2،6-Dihydroxy-3-Methylpurine کی ترکیب کیسے کی جاتی ہے؟

2،6-ڈائی ہائیڈروکسی-3-میتھائلپورین کی ساخت اور خصوصیات کیا ہیں؟

مرکب ترکیب C6H6N4O2 کے ساتھ ایک عام پیورین مددگار آکسیپورینول ہے، یا2،6-Dihydroxy-3-methylpurine. اس کی ذیلی جوہری بہتری 2 اور 6 پوزیشنوں پر بنائے گئے پیورین کے پڑوس کے ہائیڈروکسیل بنڈلوں کو مربوط کرتی ہے، جو 3 پوزیشن پر میتھائل پیک کے ساتھ شامل ہوتی ہے۔ ہائپوکسینتھین جیسے عمومی نقطہ نظر کے مطابق، اضافی ہائیڈروکسیل گیٹ ٹوگیدرز کی موجودگی سے آکسیپورینول بدل جاتا ہے۔

Oxipurinol allopurinol کا ایک میٹابولائٹ ہے، ایک دوا جو ہائپروریسیمیا اور گاؤٹ کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ ایلوپورینول آکسیپورینول کو فریم کرنے کے لیے ابتدائی آکسیکرن سے گزرتا ہے، جو کہ ضرورت کے مطابق اضافی آکسیڈیشن سے گزر کر آکسیپورینول بناتا ہے۔ یہ میٹابولک راستہ اس کام کے بارے میں بصیرت کو ظاہر کرتا ہے جو ایلوپورینول کی فارماسولوجیکل مشقوں میں آکسیپورینول ادا کرتا ہے۔

Oxipurinol، allopurinol کا ایک میٹابولائٹ، ادویات کے معاون اثرات کو بڑھاتا ہے، خاص طور پر گاؤٹ جیسے حالات میں یورک ایسڈ کی تباہ کن سطح کو کم کرنے میں۔ ہائپوکسینتھائن سے اپنی لازمی مماثلت کی وجہ سے، آکسیپورینول صحیح معنوں میں محرک xanthine آکسیڈیس کو کنٹرول کر سکتا ہے، جو یورک کو تباہ کن بنانے کے ساتھ بند ہے۔ یہ ہائپروریسیمیا سے متعلق ضمنی اثرات کو کم کرتا ہے۔

جب شک ہو تو، آکسیپورینول ایلوپورینول کے فارماسولوجیکل پروفائل میں ایک بنیادی حصہ کی توقع کرتا ہے، جو گاؤٹ اور اس سے متعلقہ حالات کے تعلق میں اس کی اہمیت کو ظاہر کرتا ہے جو یورک کو نقصان پہنچانے والی سطحوں سے ظاہر ہوتا ہے۔

Oxipurinol چند واضح خصوصیات دکھاتا ہے جو کہ اس کے فارماسولوجیکل اثرات اور حساسیت کو گاؤٹ جیسے حالات کے علاج کے طور پر بڑھاتا ہے:

Xanthine Oxidase کی روک تھام: Oxipurinol ممکنہ طور پر محرک xanthine oxidase کے ایک انتہائی تکلیف دہ روکنے والے کے طور پر جاتا ہے، جو واقعی میں hypoxanthine کی xanthine میں تبدیلی اور مزید یورک کو تباہ کرنے میں رکاوٹ ہے۔ Oxipurinol اس انزیمیٹک سائیکل میں رکاوٹ ڈال کر جسم میں یورک سنکنرن کی سطح کو کم کرتا ہے، بعد ازاں ہائپروریسیمیا اور گاؤٹ کی علامات اور ضمنی اثرات کو کم کرتا ہے۔

حقیقی خصوصیات:2،6-Dihydroxy-3-methylpurineکمرے کے درجہ حرارت پر سفید پاؤڈر کے طور پر ظاہر ہوتا ہے۔ اس میں 288-290 ڈگری نرمی کا نقطہ ہے جو کچھ زیادہ ہے۔ منشیات کے منصوبوں میں اس کی انحصار اور سادگی ان خصوصیات کا نتیجہ ہے۔

UV مینٹیننس: Oxipurinol میں 260 nm پر سب سے زیادہ UV ادخال ہوتا ہے، اس لیے اس کی شناخت اور تشخیص کے لیے بصیرت انگیز حکمت عملیوں کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔

حل پذیری: آکسیپورینول کی پانی اور قطبی سالوینٹس جیسے ایتھنول میں تحلیل ہونے کی صلاحیت اسے دواسازی میں استعمال کے لیے ایک اچھا امیدوار بناتی ہے۔ تاہم، یہ ڈائیتھائل ایتھر جیسے غیر قطبی سالوینٹس میں کافی حد تک حل نہیں ہوتا ہے۔

pKa قدریں: oxipurinol کے pKa ممکنہ فوائد، جس کا اندازہ 7.4 اور 11.8 پر لگایا گیا ہے، مختلف pH حالات میں اس کی آئنائزیشن لیڈ اور پروٹونیشن سٹیٹس کو ظاہر کرتا ہے، جو اس کے فارماکوکینیٹکس اور فارماکوڈینامکس کو متاثر کر سکتی ہے۔

عام طور پر، oxipurinol اصل میں اپنے بنیادی عناصر کی روشنی میں xanthine oxidase تک محدود کرنے کے لیے endogenous substrates کا مقابلہ کر سکتا ہے، مثال کے طور پر، اس کے hydroxyl کے اجتماعات اور purine کے اڈوں سے قربت۔ یہ حصہ، اس کی جسمانی اور مادہ خصوصیات کے ساتھ شامل ہو کر، گاؤٹ اور اس سے متعلقہ حالات کے علاج میں ایلوپورینول کے میٹابولک ماتحت کے طور پر استعمال کے لیے آکسیپورینول فٹنگ فراہم کرتا ہے جو یورک کی تباہ کن سطحوں سے ظاہر ہوتا ہے۔

ایلوپورینول سے آکسیپورینول کی شکل کیسے بنتی ہے؟

ایلوپورینول، جسے بصورت دیگر زائلوپریم کہا جاتا ہے، پہلے آکسیپورینول میں تبدیل کیا جاتا ہے اس کے علاوہ اسے آکسیپیورینول میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے۔ یہاں ایک خاکہ ہے کہ آکسیپورینول کو ایلوپورینول سے کیسے بنایا جاتا ہے:

1. زبانی ادخال: جب زبانی طور پر لیا جاتا ہے تو ایلوپورینول معدے سے نکلنے کے بعد ندی کی ساخت میں داخل ہوتا ہے۔

2. oxypurinol کے لیے ایک راستہ بنائیں: جگر اور مختلف ٹشوز میں، xanthine oxidase تیزی سے allopurinol کو oxypurinol میں بدل دیتا ہے۔ یہ مجموعی طور پر دلکش میٹابولائٹ ہے۔

3. آکسیپورینول میں مزید آکسیڈیشن: آکسیپورینول کو آخری مضبوط میٹابولائٹ آکسیپورینول میں آکسائڈائز کیا جاتا ہے، زیادہ تر حصے کے لیے2،6-Dihydroxy-3-methylpurine. یہ پیورین رِنگ کے 2 اور 6 مقامات پر ہائیڈرو آکسیلیشن کے ذریعے ہوتا ہے۔

4. پروٹین پر پابندی: Oxipurinol xanthine oxidase کے طاقتور inhibitor کے طور پر جا کر یورک corrosive کی بہتری کو روکتا ہے۔2،6-Dihydroxy-3-methylpurineoxypurinol یا allopurinol کے مقابلے میں xanthine oxidase کے لیے مجموعی طور پر زیادہ حرکات ہے۔

5. اخراج: آکسی پیورینول اور آکسیپورینول دونوں ہی ایلوپورینول سے زیادہ پانی میں تحلیل ہوتے ہیں، اس لیے وہ پیشاب میں زیادہ جلدی پہنچ جاتے ہیں۔ آکسیپورینول کی نصف موجودگی تقریباً 15 گھنٹے ہے۔

خلاصہ یہ کہ جب xanthine oxidase allopurinol کو یکے بعد دیگرے دو بار آکسائڈائز کرتا ہے، تو یہ متحرک میٹابولائٹ آکسیپورینول بناتا ہے۔ ہائیڈرو آکسیلیشن ردعمل بنیادی طور پر متعلقہ پیورین پیدا کرتا ہے جو واضح طور پر اس پروٹین کو کنٹرول کرتا ہے جو ایلوپورینول رکھتا ہے۔

oxipurinol کے لیے بائیو سنتھیس کا راستہ کیا ہے؟

جسم کی طرف سے عام طور پر بایو سنتھیسائز ہونے کے بجائے، آکسیپورینول دوائی ایلوپورینول کے میٹابولائٹ کے طور پر بنایا جاتا ہے۔ حیاتیاتی مصنوعی راستہ دو یا تین انزیمیٹک ردعمل کے ساتھ منسلک ہے:

1. ایلوپورینول کا ادخال: ایلوپورینول کو زبانی طور پر کنٹرول کیا جاتا ہے اور اسے منتشر ڈھانچے میں کھایا جاتا ہے۔

2۔ہائیڈروکسیلیشن: Xanthine oxidase hydroxylates allopurinol پوزیشن 2 پر ہے، جس سے oxypurinol کا انتظام ہوتا ہے۔

3. انگوٹھی کھلنا: ایک اعتدال پسند 4-ہائیڈروکسیپورین مرکب بنتا ہے جب آکسیپورینول کا پائرازول رنگ کھلتا ہے۔

4. میتھیلیشن: ایک میتھائل پیک کو 3 پوزیشن پر 4- ہائیڈروکسی پورین فوکس میں شامل کیا جاتا ہے۔

5. مزید ہائیڈرو آکسیلیشن:2،6-Dihydroxy-3-methylpurineعام طور پر oxipurinol کہلاتا ہے، جب xanthine oxidase کے ذریعے پوزیشن 6 پر میتھلیٹڈ سینٹر میں ایک ہائیڈروکسیل پیک شامل کیا جاتا ہے۔

6. Enzyme Limitation: Oxipurinol xanthine oxidase کے ایک مستقل inhibitor کے طور پر کام کرتا ہے، hypoxanthine کو xanthine اور uric تباہ کن میں تبدیل کرنے سے روکتا ہے۔

قطع نظر اس کے کہ سیدھی سیدھی بائیو سنتھیسائز نہ ہو، آکسیپورینول ایلوپورینول کا استعمال کرتے ہوئے کیمیکل کیٹیلائزڈ ہائیڈرو آکسیلیشن اور میتھیلیشن ردعمل کے ذریعے تیار کیا جاتا ہے۔ بعد میں آنے والا میٹابولائٹ زیادہ تر ممکنہ طور پر xanthine oxidase کے ٹھوس روکنے والے کے طور پر جاتا ہے، آخر میں جسم میں یورک کی خوفناک سطح کو کم کرتا ہے۔ یہ سائیکل اینڈوجینس میٹابولک راستوں کے ذریعے ایک پروڈرگ کو کام کرنے والے روکنے والے میں تبدیلی کا مظاہرہ کرتا ہے۔

حوالہ جات:

Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). عام مضامین میں ایلوپورینول میٹابولزم اور آکسیپورینول کی تعداد۔ برٹش جرنل آف کلینیکل فارماکولوجی، 26(2)، 235–242۔

ایلیون، جی بی (1989)۔ کیموتھراپی کے لیے پیورین کا راستہ۔ سائنس (نیویارک، نیو یارک)، 244(4900)، 41–47۔

Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020)۔ ایلوپورینول۔ [اپ ڈیٹ 2022 نومبر 13]۔ میں: StatPearls [انٹرنیٹ]۔ خزانہ جزیرہ (FL): StatPearls Publishing; 2022 جنوری۔ سے دستیاب:

Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). xanthine oxidase inhibitors کے علاج کے اثرات: الوپورینول کی دریافت کے نصف صدی بعد نشاۃ ثانیہ۔ فارماکولوجیکل جائزے، 58(1)، 87–114۔

تو، A.، & Thorens، B. (2010)۔ یورک ایسڈ کی نقل و حمل اور بیماری۔ طبی تحقیقات کا جرنل، 120(6)، 1791–1799۔