاہرہ کیا۔ ایک مرحلے II کے کلینیکل ابتدائی نے قبل از وقت کام کرنے والی خواتین میں ریٹوسیبن کی عملداری اور حفاظت کا جائزہ لیا اور پایا کہ اس نے بنیادی طور پر بچہ دانی کی نقل و حرکت کو کم کیا اور نقل و حمل کو جعلی علاج کے برعکس ملتوی کردیا۔
ایپلسیبان ایک نان پیپٹائڈ آکسیٹوسن ریسیپٹر برا آدمی ہے جسے قبل از وقت کام کو دبانے کی صلاحیت کے لیے پڑھا گیا ہے۔ سے مختلفاتوسیبناور دیگر پیپٹائڈ پر مبنی برے لوگ، ایپلسیبان زبانی طور پر متحرک ہے اور اس کی سرگرمی کا زیادہ دور ہے۔ Epelsiban کو جانوروں کے ماڈلز میں نمایاں ضمنی اثرات پیدا کیے بغیر ترسیل میں تاخیر اور بچہ دانی کے سنکچن کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ تاہم، انسانوں میں ایپلسیبان کی افادیت اور حفاظت سے متعلق طبی ڈیٹا کی کمی ہے، اور ٹوکولیٹک ایجنٹ کے طور پر اس کی صلاحیت کا تعین کرنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔
ان مخصوص آکسیٹوسن مخالفوں کے علاوہ، نئے مرکبات جو آکسیٹوسن ریسیپٹر کو نشانہ بناتے ہیں، قبل از وقت لیبر کو کنٹرول کرنے کے مقصد کے ساتھ تیار کیے گئے ہیں۔ یہ دو پیپٹائڈ اور نان پیپٹائڈ ایٹموں کو شامل کرتے ہیں، اللوسٹرک ماڈیولٹرز کے طور پر بھی جو آکسیٹوسن ریسیپٹر کے عمل کو ایڈجسٹ کرسکتے ہیں۔ اس حقیقت کے باوجود کہ ان میں سے بہت سے مرکبات ابھی بھی اپنی ابتدائی عمر میں ہیں، وہ آنے والی تحقیق اور طبی استعمال کے لیے امید افزا راستوں کی نمائندگی کرتے ہیں۔
اس بات کا دھیان رکھنا ضروری ہے کہ آکسیٹوسن برے لوگوں نے قبل از وقت کام کے انتظام میں گارنٹی ظاہر کی ہے، لیکن ان کے استعمال میں کوئی رکاوٹ نہیں ہے۔ دیگر ٹوکولیٹک ماہرین کی طرح، آکسیٹوسن برے لوگ قبل از وقت کام کے ذہن کے اس فریم میں مجبور نہیں ہوتے ہیں اور جوا کے مخصوص عوامل، جیسے بیماری یا نال کی غیر متوقع پن کی نظر میں ان کی عملداری محدود ہو سکتی ہے۔ مزید برآں، رحم میں رہتے ہوئے آکسیٹوسن مخالفوں کے سامنے آنے والے بچوں کی طویل مدتی حفاظت اور نشوونما کے نتائج کے بارے میں اضافی تحقیقات کی ضرورت ہے۔
سب کے سب، جبکہاتوسیبنقبل از وقت کام کے انتظام کے لیے سب سے زیادہ جانچ پڑتال اور عام طور پر شامل آکسیٹوسن مخالف رہتا ہے، ایسے مختلف مرکب تیار کیے جا رہے ہیں جو آکسیٹوسن ریسیپٹر پر توجہ مرکوز کرتے ہیں اور ٹوکولیٹک ماہرین کے طور پر گارنٹی ظاہر کرتے ہیں۔ Barusiban، retosiban، اور epelsiban صرف چند مثالیں ہیں۔ جیسا کہ اس جگہ کی تلاش ترقی کرتی رہتی ہے، یہ بھروسہ کیا جاتا ہے کہ نئے اور زیادہ قابل عمل علاج قبل از وقت پیدائش کو روکنے کے لیے کھلیں گے اور دونوں ماں اور بچوں کے لیے مزید نتائج پیدا کریں گے۔
حوالہ جات
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). قبل از وقت لیبر کے علاج میں ایک آکسیٹوسن ریسیپٹر مخالف (اٹوسیبن): ٹوکولیٹک ریسکیو کے ساتھ ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ امریکن جرنل آف اوبسٹیٹرکس اینڈ گائناکالوجی، 182(5)، 1173-1183۔
2. دنیا بھر میں Atosiban بمقابلہ Beta-agonists اسٹڈی گروپ۔ (2001)۔ قبل از وقت مشقت کے علاج میں آکسیٹوسن مخالف ایٹوسیبن بمقابلہ بیٹا ایڈرینجک ایگونسٹ کی تاثیر اور حفاظت۔ BJOG: Obstetrics & Gynaecology کا ایک بین الاقوامی جریدہ، 108(2)، 133-142۔
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005)۔ باروسیبن، ایک نیا انتہائی طاقتور اور طویل اداکاری کرنے والا آکسیٹوسن مخالف: قبل از وقت لیبر کے سائینومولگس بندر ماڈل میں اٹوسیبن کے ساتھ فارماکوکینیٹک اور فارماکوڈینامک موازنہ۔ جرنل آف کلینیکل اینڈو کرائنولوجی اینڈ میٹابولزم، 90(4)، 2275-2281۔
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). باروسیبن کا اثر، ایک منتخب آکسیٹوسن مخالف، حمل کی آخری عمر میں قبل از وقت لیبر کے خطرے میں: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ امریکن جرنل آف اوبسٹیٹرکس اینڈ گائناکالوجی، 200(6)، 627-e1۔
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149)، ایک منتخب آکسیٹوسن مخالف، بے ساختہ قبل از وقت لیبر کے علاج کے لیے: حاملہ خواتین میں حفاظت اور افادیت کا جائزہ لینے کے لیے فارماکوکینیٹک/فارماکوڈینامک اڈاپٹیو بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ امریکن جرنل آف اوبسٹیٹرکس اینڈ گائناکالوجی، 212(1)، S129۔
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). صحت مند مردوں اور عورتوں میں ایپلسیبان اور اس کے فعال میٹابولائٹ کی فارماکوکینیٹک اور فارماکوڈینامک ماڈلنگ۔ کلینکل فارماکوکینیٹکس، 57(11)، 1435-1447۔
7. Kim, SH, Bennett, PR, & Terzidou, V. (2017)۔ قبل از وقت لیبر کے علاج میں پیشرفت: آکسیٹوسن مخالف۔ پرسوتی اور امراض نسواں میں موجودہ رائے، 29(2)، 119-126۔
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014)۔ قبل از وقت لیبر کو روکنے کے لیے آکسیٹوسن ریسیپٹر مخالف۔ منظم جائزوں کا کوکرین ڈیٹا بیس، (6)۔
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). قبل از وقت لیبر کو روکنے کے لیے آکسیٹوسن ریسیپٹر مخالف۔ منظم جائزوں کا کوکرین ڈیٹا بیس، (3)۔
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). آکسیٹوسن انسانی حمل کے ؤتکوں میں NF-κB-ثالثی سوزش کے راستوں کو چالو کرتا ہے۔ مالیکیولر اینڈ سیلولر اینڈو کرائنولوجی، 403، 64-77۔