پیلیپریڈون پر کلینیکل فارماسولوجیکل ریسرچ

جذب

پیلیپیریڈون زبانی توسیعی ریلیز (ER) گولی کی شکل دونوں میں اور طویل عرصے سے کام کرنے والی انجیکشن معطلی (پیلیپریڈون پیلمیٹیٹ) کے طور پر دستیاب ہے۔ زبانی ER گولی میں آسموٹک کنٹرولڈ ریلیز زبانی ترسیل کے نظام (OROS) کا استعمال ہوتا ہے ، جو 24- گھنٹے کی مدت میں منشیات کی بتدریج رہائی کی اجازت دیتا ہے۔ اس کے نتیجے میں مستحکم حالت میں کم چوٹی سے پانی کے اتار چڑھاو کے ساتھ نسبتا smooth ہموار ڈورنل پلازما پیلیپریڈون حراستی ہوتی ہے۔

زبانی انتظامیہ کے بعد ، پیلیپریڈون کی زیادہ سے زیادہ پلازما حراستی (CMAX) خوراک کے تقریبا 24 24 گھنٹے بعد پہنچ جاتی ہے۔ جب منشیات کو کھانے کے ساتھ لیا جاتا ہے تو پیلیپریڈون کے جذب میں اضافہ ہوتا ہے ، جس میں جذب کی شرح میں تقریبا 60 60 فیصد اضافہ ہوتا ہے۔

تقسیم

پیلیپریڈون میں تقسیم کی ایک بڑی مقدار ہے ، جس کا تخمینہ لگ بھگ 487 لیٹر ہے۔ یہ پلازما پروٹین کا انتہائی پابند ہے ، جس میں پلازما پروٹین بائنڈنگ ریٹ 74 ٪ ہے۔ اس اعلی پروٹین بائنڈنگ سے پتہ چلتا ہے کہ پیلیپریڈون پروٹین کی نقل مکانی میں شامل منشیات کی بات چیت سے متاثر ہونے کا امکان کم ہی ہے۔

میٹابولزم اور خاتمہ

پیلیپریڈون بنیادی طور پر پیشاب میں کوئی تبدیلی نہیں کیا جاتا ہے ، جس میں تقریبا 59 ٪ زیر انتظام خوراک والدین کے مرکب کے طور پر خارج ہوتی ہے۔ بقیہ حصہ بنیادی طور پر غیر انزیمیٹک راستوں کے ذریعے میٹابولائز کیا جاتا ہے ، اور پیشاب اور مل میں خارج ہوتا ہے۔

وٹرو مطالعات میں اشارہ کیا گیا ہے کہ پیلیپریڈون CYP2D6 اور CYP3A4 انزائمز کے لئے ایک ذیلی ذخیرہ ہے۔ تاہم ، ویوو کے مطالعے میں پیلیپریڈون کے میٹابولزم میں ان خامروں کے لئے طبی لحاظ سے اہم کردار کی حمایت نہیں کی گئی ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ پیلیپیریڈون دیگر اینٹی سائکوٹکس کے مقابلے میں سی وائی پی انزائمز میں شامل منشیات کی بات چیت کا کم خطرہ ہے۔

پیلیپریڈون کی ٹرمینل نصف زندگی تقریبا 23 23 گھنٹے ہے ، جس کی وجہ سے ایک بار روزانہ کی خوراک کی جاسکتی ہے۔ پیلیپیریڈون (پیلیپریڈون پیلمیٹیٹ) کی طویل اداکاری والی انجیکشن شکل میں ایک طویل عرصے سے ریلیز کا ایک طویل پروفائل ہے ، جس میں ایک ہی انجیکشن کے بعد ایک ماہ تک علاج کی حراستی برقرار رہتی ہے۔

شدید علاج

کئی بے ترتیب ، ڈبل بلائنڈ ، پلیسبو کنٹرول ٹرائلز نے شیزوفرینیا کے شدید علاج میں پیلیپریڈون کی افادیت کا اندازہ کیا ہے۔ ان مطالعات نے مستقل طور پر یہ ظاہر کیا ہے کہ پلیپریڈون علامات کو کم کرنے میں پلیسبو سے بہتر ہے ، جیسا کہ مثبت اور منفی سنڈروم اسکیل (PANSS) کے ذریعہ ماپا جاتا ہے۔

مثال کے طور پر ، شیزوفرینیا کے 628 مریضوں پر مشتمل 6- ہفتہ کے مطالعے میں ، کین ایٹ ال۔ پتہ چلا ہے کہ 6 ، 9 ، اور 12 ملی گرام/دن کی مقدار میں پیلیپریڈون PANSS کے کل اسکور کو کم کرنے میں پلیسبو کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ موثر تھا۔ اسی طرح کے نتائج دیگر مطالعات میں بھی دیکھے گئے ، جس میں پیلیپریڈون 3 سے 15 ملی گرام/دن تک کی مقدار میں افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔

بحالی کا علاج

شیزوفرینیا کے بحالی کے علاج میں اس کی افادیت کے لئے پیلیپریڈون کا بھی مطالعہ کیا گیا ہے۔ 205 مریضوں پر مشتمل ایک طویل مدتی مطالعے میں ، کرمر ایٹ ال۔ پتہ چلا ہے کہ پیلیپریڈون پلیسبو کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ موثر تھا۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں پیلیپیریڈون گروپ میں دوبارہ گرنے کا درمیانی وقت نمایاں طور پر لمبا تھا۔

دوسرے اشارے

شیزوفرینیا کے علاوہ ، پیلیپریڈون کا بھی شیزوفیکٹیو ڈس آرڈر کے علاج میں اس کی افادیت کے لئے مطالعہ کیا گیا ہے۔ اس کو مونو تھراپی کے طور پر یا اس حالت کے علاج میں موڈ اسٹیبلائزرز اور/یا اینٹی ڈپریسنٹس کے ساتھ ملحق کے طور پر موثر ثابت کیا گیا ہے۔

عام منفی اثرات

پیلیپریڈون کے سب سے عام منفی اثرات میں شامل ہیں:

• ایکسٹراپیرامیڈل علامات (ای پی ایس): ان میں اکاٹیسیا ، ڈسٹونیا ، پارکنسنزم ، اور ٹارڈیو ڈیسکینسیا شامل ہیں۔ عام اینٹی سائکوٹکس کے مقابلے میں عام طور پر پیلیپریڈون کے ساتھ ای پی ایس کے واقعات کم ہوتے ہیں لیکن پھر بھی ہوسکتا ہے ، خاص طور پر زیادہ مقدار میں۔
• وزن میں اضافہ: وزن میں اضافہ پیلیپریڈون کا ایک عام ضمنی اثر ہے ، کچھ مطالعات کے ساتھ علاج کے 2-3}}} مہینوں سے زیادہ اوسط وزن میں 2-3 کلوگرام کی اطلاع دی جاتی ہے۔
• بے ہوشی اور بدمعاش: مریضوں کو غنودگی یا تھکاوٹ کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے ، خاص طور پر علاج کے ابتدائی مراحل کے دوران۔
• آرتھوسٹٹک ہائپوٹینشن: پیلیپریڈون کھڑے ہونے پر بلڈ پریشر میں کمی کا سبب بن سکتا ہے ، جس کی وجہ سے چکر آنا یا بے ہوش ہوتا ہے۔
• prolactin بلندی: پیلیپیریڈون پرولیکٹن کی سطح میں اضافہ کرسکتا ہے ، جس کی وجہ سے علامات جیسے گلیکٹوریا ، امینوریا ، گائنیکوماسٹیا اور جنسی عدم استحکام پیدا ہوسکتے ہیں۔

سنگین منفی اثرات

اگرچہ نایاب ، پیلیپریڈون سنگین منفی اثرات سے وابستہ رہا ہے ، بشمول:

• نیورولیپٹیک مہلک سنڈروم (این ایم ایس): ایک ممکنہ طور پر جان لیوا حالت بخار ، پٹھوں کی سختی ، خودمختاری عدم استحکام ، اور تبدیل شدہ ذہنی حیثیت کی خصوصیت ہے۔
• QT طولانی: پیلیپریڈون کیو ٹی وقفہ کو طول دے سکتا ہے ، جس سے وینٹریکولر اریٹیمیاس کا خطرہ بڑھ سکتا ہے۔ QT طولانی ، دل کی ناکامی ، یا دیگر کارڈیک حالات کی تاریخ کے مریضوں پر قریب سے نگرانی کی جانی چاہئے۔
• tardive dyskinesia (TD): ایک ممکنہ طور پر ناقابل واپسی تحریک کی خرابی کی شکایت جس کی خصوصیت غیرضروری ، بار بار چلنے والی تحریکوں کی ہے۔ اینٹی سائکوٹکس کے طویل مدتی استعمال کے ساتھ ٹی ڈی کا خطرہ بڑھتا ہے۔

منشیات کی بات چیت

پیلیپیریڈون سی وائی پی انزائمز کے ذریعہ کم سے کم میٹابولزم کی وجہ سے دیگر اینٹی سائکوٹکس کے مقابلے میں منشیات کی بات چیت کا کم خطرہ ہے۔ تاہم ، ممکنہ بات چیت کی نگرانی کرنا ابھی بھی ضروری ہے ، خاص طور پر منشیات کے ساتھ جو کیو ٹی وقفہ کو طول دیتے ہیں یا مرکزی اعصابی نظام کو متاثر کرتے ہیں۔

بزرگ مریض

بزرگ مریض پیلیپیریڈون ، خاص طور پر ای پی ایس ، آرتھوسٹٹک ہائپوٹینشن ، اور بے ہوشی کے منفی اثرات سے زیادہ حساس ہوسکتے ہیں۔ اس آبادی میں کم ابتدائی خوراکیں اور سست ٹائٹریشن ضروری ہوسکتی ہے۔

پیڈیاٹرک مریض

پیڈیاٹرک مریضوں میں پیلیپریڈون کی حفاظت اور افادیت قائم نہیں کی گئی ہے۔ تاہم ، اس کا مطالعہ شیزوفرینیا کے ساتھ 12-17 سالوں میں ہونے والے نوعمروں میں کیا گیا ہے ، جس کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ عام طور پر اس عمر کے گروپ میں اچھی طرح سے برداشت اور موثر ہے۔

گردوں یا جگر کی خرابی کے مریض

گردوں یا ہیپاٹک خرابی کے مریضوں کو منشیات کے میٹابولزم اور خاتمے کی وجہ سے خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی ضرورت پڑسکتی ہے۔ ہلکے سے اعتدال پسند گردوں کی خرابی کے مریضوں کے لئے ، عام طور پر کوئی خوراک ایڈجسٹمنٹ ضروری نہیں ہے۔ تاہم ، شدید گردوں کی خرابی کے مریضوں کے لئے ، زیادہ سے زیادہ تجویز کردہ خوراک 6 ملی گرام/دن ہے۔ ہیپاٹک خرابی کے مریضوں کے لئے ، ہلکے سے اعتدال پسند خرابی کے ل no کسی خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی سفارش نہیں کی جاتی ہے ، لیکن شدید خرابی والے مریضوں میں احتیاط برتنی چاہئے۔